2023 एएसएच उद्घाटन | डॉ. पेहुआ लू ने रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी एएमएल अनुसंधान के लिए सीएआर-टी तकनीक प्रस्तुत की

दाओपेई लू की टीम द्वारा आर/आर एएमएल के लिए सीडी7 सीएआर-टी के चरण-प्रथम नैदानिक ​​अध्ययन का एएसएच में शुभारंभ हुआ।

अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) की 65वीं वार्षिक बैठक 9-12 दिसंबर, 2023 को ऑफलाइन (सैन डिएगो, यूएसए) और ऑनलाइन दोनों माध्यमों से आयोजित की गई। हमारे विद्वानों ने इस सम्मेलन में शानदार प्रदर्शन करते हुए 60 से अधिक शोध परिणाम प्रस्तुत किए।

चीन के लुडाओपेई अस्पताल के प्रोफेसर पेहुआ लू द्वारा मौखिक रूप से प्रस्तुत किए गए "पुनरावर्ती/प्रतिरोधी तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (आर/आर एएमएल) के लिए ऑटोलॉगस सीडी7 सीएआर-टी" के नवीनतम परिणामों ने काफी ध्यान आकर्षित किया है।

आर/आर एएमएल का उपचार एक दुविधा प्रस्तुत करता है।

आर/आर एएमएल का पूर्वानुमान खराब होता है, यहां तक ​​कि एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी) से गुजरने के बाद भी, और नए चिकित्सीय विकल्पों की तत्काल नैदानिक ​​आवश्यकता है। प्रोफेसर पेहुआ लू के अनुसार, नई चिकित्सा पद्धतियों की खोज में लक्ष्य चयन महत्वपूर्ण है, और लगभग 30% एएमएल रोगियों में उनके ल्यूकेमोब्लास्ट और घातक पूर्वज कोशिकाओं पर सीडी7 व्यक्त होता है।

इससे पहले, लू दाओपेई अस्पताल ने टी-सेल एक्यूट ल्यूकेमिया और लिंफोमा के उपचार के लिए प्राकृतिक रूप से चयनित CD7 CAR-T (NS7CAR-T) का उपयोग करने वाले 60 रोगियों की रिपोर्ट दी थी, जिसमें महत्वपूर्ण प्रभावकारिता और अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित हुई थी। इस ASH वार्षिक बैठक के लिए चयनित एक चरण I नैदानिक ​​अध्ययन (NCT04938115) में CD7-पॉजिटिव R/R AML वाले रोगियों में NS7CAR-T विस्तार की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अवलोकन और मूल्यांकन किया गया था।

जून 2021 और जनवरी 2023 के बीच, CD7-पॉजिटिव R/R AML (CD7 अभिव्यक्ति >50%) वाले कुल 10 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया, जिनकी औसत आयु 34 वर्ष (7 वर्ष - 63 वर्ष) थी। अध्ययन में शामिल रोगियों का औसत ट्यूमर लोड 17% था, और एक रोगी में डिफ्यूज एक्स्ट्रामेडुलरी डिजीज (EMD) पाई गई। सेल आइसोलेशन से CAR-T सेल इन्फ्यूजन तक का औसत समय 15 दिन था, और इन्फ्यूजन दिए जाने से पहले तेजी से बिगड़ती बीमारी वाले रोगियों के लिए ट्रांजिशन थेरेपी की अनुमति दी गई थी। सभी रोगियों को लगातार तीन दिनों तक इंट्रावेनस फ्लूडाराबिन (30 mg/m2/d) और साइक्लोफॉस्फामाइड (300 mg/m2/d) लिम्फैटिक रिमूवल कीमोथेरेपी दी गई।

शोधकर्ताओं की व्याख्या: गहन शमन का उदय

नामांकन से पहले, रोगियों ने औसतन 8 (सीमा: 3-17) प्राथमिक उपचार करवाए थे। 7 रोगियों ने एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी) करवाया था, और प्रत्यारोपण और रोग की पुनरावृत्ति के बीच का औसत समय अंतराल 12.5 महीने (3.5-19.5 महीने) था। इन्फ्यूजन के बाद, परिसंचारी NS7CAR-T कोशिकाओं का औसत शिखर जीनोमिक डीएनए के 2.72×10⁵ प्रतियां/μg (0.671~5.41×10⁵ प्रतियां/μg) था, जो q-PCR के अनुसार लगभग 21वें दिन (14वें दिन से 21वें दिन तक) और FCM के अनुसार 17वें दिन (11वें दिन से 21वें दिन तक) हुआ, जो 64.68% (40.08% से 92.02%) था।

