Agoriad ASH 2023 | Dr. Peihua Lu yn Cyflwyno CAR-T ar gyfer Ymchwil AML Atglafychol/Anhydrin
Mae astudiaeth glinigol cam I o CD7 CAR-T ar gyfer R/R AML gan dîm Daopei Lu yn cael ei chynnal am y tro cyntaf yn ASH
Cynhaliwyd 65fed Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH) all-lein (San Diego, UDA) ac ar-lein ar Ragfyr 9-12, 2023. Gwnaeth ein hysgolheigion sioe wych o'r gynhadledd hon, gan gyfrannu mwy na 60 o ganlyniadau ymchwil.
Mae canlyniadau diweddaraf "Autologous CD7 CAR-T ar gyfer lewcemia myeloid acíwt atglafychol/anhydrin (R/R AML)", a adroddwyd ar lafar gan yr Athro Peihua Lu o Ysbyty Ludaopei yn Tsieina, wedi derbyn llawer o sylw.
Mae trin AML R/R yn cyflwyno penbleth
Mae gan AML R/R prognosis gwael, hyd yn oed wrth gael trawsblaniad celloedd bonyn hematopoietig allogeneig (allo-HSCT), ac mae angen clinigol brys am opsiynau therapiwtig newydd. Yn ôl yr Athro Peihua Lu, mae dewis targedau yn bwysig wrth chwilio am therapïau newydd, ac mae tua 30% o gleifion AML yn mynegi CD7 ar eu lewcemoblastau a'u celloedd progenitor malaen.
Yn flaenorol, adroddodd Ysbyty Lu Daopei am 60 o gleifion a ddefnyddiodd CD7 CAR-T a ddewiswyd yn naturiol (NS7CAR-T) ar gyfer trin lewcemia acíwt celloedd-T a lymffomâu, gan ddangos effeithiolrwydd sylweddol a phroffil diogelwch ffafriol. Arsylwyd a gwerthuswyd diogelwch ac effeithiolrwydd ehangu NS7CAR-T i gleifion ag AML R/R CD7-positif mewn astudiaeth glinigol Cyfnod I (NCT04938115) a ddewiswyd ar gyfer y Cyfarfod Blynyddol ASH hwn.
Rhwng Mehefin 2021 ac Ionawr 2023, cofrestrwyd cyfanswm o 10 claf ag AML R/R CD7-positif (mynegiant CD7 >50%) yn yr astudiaeth, gydag oedran canolrifol o 34 mlynedd (7 mlynedd - 63 mlynedd). Roedd llwyth tiwmor canolrifol y cleifion a gofrestrwyd yn 17%, ac roedd un claf yn cyflwyno â chlefyd allmedwlaidd gwasgaredig (EMD). Yr amser canolrifol o ynysu celloedd i drwyth celloedd CAR-T oedd 15 diwrnod, a chaniatawyd therapi pontio i gleifion â chlefyd yn dirywio'n gyflym cyn rhoi'r drwyth. Derbyniodd pob claf gemotherapi tynnu lymffatig ffliwdarabin mewnwythiennol (30 mg/m2/d) a cycloffosfamid (300 mg/m2/d) am dri diwrnod yn olynol.
Dehongliad Ymchwilydd: Gwawr Lliniaru Dwfn
Cyn cofrestru, cafodd cleifion ganolrif o 8 (amrediad: 3-17) o therapïau rheng flaen. Roedd 7 claf wedi cael trawsblaniad celloedd bonyn hematopoietig allogeneig (allo-HSCT), ac roedd y cyfwng amser canolrifol rhwng trawsblannu ac ailwaelu yn 12.5 mis (3.5-19.5 mis). Ar ôl trwyth, roedd uchafbwynt canolrifol celloedd NS7CAR-T sy'n cylchredeg yn 2.72 × 105 copi/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 copi/μg) o DNA genomig, a ddigwyddodd tua diwrnod 21 (diwrnod 14 i ddiwrnod 21) yn ôl q-PCR, ac ar ddiwrnod 17 (diwrnod 11 i ddiwrnod 21) yn ôl FCM, a oedd yn 64.68% (40.08% i 92.02%).
