၂၀၂၃ ASH ဖွင့်ပွဲ | ဒေါက်တာ Peihua Lu မှ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ခံနိုင်ရည်မရှိသော AML သုတေသနအတွက် CAR-T ကို တင်ဆက်သည်

Daopei Lu ၏အဖွဲ့မှ R/R AML အတွက် CD7 CAR-T ၏ ပထမအဆင့် လက်တွေ့လေ့လာမှုကို ASH တွင် ပွဲဦးထွက်ပြသခဲ့သည်။

အမေရိကန် သွေးရောဂါဗေဒအသင်း (ASH) ၏ ၆၅ ကြိမ်မြောက် နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးကို ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ ၉ ရက်မှ ၁၂ ရက်အထိ အော့ဖ်လိုင်း (ဆန်ဒီယေဂို၊ အမေရိကန်) နှင့် အွန်လိုင်းတွင် ကျင်းပခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ ပညာရှင်များသည် ဤညီလာခံကို အလွန်ကောင်းမွန်စွာ ပြသခဲ့ပြီး သုတေသနရလဒ် ၆၀ ကျော်ကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့သည်။

တရုတ်နိုင်ငံ၊ Ludaopei ဆေးရုံမှ ပါမောက္ခ Peihua Lu မှ နှုတ်ဖြင့် တင်ပြသော "ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ပြန်လည်ကုသ၍မရသော ပြင်းထန်သော မိုင်လိုရွိုက် သွေးကင်ဆာ (R/R AML) အတွက် Autologous CD7 CAR-T" ၏ နောက်ဆုံးပေါ် ရလဒ်များသည် အာရုံစိုက်မှုများစွာ ရရှိခဲ့ပါသည်။

R/R AML ကုသမှုသည် အခက်အခဲတစ်ခုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်

R/R AML သည် allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) ခံယူနေချိန်တွင်ပင် prognosis ညံ့ဖျင်းပြီး ဆန်းသစ်သောကုထုံးရွေးချယ်စရာများအတွက် အရေးတကြီးဆေးခန်းလိုအပ်ချက်ရှိပါသည်။ ပါမောက္ခ Peihua Lu ၏ အဆိုအရ ကုထုံးအသစ်များကိုရှာဖွေရာတွင် ပစ်မှတ်ရွေးချယ်မှုသည် အရေးကြီးပြီး AML လူနာ ၃၀% ခန့်သည် ၎င်းတို့၏ leukemoblasts နှင့် malignant progenitor ဆဲလ်များတွင် CD7 ကိုဖော်ပြကြသည်။

ယခင်က Lu Daopei ဆေးရုံသည် T-cell acute leukemias နှင့် lymphoma များကိုကုသရန် သဘာဝအတိုင်းရွေးချယ်ထားသော CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ကို အသုံးပြုခဲ့သော လူနာ ၆၀ ဦးကို အစီရင်ခံခဲ့ပြီး သိသာထင်ရှားသောထိရောက်မှုနှင့် ကောင်းမွန်သောဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို ပြသခဲ့သည်။ CD7-positive R/R AML ရှိသောလူနာများထဲသို့ NS7CAR-T တိုးချဲ့မှု၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို ဤ ASH နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးအတွက် ရွေးချယ်ထားသော Phase I လက်တွေ့လေ့လာမှု (NCT04938115) တွင် လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ပြီး အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

၂၀၂၁ ခုနှစ် ဇွန်လမှ ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလအတွင်း CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ရှိသော လူနာ စုစုပေါင်း ၁၀ ဦးကို လေ့လာမှုတွင် စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး၊ ပျမ်းမျှအသက် ၃၄ နှစ် (၇ နှစ် - ၆၃ နှစ်) ရှိသည်။ စာရင်းသွင်းထားသော လူနာများ၏ ပျမ်းမျှအကျိတ်ပမာဏမှာ ၁၇% ရှိပြီး လူနာတစ်ဦးသည် ပျံ့နှံ့နေသော extramedullary ရောဂါ (EMD) ကို ပြသခဲ့သည်။ ဆဲလ်ခွဲထုတ်ခြင်းမှ CAR-T ဆဲလ်ထည့်သွင်းမှုအထိ ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁၅ ရက်ဖြစ်ပြီး ရောဂါလျင်မြန်စွာ ဆိုးရွားလာသည့် လူနာများအတွက် အစားထိုးကုသမှုမပြုလုပ်မီ အကူးအပြောင်းကုထုံးကို ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ လူနာအားလုံးသည် fludarabine (30 mg/m2/d) နှင့် cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic ဖယ်ရှားခြင်း ဓာတုကုထုံးကို သုံးရက်ဆက်တိုက် ခံယူခဲ့ကြသည်။