अध्ययन में शामिल मरीजों में ट्यूमर का उच्चतम स्तर लगभग 73% था, और एक मामला ऐसा भी था जिसमें मरीज को पहले 17 उपचार मिल चुके थे, प्रोफेसर पेहुआ लू ने बताया। एलो-एचएससीटी से गुजरने वाले कम से कम दो मरीजों में प्रत्यारोपण के छह महीने के भीतर ही रोग की पुनरावृत्ति हो गई। यह स्पष्ट है कि इन मरीजों का उपचार "कठिनाइयों और बाधाओं" से भरा है।

आशाजनक डेटा

NS7CAR-T सेल इन्फ्यूजन के चार सप्ताह बाद, सात (70%) रोगियों में अस्थि मज्जा में पूर्ण छूट (CR) प्राप्त हुई, और छह रोगियों में सूक्ष्म अवशिष्ट रोग (MRD) नहीं पाया गया। तीन रोगियों में छूट (NR) प्राप्त नहीं हुई, जिनमें से एक रोगी में EMD के साथ 35वें दिन PET-CT मूल्यांकन में आंशिक छूट (PR) देखी गई, और NR वाले सभी रोगियों में अनुवर्ती जांच में CD7 की कमी पाई गई।

अवलोकन की औसत अवधि 178 दिन (28 दिन-776 दिन) थी। जिन सात रोगियों ने पूर्ण रोग मुक्ति (CR) प्राप्त की, उनमें से तीन रोगी, जिन्हें पिछले प्रत्यारोपण के बाद रोगमुक्ति हो गई थी, ने NS7CAR-T कोशिका जलसेक द्वारा रोगमुक्ति के लगभग 2 महीने बाद समेकन द्वितीय एलो-एचएससीटी कराया, और एक रोगी 401वें दिन तक ल्यूकेमिया मुक्त रहा, जबकि दो द्वितीय प्रत्यारोपण रोगियों की मृत्यु 241वें और 776वें दिन रोगमुक्ति के अलावा अन्य कारणों से हुई; अन्य चार रोगी, जिन्होंने समेकन एलो-एचएससीटी नहीं कराया, उनमें से 3 रोगियों को क्रमशः 47वें, 83वें और 89वें दिन रोगमुक्ति हो गई (तीनों रोगियों में CD7 की कमी पाई गई), और 1 रोगी की मृत्यु फेफड़ों के संक्रमण से हुई।

सुरक्षा की दृष्टि से, अधिकांश रोगियों (80%) को इन्फ्यूजन के बाद हल्के साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) का अनुभव हुआ, जिनमें से 7 रोगियों को ग्रेड I, 1 रोगी को ग्रेड II और 2 रोगियों (20%) को ग्रेड III सीआरएस हुआ। किसी भी रोगी को न्यूरोटॉक्सिसिटी नहीं हुई, और 1 रोगी में हल्का क्यूटेनियस ग्राफ्ट-वर्सेस-होस्ट रोग विकसित हुआ।

यह परिणाम दर्शाता है कि एनएस7कार-टी, सीडी7-पॉजिटिव आर/आर एएमएल वाले रोगियों में प्रभावी प्रारंभिक पूर्ण रोग नियंत्रण (सीआर) प्राप्त करने के लिए एक आशाजनक उपचार पद्धति हो सकती है, यहां तक ​​कि कई चरणों के उपचार के बाद भी। और यह उपचार पद्धति उन रोगियों के लिए भी उपयुक्त है जिन्हें एलो-एचएससीटी के बाद रोग का पुनरावर्तन होता है, साथ ही इसका सुरक्षा प्रोफाइल भी प्रबंधनीय है।

प्रोफेसर लू ने कहा, "इस बार मिले आंकड़ों के आधार पर, R/R AML के लिए CD7 CAR-T उपचार प्रारंभिक चरण में काफी प्रभावी और अच्छी तरह से सहन करने योग्य है, और अधिकांश मरीज़ पूर्ण रोगमुक्ति (CR) और गहरी छूट (डीप रिमिशन) प्राप्त करने में सक्षम रहे, जो आसान नहीं है। वहीं, NR रोगियों या रिलैप्स हुए रोगियों में, CD7 की कमी मुख्य समस्या है। CD7-पॉजिटिव AML के उपचार में NS7CAR-T की प्रभावकारिता का पूरी तरह से आकलन करने के लिए, निश्चित रूप से अधिक रोगियों से डेटा प्राप्त करके और लंबे समय तक फॉलो-अप करके इसे और अधिक मान्य करने की आवश्यकता है, लेकिन इससे क्लिनिक को काफी उम्मीद और आत्मविश्वास मिलता है।"