2023 ASH ଉଦଘାଟନ | ଡକ୍ଟର ପେହୁଆ ଲୁ ରିଲାପ୍ସଡ୍ / ରିଫ୍ରାକ୍ଟ୍ରି AML ଗବେଷଣା ପାଇଁ CAR-T ଉପସ୍ଥାପନ କରିଛନ୍ତି

ଡାଓପେଇ ଲୁଙ୍କ ଦଳ ଦ୍ୱାରା R/R AML ପାଇଁ CD7 CAR-T ର ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ I କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ASH ରେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଛି।

ଆମେରିକୀୟ ହେମାଟୋଲୋଜି ସୋସାଇଟି (ASH)ର 65ତମ ବାର୍ଷିକ ବୈଠକ ଡିସେମ୍ବର 9-12, 2023 ରେ ଅଫଲାଇନ୍ (ସାନ ଡିଏଗୋ, ଆମେରିକା) ଏବଂ ଅନଲାଇନରେ ଅନୁଷ୍ଠିତ ହୋଇଥିଲା। ଆମର ବିଦ୍ୱାନମାନେ 60 ରୁ ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଫଳାଫଳ ଯୋଗଦାନ କରି ଏହି ସମ୍ମିଳନୀର ଏକ ମହାନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ।

ଚୀନ୍‌ର ଲୁଡାଓପେଇ ହସ୍ପିଟାଲ୍‌ର ପ୍ରଫେସର ପେହୁଆ ଲୁଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ମୌଖିକ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା "ଅଟୋଲୋଗସ୍ CD7 CAR-T ଫର ରିଲାପ୍ସଡ୍/ରିଫ୍ରାକ୍ଟ୍ରି ଆକ୍ୟୁଟ୍ ମାଇଲଏଡ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (R/R AML)"ର ସଦ୍ୟତମ ଫଳାଫଳ ବହୁତ ଧ୍ୟାନ ଆକର୍ଷଣ କରିଛି।

R/R AML ର ଚିକିତ୍ସା ଏକ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ ସୃଷ୍ଟି କରେ

ଆଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପୋଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ୍ (ଆଲୋ-ଏଚ୍ଏସ୍ସିଟି) ହେଉଥିଲେ ମଧ୍ୟ, R/R AML ର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଖରାପ ଥାଏ, ଏବଂ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ପାଇଁ ଏକ ଜରୁରୀ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି। ପ୍ରଫେସର ପେହୁଆ ଲୁଙ୍କ ଅନୁସାରେ, ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ସନ୍ଧାନରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଚୟନ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଏବଂ ପ୍ରାୟ 30% AML ରୋଗୀ ସେମାନଙ୍କର ଲ୍ୟୁକେମୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏବଂ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷରେ CD7 ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି।

ପୂର୍ବରୁ, ଲୁ ଡାଓପେଇ ହସ୍ପିଟାଲ୍ 60 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲା ​​ଯେଉଁମାନେ T-କୋଷ ତୀବ୍ର ଲ୍ୟୁକେମିଆ ଏବଂ ଲିମ୍ଫୋମାର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ଚୟନିତ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲେ, ଯାହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ଏବଂ ଏକ ଅନୁକୂଳ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା। CD7-ପଜିଟିଭ୍ R/R AML ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ NS7CAR-T ପ୍ରସାରଣର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ଏହି ASH ବାର୍ଷିକ ବୈଠକ ପାଇଁ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ I କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ (NCT04938115)ରେ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା।