သုတေသီ အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်- နက်ရှိုင်းသော လျော့ပါးသက်သာမှု၏ အရုဏ်ဦး

စာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ လူနာများသည် ရှေ့တန်းကုထုံး ၈ ခု (အပိုင်းအခြား: ၃-၁၇) ကြိမ် ခံယူခဲ့ကြသည်။ လူနာ ၇ ဦးသည် allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) ကို ခံယူခဲ့ကြပြီး အစားထိုးခြင်းနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကြား အချိန်ကြားကာလမှာ ၁၂.၅ လ (၃.၅-၁၉.၅ လ) ဖြစ်သည်။ ထိုးသွင်းပြီးနောက်၊ လည်ပတ်နေသော NS7CAR-T ဆဲလ်များ၏ ပျမ်းမျှအမြင့်ဆုံးမှာ genomic DNA ၏ ၂.၇၂×၁၀၅ copies/μg (၀.၆၇၁~၅.၄၁×၁၀၅ copies/μg) ရှိပြီး q-PCR အရ ၂၁ ရက်ခန့် (၁၄ ရက်မှ ၂၁ ရက်အထိ) နှင့် FCM အရ ၁၇ ရက် (၁၁ ရက်မှ ၂၁ ရက်အထိ) တွင် ၆၄.၆၈% (၄၀.၀၈% မှ ၉၂.၀၂%) ရှိခဲ့သည်။

လေ့လာမှုတွင် စာရင်းသွင်းထားသော လူနာများ၏ အမြင့်ဆုံး အကျိတ်ပမာဏမှာ ၇၃% နီးပါးရှိပြီး လူနာသည် ယခင်က ကုသမှု ၁၇ ကြိမ် ခံယူခဲ့သည့် ဖြစ်ရပ်တစ်ခုပင် ရှိကြောင်း ပါမောက္ခ Peihua Lu က ပြောကြားခဲ့သည်။ allo-HSCT ခွဲစိတ်မှု ခံယူခဲ့သော လူနာများအနက် အနည်းဆုံး နှစ်ဦးသည် အစားထိုးကုသမှု ပြုလုပ်ပြီး ခြောက်လအတွင်း ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ဤလူနာများကို ကုသမှုသည် "အခက်အခဲများနှင့် အတားအဆီးများ" ပြည့်နှက်နေသည်မှာ ထင်ရှားပါသည်။

