Ho Buloa ha ASH ka 2023 | Ngaka Peihua Lu o Hlahisa CAR-T bakeng sa Lipatlisiso tsa AML tse Khutlileng/tse sa Refractory

Phuputso ea kliniki ea mohato oa I ea CD7 CAR-T bakeng sa R/R AML ke sehlopha sa Daopei Lu se qalang ho ASH

Seboka sa Selemo le Selemo sa bo65 sa Mokhatlo oa Amerika oa Hematology (ASH) se ne se tšoaretsoe kantle ho naha (San Diego, USA) le inthaneteng ka la 9-12 Tšitoe 2023. Litsebi tsa rona li entse pontšo e ntle ea seboka sena, li kenya letsoho liphethong tse fetang 60 tsa lipatlisiso.

Liphetho tsa morao-rao tsa "Autologous CD7 CAR-T bakeng sa leukemia e matla ea myeloid e kgutlelang morao/e sa pheleng hantle (R/R AML)", tse tlalehiloeng ka molomo ke Moprofesa Peihua Lu oa Sepetlele sa Ludaopei Chaena, li fumane tlhokomelo e ngata.

Kalafo ea R/R AML e hlahisa bothata

R/R AML e na le tebello e mpe ea hore e tla ba teng, esita le ha e etsoa transplantation ea lisele tsa hematopoietic stem (allo-HSCT), 'me ho na le tlhoko e potlakileng ea bongaka bakeng sa mekhoa e mecha ea phekolo. Ho ea ka Moprofesa Peihua Lu, khetho ea sepheo e bohlokoa ho batleng mekhoa e mecha ea phekolo, 'me hoo e ka bang 30% ea bakuli ba AML ba hlahisa CD7 ho li-leukemoblast tsa bona le lisele tsa malignant.

Pele ho moo, Sepetlele sa Lu Daopei se tlalehile bakuli ba 60 ba ileng ba sebelisa CD7 CAR-T (NS7CAR-T) e khethiloeng ka tlhaho bakeng sa kalafo ea li-leukemia le li-lymphoma tse matla tsa lisele tsa T, e leng se bontšang katleho e kholo le boemo bo botle ba polokeho. Polokeho le katleho ea katoloso ea NS7CAR-T ho bakuli ba nang le CD7-positive R/R AML li ile tsa bonoa le ho hlahlojoa thutong ea bongaka ea Mokhahlelo oa I (NCT04938115) e khethiloeng bakeng sa Seboka sena sa Selemo le Selemo sa ASH.

Pakeng tsa Phuptjane 2021 le Pherekhong 2023, bakuli ba 10 ba nang le CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ba ile ba ngolisoa thutong ena, ba le lilemo tse mahareng tsa lilemo tse 34 (lilemo tse 7 - lilemo tse 63) Moroalo o mahareng oa hlahala ea bakuli ba ngolisitsoeng e ne e le 17%, 'me mokuli a le mong o ne a e-na le lefu la diffuse extramedullary (EMD). Nako e mahareng ho tloha ho itšehla thajana ha sele ho ea ho infusion ea sele ea CAR-T e ne e le matsatsi a 15, 'me phekolo ea phetoho e ile ea lumelloa bakeng sa bakuli ba nang le lefu le ntseng le mpefala ka potlako pele ho infusion. Bakuli bohle ba ile ba fuoa fludarabine (30 mg/m2/d) le cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy ka matsatsi a mararo a latellanang.

Tlhaloso ea Mofuputsi: Mathoaso a ho Fokotsa Boikutlo bo Tebileng

Pele ho ngodiso, bakuli ba ile ba feta kalafong e ka pele ya 8 (mefuta: 3-17). Bakuli ba 7 ba ne ba ile ba feta phetisong ya disele tsa hematopoietic stem cell (allo-HSCT), mme nako e mahareng pakeng tsa ho kenngwa le ho kgutlela morao e ne e le dikgwedi tse 12.5 (dikgwedi tse 3.5-19.5). Kamora ho kenngwa, tlhoro e mahareng ya disele tsa NS7CAR-T tse potolohang e ne e le dikopi tse 2.72×105/μg (dikopi tse 0.671~5.41×105/μg) tsa DNA ya genomic, e etsahetseng hoo e ka bang ka letsatsi la 21 (letsatsi la 14 ho isa ho la 21) ho ya ka q-PCR, le ka letsatsi la 17 (letsatsi la 11 ho isa ho la 21) ho ya ka FCM, e neng e le 64.68% (40.08% ho isa ho 92.02%).