ଜୁନ୍ ୨୦୨୧ ରୁ ଜାନୁଆରୀ ୨୦୨୩ ମଧ୍ୟରେ, CD7-ପଜିଟିଭ୍ R/R AML (CD7 ପ୍ରକାଶ >50%) ଥିବା ମୋଟ 10 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ପଞ୍ଜିକୃତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାଙ୍କ ବୟସ 34 ବର୍ଷ (7 ବର୍ଷ - 63 ବର୍ଷ) ଥିଲା। ନାମ ଲେଖାଯାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟମା ଟ୍ୟୁମର ଲୋଡ୍ 17% ଥିଲା, ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀ ବିସ୍ତାରିତ ଏକ୍ସଟ୍ରାମେଡୁଲାରୀ ରୋଗ (EMD) ସହିତ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲେ। କୋଷ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତାରୁ CAR-T କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମଧ୍ୟମା ସମୟ 15 ଦିନ ଥିଲା, ଏବଂ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପ୍ରଦାନ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଦ୍ରୁତ ଅବନତିଶୀଳ ରୋଗ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଟ୍ରାଞ୍ଜିସନ୍ ଥେରାପିକୁ ଅନୁମତି ଦିଆଯାଇଥିଲା। ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଲଗାତାର ତିନି ଦିନ ପାଇଁ ଶିରାଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ (30 mg/m2/d) ଏବଂ ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ (300 mg/m2/d) ଲିମ୍ଫାଟିକ୍ ଅପସାରଣ କେମୋଥେରାପି ଦିଆଯାଇଥିଲା।

ଗବେଷକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା: ଗଭୀର ପ୍ରଶମନର ପ୍ରଭାତ

ନାମଲେଖା ପୂର୍ବରୁ, ରୋଗୀମାନେ 8 (ପରିସର: 3-17) ଫ୍ରଣ୍ଟଲାଇନ୍ ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥିଲେ। 7 ଜଣ ରୋଗୀ ଆଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପୋଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ (allo-HSCT) କରିଥିଲେ, ଏବଂ ପ୍ରତିରୋପଣ ଏବଂ ପୁନରାବୃତ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟମ ସମୟ ବ୍ୟବଧାନ 12.5 ମାସ (3.5-19.5 ମାସ) ଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ, NS7CAR-T କୋଷଗୁଡିକର ପରିଚଳନ ମଧ୍ୟମ ଶିଖର ଜିନୋମିକ୍ DNA ର 2.72×105 କପି/μg (0.671~5.41×105 କପି/μg) ଥିଲା, ଯାହା q-PCR ଅନୁସାରେ ପ୍ରାୟ 21 ଦିନ (ଦିନ 14 ରୁ ଦିନ 21) ଏବଂ FCM ଅନୁସାରେ 17 ଦିନ (ଦିନ 11 ରୁ ଦିନ 21) ରେ 64.68% (40.08% ରୁ 92.02%) ଥିଲା।

ପ୍ରଫେସର ପେହୁଆ ଲୁ କହିଛନ୍ତି ଯେ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପଞ୍ଜୀକୃତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ସର୍ବାଧିକ ଟ୍ୟୁମର ଲୋଡ୍ ପ୍ରାୟ 73% ଥିଲା, ଏବଂ ଏପରି ଗୋଟିଏ ମାମଲା ମଧ୍ୟ ଥିଲା ଯେଉଁଠାରେ ରୋଗୀ ପୂର୍ବରୁ 17 ଥର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ। ଆଲୋ-ଏଚ୍ଏସ୍ସିଟି କରିଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଅତି କମରେ ଦୁଇଜଣ ପ୍ରତିରୋପଣର ଛଅ ମାସ ମଧ୍ୟରେ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ। ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ଯେ ଏହି ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା "କଠିନତା ଏବଂ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ"ରେ ପରିପୂର୍ଣ୍ଣ।

ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିପୂର୍ଣ୍ଣ ଡାଟା

NS7CAR-T କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନର ଚାରି ସପ୍ତାହ ପରେ, ସାତ ଜଣ (70%) ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ହ୍ରାସ (CR) ହାସଲ କରିଥିଲେ, ଏବଂ ଛଅ ଜଣ ଅଣୁବୀକ୍ଷଣିକ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD) ପାଇଁ CR ନେଗେଟିଭ୍ ହାସଲ କରିଥିଲେ। ତିନି ଜଣ ରୋଗୀ ହ୍ରାସ (NR) ହାସଲ କରିନଥିଲେ, EMD ଥିବା ଜଣେ ରୋଗୀ 35 ତମ ଦିନରେ PET-CT ମୂଲ୍ୟାୟନରେ ଆଂଶିକ ହ୍ରାସ (PR) ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, ଏବଂ NR ଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ଫଲୋ-ଅପ୍ ସମୟରେ CD7 କ୍ଷତି ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା।