Roedd llwyth tiwmor uchaf y cleifion a gofrestrwyd yn yr astudiaeth yn agos at 73%, ac roedd hyd yn oed un achos lle'r oedd y claf wedi derbyn 17 o driniaethau blaenorol, meddai'r Athro Peihua Lu. Profodd o leiaf ddau o'r cleifion a gafodd allo-HSCT ddychweliad o fewn chwe mis i'r trawsblaniad. Mae'n amlwg bod triniaeth y cleifion hyn yn llawn "anawsterau a rhwystrau".
Data addawol
Bedair wythnos ar ôl trwyth celloedd NS7CAR-T, cyflawnodd saith (70%) ryddhad llwyr (CR) ym mêr yr esgyrn, a chyflawnodd chwech CR negatif ar gyfer clefyd gweddilliol microsgopig (MRD). Ni chyflawnodd tri chlaf ryddhad (NR), gydag un claf ag EMD yn dangos rhyddhad rhannol (PR) ar ddiwrnod 35 o werthusiad PET-CT, a chanfuwyd bod gan bob claf ag NR golled CD7 yn y dilyniant.
Yr amser arsylwi canolrifol oedd 178 diwrnod (28 diwrnod-776 diwrnod). O'r saith claf a gyflawnodd CR, cafodd tri chlaf a oedd wedi ailwaelu ar ôl trawsblaniad blaenorol ail allo-HSCT cydgrynhoi tua 2 fis ar ôl maddeuant trwy drwyth celloedd NS7CAR-T, ac arhosodd un claf yn fyw heb lewcemia ar ddiwrnod 401, tra bu farw dau glaf ail drawsblaniad o achosion nad oeddent yn ailwaelu ar ddiwrnodau 241 a 776; y pedwar claf arall na chawsant allo-HSCT cydgrynhoi, ailwaelwyd 3 chlaf ar ddiwrnodau 47, 83, ac 89, yn y drefn honno (canfuwyd colled CD7 yn y tri chlaf), a bu farw 1 claf o haint ysgyfeiniol.
O ran diogelwch, profodd mwyafrif y cleifion (80%) syndrom rhyddhau cytocin (CRS) ysgafn ar ôl trwyth, gyda 7 claf gradd I, 1 gradd II, a 2 glaf (20%) yn profi CRS gradd III. Ni phrofodd unrhyw gleifion niwrotocsinedd, a datblygodd 1 glefyd croenol ysgafn rhwng y trawsblaniad a'r gwesteiwr.
Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu y gallai NS7CAR-T fod yn gyfundrefn addawol ar gyfer cyflawni CR cychwynnol effeithiol mewn cleifion ag AML R/R CD7-positif, hyd yn oed ar ôl cael sawl llinell o therapi ymlaen llaw. Ac mae'r gyfundrefn hon hefyd yn wir mewn cleifion sy'n profi atglafychiad ar ôl allo-HSCT gyda phroffil diogelwch y gellir ei reoli.
Dywedodd yr Athro Lu, "Trwy'r data a gawsom y tro hwn, mae'r driniaeth CD7 CAR-T ar gyfer AML R/R yn eithaf effeithiol ac yn cael ei goddef yn dda yn y cyfnod cynnar, ac roedd y mwyafrif helaeth o gleifion yn gallu cyflawni CR a rhyddhad dwfn, nad yw'n hawdd. Ac mewn cleifion NR neu gleifion sydd wedi ailwaelu, colli CD7 yw'r brif broblem. Er mwyn asesu effeithiolrwydd NS7CAR-T yn llawn wrth drin AML CD7-positif, mae angen dilysu'r dilyniant ymhellach yn ddiamau trwy gael mwy o ddata gan boblogaeth fwy o gleifion ac amser dilynol hirach, ond mae'r rhain hefyd yn rhoi llawer o obaith a hyder i'r clinig."