Mmepe ASH nke 2023 | Dr. Peihua Lu na-egosi CAR-T maka Nnyocha AML Relapsed/Refractory

Ọmụmụ ihe gbasara CD7 CAR-T maka R/R AML nke ndị otu Daopei Lu mere na ASH na nkeji nke mbụ.

E mere Nzukọ Kwa Afọ nke 65 nke American Society of Hematology (ASH) n'ịntanetị (San Diego, USA) na n'ịntanetị na Disemba 9-12, 2023. Ndị ọkà mmụta anyị mere ihe ngosi dị ukwuu nke ogbako a, na-enye ihe karịrị nsonaazụ nyocha 60.

Nsonaazụ kachasị ọhụrụ nke "Autologous CD7 CAR-T maka ọrịa leukemia myeloid nke na-alaghachi azụ/na-adịghị ike (R/R AML)", nke Prọfesọ Peihua Lu nke Ụlọ Ọgwụ Ludaopei dị na China kọrọ, enwetala nlebara anya dị ukwuu.

Ọgwụgwọ nke R/R AML na-eweta nsogbu

AML R/R anaghị enwe ike ịkọ amụma nke ọma, ọbụlagodi mgbe a na-eme mgbanwe mkpụrụ ndụ hematopoietic (allo-HSCT), ọ dịkwa mkpa maka ọgwụgwọ ọhụrụ. Dịka Prọfesọ Peihua Lu si kwuo, nhọrọ ebumnuche dị mkpa n'ọchịchọ maka ọgwụgwọ ọhụrụ, ihe dị ka pasent 30 nke ndị ọrịa AML na-egosipụta CD7 na leukemoblasts ha na mkpụrụ ndụ progenitor dị ize ndụ.

Na mbụ, Ụlọ Ọgwụ Lu Daopei kọrọ ndị ọrịa iri isii ndị tinyere CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ahọpụtara n'ụzọ ebumpụta ụwa maka ọgwụgwọ nke ọrịa leukemia na lymphomas T-cell acute, na-egosi arụmọrụ dị ukwuu na profaịlụ nchekwa dị mma. A hụrụ ma nyochaa nchekwa na irè nke mgbasa NS7CAR-T n'ime ndị ọrịa nwere CD7-positive R/R AML na ọmụmụ ahụike nke Phase I (NCT04938115) ahọpụtara maka Nzukọ Kwa Afọ ASH a.

N'agbata ọnwa Juun 2021 na Jenụwarị 2023, e debanyere aha ndị ọrịa iri nwere R/R CD7-positive AML (ngosipụta CD7 karịrị 50%) n'ọmụmụ ihe a, ha dị afọ iri atọ na anọ (afọ asaa - afọ iri isii na atọ). Ọnụọgụ etuto ahụ nke ndị ọrịa debanyere aha bụ 17%, otu onye ọrịa nwekwara ọrịa extramedullary diffused (EMD). Oge etiti site na mwepụta mkpụrụ ndụ ruo na ntinye mkpụrụ ndụ CAR-T bụ ụbọchị iri na ise, a na-enyekwa ọgwụgwọ mgbanwe maka ndị ọrịa nwere ọrịa na-akawanye njọ ngwa ngwa tupu e nye ha ọgwụ ahụ. Ndị ọrịa niile natara ọgwụ fludarabine intravenous (30 mg/m2/d) na cyclophosphamide (300 mg/m2/d) maka ụbọchị atọ n'usoro.

Nkọwa nke Onye Nchọcha: Mmalite nke Mbelata Miri Emi

Tupu e debanye aha ndị ọrịa, a na-enye ha ọgwụgwọ nke ọkara nke 8 (oke: 3-17) n'ihu. Ndị ọrịa 7 emeela mgbanwe mkpụrụ ndụ hematopoietic (allo-HSCT), oge etiti dị n'etiti ntụgharị na nlọghachi bụ ọnwa 12.5 (ọnwa 3.5-19.5). Mgbe a mịnyechara ha, oke kachasị nke mkpụrụ ndụ NS7CAR-T na-agagharị bụ 2.72×105 kwa/μg (0.671~5.41×105 kwa/μg) nke DNA genomic, nke mere n'ihe dị ka ụbọchị 21 (ụbọchị 14 ruo ụbọchị 21) dịka q-PCR si kwuo, na n'ụbọchị 17 (ụbọchị 11 ruo ụbọchị 21) dịka FCM si kwuo, nke bụ 64.68% (40.08% ruo 92.02%).