ମଧ୍ୟମା ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ସମୟ ଥିଲା ୧୭୮ ଦିନ (୨୮ ଦିନ-୭୭୬ ଦିନ)। CR ହାସଲ କରିଥିବା ସାତ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, ପୂର୍ବ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ ପୁନର୍ବାର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇଥିବା ତିନି ଜଣ ରୋଗୀ NS7CAR-T କୋଷ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାୟ ୨ ମାସ ପରେ ପୁନର୍ବାର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇଥିଲେ, ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀ ୪୦୧ ଦିନରେ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ମୁକ୍ତ ରହିଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ ଦୁଇଜଣ ଦ୍ୱିତୀୟ ପ୍ରତିରୋପଣ ରୋଗୀ ୨୪୧ ଏବଂ ୭୭୬ ଦିନରେ ଅଣ-ପୁନର୍ବାର କାରଣ ଯୋଗୁଁ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ; ଅନ୍ୟ ଚାରି ଜଣ ରୋଗୀ ଯେଉଁମାନେ ପୁନର୍ବାର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇନଥିଲେ, ଯଥାକ୍ରମେ ୪୭, ୮୩ ଏବଂ ୮୯ ଦିନରେ ପୁନର୍ବାର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇଥିଲେ (ତିନଟି ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ CD7 କ୍ଷତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା), ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀ ଫୁସଫୁସ ସଂକ୍ରମଣ ଯୋଗୁଁ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ।

ସୁରକ୍ଷା ଦୃଷ୍ଟିରୁ, ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ (80%) ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ ମୃଦୁ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, 7 ଜଣ ଗ୍ରେଡ୍ I, 1 ଜଣ ଗ୍ରେଡ୍ II, ଏବଂ 2 ଜଣ (20%) ଗ୍ରେଡ୍ III CRS ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ। କୌଣସି ରୋଗୀ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି ଅନୁଭବ କରିନଥିଲେ, ଏବଂ 1 ଜଣ ହାଲୁକା କ୍ୟୁଟେନିୟସ୍ ଗ୍ରାଫ୍ଟ-ବନାମ୍-ହୋଷ୍ଟ ରୋଗ ବିକଶିତ କରିଥିଲେ।

ଏହି ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ NS7CAR-T CD7-ପଜିଟିଭ୍ R/R AML ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ CR ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ପଦ୍ଧତି ହୋଇପାରେ, ପୂର୍ବରୁ ଅନେକ ଧାଡ଼ିର ଚିକିତ୍ସା କରିବା ପରେ ମଧ୍ୟ। ଏବଂ ଏହି ପଦ୍ଧତି ସେହି ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ସତ୍ୟ ଯେଉଁମାନେ ଏକ ପରିଚାଳନାଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ସହିତ allo-HSCT ପରେ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନୁଭବ କରନ୍ତି।

ପ୍ରଫେସର ଲୁ କହିଛନ୍ତି, "ଏଥର ଆମେ ପାଇଥିବା ତଥ୍ୟ ମାଧ୍ୟମରେ, R/R AML ପାଇଁ CD7 CAR-T ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବହୁତ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ CR ଏବଂ ଗଭୀର ହ୍ରାସ ହାସଲ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲେ, ଯାହା ସହଜ ନୁହେଁ। ଏବଂ NR ରୋଗୀ କିମ୍ବା ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, CD7 କ୍ଷତି ହେଉଛି ମୁଖ୍ୟ ସମସ୍ୟା। CD7-ପଜିଟିଭ୍ AML ଚିକିତ୍ସାରେ NS7CAR-T ର ପ୍ରଭାବକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ, ନିସନ୍ଦେହରେ ଅଧିକ ରୋଗୀ ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଅଧିକ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅଧିକ ତଥ୍ୟ ପାଇ ଫଲୋ-ଅପ୍ କୁ ଆହୁରି ବୈଧ କରିବାକୁ ପଡିବ, କିନ୍ତୁ ଏହା କ୍ଲିନିକ୍ ପାଇଁ ବହୁତ ଆଶା ଏବଂ ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସ ମଧ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରେ।"