Ftuħ tal-ASH 2023 | Dr. Peihua Lu Tippreżenta CAR-T għar-Riċerka dwar l-AML Riċeduta/Refrattorja
Studju kliniku tal-fażi I ta' CD7 CAR-T għal R/R AML mit-tim ta' Daopei Lu jiddebutta fl-ASH
Il-65 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) saret offline (San Diego, l-Istati Uniti) u online fid-9-12 ta' Diċembru 2023. L-istudjużi tagħna għamlu wirja mill-aqwa f'din il-konferenza, billi kkontribwew aktar minn 60 riżultat ta' riċerka.
L-aħħar riżultati ta' "Autologous CD7 CAR-T għal-lewkimja majelojde akuta rikaduta/refrattorja (R/R AML)", irrappurtati oralment mill-Prof. Peihua Lu tal-Isptar Ludaopei fiċ-Ċina, irċevew ħafna attenzjoni.
Il-kura ta' R/R AML tippreżenta dilemma
L-AML R/R għandha pronjosi ħażina, anke meta ssirilha trapjant alloġeniku ta' ċelluli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT), u hemm ħtieġa klinika urġenti għal għażliet terapewtiċi ġodda. Skont il-Prof. Peihua Lu, l-għażla tal-mira hija importanti fit-tfittxija għal terapiji ġodda, u madwar 30% tal-pazjenti bl-AML jesprimu CD7 fuq il-lewkemoblasti u ċ-ċelluli progenituri malinni tagħhom.
Preċedentement, l-Isptar Lu Daopei rrapporta 60 pazjent li applikaw CD7 CAR-T (NS7CAR-T) magħżul b'mod naturali għat-trattament ta' lewkimji akuti u limfomi taċ-ċelluli T, u dan juri effikaċja sinifikanti u profil ta' sigurtà favorevoli. Is-sigurtà u l-effikaċja tal-espansjoni ta' NS7CAR-T f'pazjenti b'AML R/R pożittiva għas-CD7 ġew osservati u evalwati fi studju kliniku tal-Fażi I (NCT04938115) magħżul għal din il-Laqgħa Annwali tal-ASH.
Bejn Ġunju 2021 u Jannar 2023, total ta’ 10 pazjenti b’AML R/R CD7-pożittiva (espressjoni CD7 >50%) ġew irreġistrati fl-istudju, b’età medjana ta’ 34 sena (7 snin - 63 sena). It-tagħbija medjana tat-tumur tal-pazjenti rreġistrati kienet ta’ 17%, u pazjent wieħed ippreżenta marda extramedullari diffuża (EMD). Il-ħin medjan mill-iżolament taċ-ċelluli sal-infużjoni taċ-ċelluli CAR-T kien ta’ 15-il jum, u t-terapija ta’ transizzjoni kienet permessa għal pazjenti b’marda li kienet qed tiddeterjora malajr qabel ma ngħatat l-infużjoni. Il-pazjenti kollha rċevew kimoterapija ta’ tneħħija limfatika ta’ fludarabine ġol-vini (30 mg/m2/d) u cyclophosphamide (300 mg/m2/d) għal tlett ijiem konsekuttivi.
Interpretazzjoni tar-Riċerkatur: Il-Bidu tal-Mitigazzjoni Profonda
Qabel ir-reġistrazzjoni, il-pazjenti għaddew minn medjan ta’ 8 (firxa: 3-17) terapiji tal-ewwel linja. 7 pazjenti kienu għaddew minn trapjant alloġeniku ta’ ċelluli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT), u l-intervall ta’ żmien medjan bejn it-trapjant u r-rikaduta kien ta’ 12.5 xahar (3.5-19.5 xahar). Wara l-infużjoni, il-quċċata medjana taċ-ċelluli NS7CAR-T li jiċċirkolaw kienet ta’ 2.72×105 kopji/μg (0.671~5.41×105 kopji/μg) ta’ DNA ġenomiku, li seħħet bejn wieħed u ieħor fil-jum 21 (mill-jum 14 sal-jum 21) skont il-q-PCR, u fil-jum 17 (mill-jum 11 sal-jum 21) skont l-FCM, li kienet ta’ 64.68% (40.08% sa 92.02%).