Ọnụọgụ kachasị elu nke etuto ahụ n'ime ndị ọrịa e debanyere aha na nnyocha ahụ dị ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ 73%, e nwekwara otu ikpe ebe onye ọrịa ahụ natara ọgwụgwọ 17 gara aga, ka Prọfesọ Peihua Lu kwuru. Ma ọ dịkarịa ala mmadụ abụọ n'ime ndị ọrịa ahụ e tinyere allo-HSCT nwetara nlọghachi n'ime ọnwa isii nke mgbanwe ahụ. O doro anya na ọgwụgwọ nke ndị ọrịa a juputara na "nsogbu na ihe mgbochi".

Data dị mma

Izu anọ ka e tinyere mkpụrụ ndụ NS7CAR-T n'ime ahụ, mmadụ asaa (70%) nwetara mgbaghara zuru oke (CR) n'ime ụmị ọkpụkpụ, ebe mmadụ isii nwetara mmerụ ahụ CR maka ọrịa fọdụrụnụ dị nta (MRD). Ndị ọrịa atọ enwetaghị mgbaghara (NR), otu onye ọrịa nwere EMD gosipụtara mgbaghara akụkụ (PR) n'ụbọchị 35 nke nyocha PET-CT, a chọpụtakwara na ndị ọrịa niile nwere NR nwere ọnwụ CD7 mgbe a na-enyocha ha.

Oge nlele ahụ bụ ụbọchị 178 (ụbọchị 28 - ụbọchị 776). N'ime ndị ọrịa asaa ahụ nwetara CR, ndị ọrịa atọ ndị laghachiri azụ mgbe a gbanwere ha n'oge gara aga natara ngwakọta allo-HSCT nke abụọ ihe dị ka ọnwa abụọ ka e wepụsịrị ha site na ntinye mkpụrụ ndụ NS7CAR-T, otu onye ọrịa ka nọkwa na-enweghị leukemia n'ụbọchị 401, ebe ndị ọrịa abụọ nke gbanwere ha n'oge nke abụọ nwụrụ n'ihi ihe ndị na-anaghị alaghachi azụ n'ụbọchị 241 na 776; ndị ọrịa anọ ndị ọzọ na-emeghị ngwakọta allo-HSCT, ndị ọrịa atọ laghachiri azụ n'ụbọchị 47, 83, na 89, n'otu n'otu (a hụrụ ọnwụ CD7 n'ime ndị ọrịa atọ ahụ), otu onye ọrịa nwụrụ site na ọrịa akpa ume.

Maka nchekwa, ọtụtụ ndị ọrịa (80%) nwetara obere cytokine release syndrome (CRS) mgbe a mịnyechara ha, ebe ndị ọrịa nke ọkwa nke 7, ọkwa nke 1, na ndị ọrịa nke abụọ (20%) nwetara ọkwa nke atọ CRS. Enweghị onye ọrịa ahụ nwetara nsogbu neurotoxicity, otu onye nwekwara obere ọrịa graft-versus-host.

Nsonaazụ a na-egosi na NS7CAR-T nwere ike ịbụ usoro dị mma maka inweta CR mbụ dị irè na ndị ọrịa nwere R/R AML CD7, ọbụlagodi mgbe ha mechara ọtụtụ usoro ọgwụgwọ tupu oge eruo. Usoro a bụkwa eziokwu na ndị ọrịa na-enweta nlọghachi mgbe ha mechara allo-HSCT ma nwee profaịlụ nchekwa a na-achịkwa.

Prọfesọ Lu kwuru, sị, "Site na data anyị nwetara n'oge a, ọgwụgwọ CD7 CAR-T maka R/R AML dị irè ma na-anabata nke ọma na mbido, ọtụtụ ndị ọrịa nwekwara ike nweta CR na mgbaghara miri emi, nke na-adịghị mfe. Na ndị ọrịa NR ma ọ bụ ndị ọrịa nwere nlọghachi azụ, mfu CD7 bụ isi nsogbu. Iji nyochaa nke ọma irè nke NS7CAR-T n'ịgwọ AML CD7 dị mma, n'enweghị mgbagha na a ka kwesịrị ịkwado nyocha ahụ site n'inweta data ndị ọzọ site n'aka ndị ọrịa buru ibu na oge nleba anya ogologo, mana nke a na-enyekwa ụlọ ọgwụ ahụ nnukwu olileanya na obi ike."