Tatala o le ASH 2023 | Ua Tu'uina Atu e Dr. Peihua Lu le CAR-T mo Su'esu'ega o le AML ua Toe Fa'afo'isia/Tete'e i le Vailaau Fa'ama'i

O se suʻesuʻega faʻaklinikal vaega I o le CD7 CAR-T mo le R/R AML na faia e le 'au a Daopei Lu i le ASH

O le Fonotaga Faaletausaga lona 65 a le American Society of Hematology (ASH) sa faia i luga ole initaneti (San Diego, ISA) ma i luga ole laiga ia Tesema 9-12, 2023. Na faia e a matou tagata atamamai se faaaliga maoae o lenei konafesi, ma sa latou saofaga i le silia ma le 60 taunuuga o suesuega.

O faʻaiʻuga lata mai o le "Autologous CD7 CAR-T mo le relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", na lipotia tuʻugutu e Polofesa Peihua Lu o le Falemaʻi o Ludaopei i Saina, ua maua ai le tele o le gauai.

O le togafitiga o le R/R AML e tuʻuina atu ai se faʻafitauli

E leaga le tulaga o le R/R AML, e tusa lava pe faia i ai le allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ma e iai se manaʻoga faʻapitoa mo ni togafitiga fou. E tusa ai ma le saunoaga a Polofesa Peihua Lu, e taua tele le filifilia o se sini i le sailiga o togafitiga fou, ma e tusa ma le 30% o gasegase AML e faʻaalia le CD7 i luga o latou leukemoblasts ma malignant progenitor cells.

Muamua, na lipotia mai e le Falema'i o Lu Daopei le 60 gasegase na fa'aogaina le CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ua filifilia fa'alenatura mo le togafitia o le T-cell acute leukemias ma lymphomas, ma fa'aalia ai le aoga tele ma le saogalemu lelei. O le saogalemu ma le aoga o le fa'alauteleina o le NS7CAR-T i gasegase e iai le CD7-positive R/R AML na matauina ma iloiloina i se su'esu'ega fa'aklinikal Vaega I (NCT04938115) na filifilia mo lenei Fonotaga Fa'aletausaga a le ASH.

I le va o Iuni 2021 ma Ianuari 2023, e to’a 10 gasegase e iai le CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) na lesitalaina i le su’esu’ega, ma le averesi o tausaga e 34 tausaga (7 tausaga - 63 tausaga). O le averesi o le avega o le tumo o gasegase na lesitalaina e 17%, ma e to’atasi le gasegase na maua i le diffuse extramedullary disease (EMD). O le averesi o le taimi mai le vavae’eseina o sela i le CAR-T cell infusion e 15 aso, ma sa fa’atagaina le fesuiaiga o togafitiga mo gasegase e vave ona fa’aleagaina le fa’ama’i a’o le’i tu’uina atu le infusion. O gasegase uma na maua le intravenous fludarabine (30 mg/m2/d) ma le cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy mo aso e tolu sosoo.

Fa'amatalaga a le Tagata Suesue: O le Tafa o le Fa'aitiitia Loloto o le Fa'aitiitiga

A o le’i lesitalaina, sa faia i ai togafitiga fa’a-muamua e 8 (vaega: 3-17) mo gasegase. E 7 gasegase na faia i ai le allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ma o le vaeluaga o le taimi i le va o le transplantation ma le toe fo’i mai o le 12.5 masina (3.5-19.5 masina). Ina ua mae’a le fa’aofiina o le tui, o le maualuga ogatotonu o sela NS7CAR-T o lo’o feoa’i o le 2.72×105 kopi/μg (0.671~5.41×105 kopi/μg) o le genomic DNA, lea na tupu i le aso 21 (aso 14 i le aso 21) e tusa ai ma le q-PCR, ma i le aso 17 (aso 11 i le aso 21) e tusa ai ma le FCM, lea e 64.68% (40.08% i le 92.02%).