L-ogħla tagħbija ta’ tumur tal-pazjenti rreġistrati fl-istudju kienet qrib it-73%, u kien hemm saħansitra każ wieħed fejn il-pazjent kien irċieva 17-il trattament preċedenti, qal il-Prof. Peihua Lu. Mill-inqas tnejn mill-pazjenti li għaddew minn allo-HSCT esperjenzaw rikorrenza fi żmien sitt xhur mit-trapjant. Jidher ċar li t-trattament ta’ dawn il-pazjenti huwa mimli “diffikultajiet u ostakli”.
Dejta promettenti
Erba’ ġimgħat wara l-infużjoni taċ-ċelluli NS7CAR-T, sebgħa (70%) kisbu remissjoni kompleta (CR) fil-mudullun, u sitta kisbu CR negattiva għal marda residwa mikroskopika (MRD). tliet pazjenti ma kisbux remissjoni (NR), b’pazjent wieħed b’EMD juri remissjoni parzjali (PR) fil-jum 35 ta’ evalwazzjoni PET-CT, u l-pazjenti kollha b’NR instabu li kellhom telf ta’ CD7 waqt is-segwitu.
Il-ħin medjan ta' osservazzjoni kien ta' 178 jum (28 jum-776 jum). Mis-seba' pazjenti li kisbu CR, tliet pazjenti li kienu rkadew wara trapjant preċedenti għaddew minn tieni allo-HSCT ta' konsolidazzjoni madwar xahrejn wara r-remissjoni permezz ta' infużjoni ta' ċelluli NS7CAR-T, u pazjent wieħed baqa' ħaj ħieles mil-lewkimja fil-jum 401, filwaqt li żewġ pazjenti tat-tieni trapjant mietu minn kawżi mhux ta' rikaduta fil-jiem 241 u 776; l-erba' pazjenti l-oħra li ma għaddewx minn allo-HSCT ta' konsolidazzjoni, 3 pazjenti rkadew fil-jiem 47, 83, u 89, rispettivament (instab telf ta' CD7 fit-tliet pazjenti kollha), u pazjent wieħed miet minn infezzjoni pulmonari.
F’termini ta’ sigurtà, il-maġġoranza tal-pazjenti (80%) esperjenzaw sindrome ħafifa ta’ rilaxx ta’ ċitokini (CRS) wara l-infużjoni, b’7 pazjenti ta’ grad I, 1 ta’ grad II, u 2 pazjenti (20%) esperjenzaw CRS ta’ grad III. L-ebda pazjent ma esperjenza newrotossiċità, u pazjent wieħed żviluppa marda ħafifa tal-ġilda tat-tilqima kontra l-ospit.
Dan ir-riżultat jissuġġerixxi li NS7CAR-T jista' jkun kors promettenti biex jinkiseb CR inizjali effettiv f'pazjenti b'AML CD7-pożittiva R/R, anke wara li jkunu għaddew minn diversi linji ta' terapija minn qabel. U dan ir-reġim huwa minnu wkoll f'pazjenti li jesperjenzaw rikaduta wara allo-HSCT bi profil ta' sigurtà maniġġabbli.
Il-Prof. Lu qal, "Permezz tad-dejta li ksibna din id-darba, it-trattament CD7 CAR-T għal R/R AML huwa pjuttost effettiv u tollerat tajjeb fl-istadju bikri, u l-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti rnexxielhom jiksbu CR u remissjoni profonda, li mhix faċli. U f'pazjenti NR jew pazjenti b'rikaduta, it-telf ta' CD7 huwa l-problema ewlenija. Sabiex tiġi vvalutata bis-sħiħ l-effikaċja ta' NS7CAR-T fit-trattament ta' AML CD7-pożittiva, is-segwitu bla dubju għad jeħtieġ li jiġi vvalidat aktar billi tinkiseb aktar dejta minn popolazzjoni akbar ta' pazjenti u żmien ta' segwitu itwal, iżda dawn jagħtu wkoll ħafna tama u kunfidenza lill-klinika."