မျှော်လင့်ချက်ကောင်းများ

NS7CAR-T ဆဲလ်ထည့်သွင်းပြီး လေးပတ်အကြာတွင် ခုနစ်ဦး (၇၀%) သည် အရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် လုံးဝပျောက်ကင်းမှု (CR) ရရှိခဲ့ပြီး ခြောက်ဦးမှာ အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်သာ ကျန်ရှိသောရောဂါ (MRD) အတွက် CR negative ရရှိခဲ့ကြသည်။ လူနာသုံးဦးမှာ ပျောက်ကင်းမှု (NR) မရရှိခဲ့ဘဲ EMD ရှိသော လူနာတစ်ဦးသည် ၃၅ ရက်မြောက် PET-CT အကဲဖြတ်မှုတွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပျောက်ကင်းမှု (PR) ကို ပြသခဲ့ပြီး NR ရှိသော လူနာအားလုံးတွင် နောက်ဆက်တွဲကုသမှုတွင် CD7 ဆုံးရှုံးမှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ပျမ်းမျှ စောင့်ကြည့်ချိန်သည် ရက်ပေါင်း ၁၇၈ ရက် (၂၈ ရက် - ၇၇၆ ရက်) ဖြစ်သည်။ CR ရရှိသော လူနာခုနစ်ဦးအနက်၊ ယခင်အစားထိုးကုသမှုပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သော လူနာသုံးဦးမှာ NS7CAR-T ဆဲလ်ထိုးသွင်းမှုဖြင့် သက်သာလာပြီး ၂ လခန့်အကြာတွင် consolidation second allo-HSCT ခံယူခဲ့ပြီး လူနာတစ်ဦးသည် ၄၀၁ ရက်မြောက်နေ့တွင် သွေးကင်ဆာကင်းစင်ခဲ့ပြီး ဒုတိယအကြိမ် အစားထိုးကုသမှုခံယူသူနှစ်ဦးမှာ ၂၄၁ ရက်နှင့် ၇၇၆ ရက်များတွင် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းမရှိသော အကြောင်းရင်းများကြောင့် သေဆုံးခဲ့သည်။ consolidation allo-HSCT မခံယူခဲ့သော အခြားလူနာလေးဦးမှာ ၄၇၊ ၈၃ နှင့် ၈၉ ရက်များတွင် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (လူနာသုံးဦးစလုံးတွင် CD7 ဆုံးရှုံးမှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်) နှင့် လူနာတစ်ဦးသည် အဆုတ်ပိုးဝင်ခြင်းကြောင့် သေဆုံးခဲ့သည်။

ဘေးကင်းရေးအရ လူနာအများစု (၈၀%) သည် ထိုးသွင်းပြီးနောက် အပျော့စား cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS) ကို ခံစားရပြီး အဆင့် I၊ အဆင့် II နှင့် လူနာ ၇ ဦး (၂၀%) သည် အဆင့် III CRS ကို ခံစားရသည်။ လူနာများတွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်ခြင်း မခံစားရဘဲ ၁ ဦးတွင် အပျော့စား cutaneous graft-versus-host ရောဂါ ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။

ဤရလဒ်က NS7CAR-T သည် CD7-positive R/R AML ရှိသောလူနာများတွင် ကုထုံးများစွာကို ကြိုတင်ခံယူပြီးနောက်ပင် ထိရောက်သော ကနဦး CR ရရှိရန် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ကုသမှုတစ်ခု ဖြစ်နိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ထို့အပြင် ဤကုသမှုသည် စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ဖြင့် allo-HSCT ပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် လူနာများတွင်လည်း မှန်ကန်ပါသည်။

ပါမောက္ခ Lu က "ဒီတစ်ခါ ကျွန်တော်တို့ရရှိခဲ့တဲ့ အချက်အလက်တွေအရ R/R AML အတွက် CD7 CAR-T ကုသမှုဟာ အစောပိုင်းအဆင့်မှာ အတော်လေးထိရောက်ပြီး ကောင်းကောင်းခံနိုင်ရည်ရှိပါတယ်၊ လူနာအများစုဟာ CR နဲ့ နက်ရှိုင်းတဲ့ရောဂါသက်သာမှုကို ရရှိခဲ့ပြီး ဒါဟာလွယ်ကူတဲ့ကိစ္စမဟုတ်ပါဘူး။ NR လူနာတွေ ဒါမှမဟုတ် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားတဲ့လူနာတွေမှာ CD7 ဆုံးရှုံးမှုက အဓိကပြဿနာပါ။ CD7-positive AML ကိုကုသရာမှာ NS7CAR-T ရဲ့ထိရောက်မှုကို အပြည့်အဝအကဲဖြတ်နိုင်ဖို့အတွက် လူနာလူဦးရေပိုများတဲ့အချက်အလက်တွေနဲ့ နောက်ဆက်တွဲစောင့်ကြည့်ချိန်ပိုရှည်လာခြင်းဖြင့် နောက်ဆက်တွဲစစ်ဆေးမှုကို ထပ်မံအတည်ပြုဖို့ လိုအပ်နေဆဲဖြစ်ပေမယ့် ဒါတွေက ဆေးခန်းအတွက် မျှော်လင့်ချက်နဲ့ ယုံကြည်မှုများစွာကို ပေးစွမ်းပါတယ်" လို့ ပြောပါတယ်။