O le maualuga o le avega o le tumo i gasegase na lesitala i le suʻesuʻega e lata i le 73%, ma e oʻo lava i le tasi le mataupu na maua ai e le gasegase togafitiga muamua e 17, na saunoa ai Polofesa Peihua Lu. E le itiiti ifo ma le toalua o gasegase na faia i ai le allo-HSCT na toe tupu i totonu o le ono masina talu ona suia le totoga. Ua manino lava o le togafitiga o nei gasegase e tumu i "faigata ma faafitauli".

Fa'amaumauga folafolaina

I le fa vaiaso talu ona tuiina le sela NS7CAR-T, e toafitu (70%) na ausia le fa'amagaloga atoatoa (CR) i le ponaivi o le ponaivi, ma le to'aono na ausia le CR e leai se aoga mo le microscopic residual disease (MRD). e to'atolu gasegase e le'i ausia le fa'amagaloga (NR), fa'atasi ai ma le to'atasi gasegase e iai le EMD na fa'aalia se fa'amagaloga fa'aitiitiga (PR) i le aso 35 o le iloiloga o le PET-CT, ma o gasegase uma e iai le NR na maua ai le leiloa o le CD7 i le taimi o le su'esu'ega.

O le averesi o le taimi e matauina ai o le 178 aso (28 aso-776 aso). Mai gasegase e toafitu na ausia le CR, e toatolu gasegase na toe maua le kanesa ina ua maeʻa le taotoga muamua na faia i ai le consolidation second allo-HSCT pe tusa ma le 2 masina talu ona maeʻa le togafitiga e ala i le NS7CAR-T cell infusion, ma e toatasi le gasegase na tumau pea le ola e aunoa ma le leukemia i le aso 401, ae toalua gasegase na toe maua le kanesa i aso 241 ma le 776 ona o mafuaaga e leʻi toe maua le kanesa; o isi gasegase e toafa na leʻi faia i ai le consolidation allo-HSCT, e toatolu gasegase na toe maua le kanesa i aso 47, 83, ma le 89, i le faasologa lava lea (na maua le leiloa o le CD7 i gasegase uma e toatolu), ma e toatasi le gasegase na maliu ona o le pipisi o le mama.

I le tulaga o le saogalemu, o le toatele o gasegase (80%) na aafia i le mild cytokine release syndrome (CRS) ina ua uma ona tui, faatasi ai ma le 7 vasega I, 1 vasega II, ma le 2 gasegase (20%) na aafia i le grade III CRS. e leai ni gasegase na aafia i le neurotoxicity, ma le 1 na aafia i le mild cutaneous graft-versus-host disease.

O lenei taunuuga e faʻaalia ai o le NS7CAR-T atonu o se faiga e folafola atu ai le manuia mo le ausiaina o le CR muamua lelei i gasegase e iai le CD7-positive R/R AML, tusa lava pe ua uma ona faia ni togafitiga se tele i le taimi muamua. Ma e moni foi lenei faiga i gasegase e toe foʻi i le maʻi pe a uma le allo-HSCT ma se faʻatulagaga saogalemu e mafai ona pulea.

Fai mai Polofesa Lu, "E ala i faʻamaumauga na matou maua i le taimi nei, o le togafitiga o le CD7 CAR-T mo le R/R AML e matua aoga lava ma e taliaina lelei i le amataga, ma o le toatele o gasegase na mafai ona ausia le CR ma le faʻamagaloga loloto, lea e le faigofie. Ma i gasegase NR poʻo gasegase ua toe foʻi i le maʻi, o le leiloa o le CD7 o le faʻafitauli autu lea. Ina ia mafai ona iloilo atoatoa le aoga o le NS7CAR-T i le togafitia o le CD7-positive AML, e le masalomia o le suʻesuʻega mulimuli e manaʻomia pea ona faʻamaonia atili e ala i le mauaina o nisi faʻamaumauga mai se faitau aofaʻi tele o gasegase ma le umi o le taimi e suʻesuʻe ai, ae o nei mea e maua ai foʻi le tele o le faʻamoemoe ma le mautinoa i le falemaʻi."