Palo e phahameng ka ho fetisisa ea hlahala ea bakuli ba ngolisitseng phuputsong e ne e le haufi le 73%, 'me ho bile le nyeoe e le' ngoe moo mokuli a neng a fumane kalafo tse 17 tse fetileng, ho boletse Moprofesa Peihua Lu. Bonyane bakuli ba babeli ba ileng ba etsoa allo-HSCT ba ile ba boela ba hlaha nakong ea likhoeli tse tšeletseng kamora ho kenngoa ha li-transplantation. Ho hlakile hore kalafo ea bakuli bana e tletse "mathata le litšitiso".

Lintlha tse tšepisang

Libeke tse 'ne kamora ho kenngoa ha sele ea NS7CAR-T, ba supileng (70%) ba fihletse pholiso e felletseng (CR) mokong oa masapo, 'me ba tšeletseng ba fihletse pholiso e mpe ea CR bakeng sa lefu le setseng la microscopic (MRD). bakuli ba bararo ha baa ka ba fihlela pholiso (NR), 'me mokuli a le mong ea nang le EMD o bontšitse pholiso e sa fellang (PR) tlhahlobong ea PET-CT ea letsatsi la 35, 'me bakuli bohle ba nang le NR ba fumanoe ba e-na le tahlehelo ea CD7 nakong ea tlhahlobo.

Nako e mahareng ea ho shebella e ne e le matsatsi a 178 (matsatsi a 28-matsatsi a 776). Ho bakuli ba supileng ba fumaneng CR, bakuli ba bararo ba ileng ba khutlela morao kamora ho kenngoa ha khetla pele ba ile ba kenngoa hape ka har'a consolidation ea bobeli ea allo-HSCT hoo e ka bang likhoeli tse 2 kamora ho phomola ka ho kenngoa ha sele ea NS7CAR-T, 'me mokuli a le mong o ile a lula a se na leukemia a ntse a phela ka letsatsi la 401, athe bakuli ba babeli ba kenngoang hape ka har'a khetla ea bobeli ba ile ba shoa ka mabaka a sa kgutleleng morao ka matsatsi a 241 le a 776; bakuli ba bang ba bane ba sa kang ba kenngoa hape ka har'a consolidation ea allo-HSCT, bakuli ba 3 ba ile ba khutlela morao ka matsatsi a 47, 83, le 89, ka ho latellana (tahlehelo ea CD7 e fumanoe ho bakuli bohle ba bararo), 'me mokuli a le mong o ile a shoa ka lebaka la tšoaetso ea matšoafo.

Mabapi le polokeho, boholo ba bakuli (80%) ba bile le lefu la ho lokolloa ha cytokine e bobebe (CRS) kamora ho kenngoa ka ente, 'me bakuli ba sehlopha sa 7 sa I, sehlopha sa 1 sa II, le bakuli ba 2 (20%) ba bile le CRS ea sehlopha sa III. Ha ho bakuli ba bileng le chefo ea methapo ea kutlo, 'me a le mong o ile a tšoaroa ke lefu la letlalo le sa tebang la graft-versus-host.

Sephetho sena se bontša hore NS7CAR-T e ka ba mokhoa o tšepisang oa ho fihlela CR ea pele e sebetsang ho bakuli ba nang le CD7-positive R/R AML, esita le ka mor'a ho fuoa mekhoa e mengata ea phekolo esale pele. 'Me mokhoa ona o boetse oa sebetsa ho bakuli ba nang le bothata ba ho khutlela morao kamora allo-HSCT ba nang le boemo bo bolokehileng ba polokeho.

Moprofesa Lu o itse, "Ka data eo re e fumaneng lekhetlong lena, kalafo ea CD7 CAR-T bakeng sa R/R AML e sebetsa hantle haholo ebile e mamelloa hantle mohatong oa pele, 'me boholo ba bakuli ba ile ba khona ho fumana CR le pholiso e tebileng, e leng se seng bonolo. 'Me ho bakuli ba NR kapa bakuli ba khutlileng morao, tahlehelo ea CD7 ke bothata bo boholo. E le ho hlahloba ka botlalo katleho ea NS7CAR-T ho phekoleng AML e nang le CD7, ntle ho pelaelo tlhahlobo e ntse e hloka ho netefatsoa haholoanyane ka ho fumana data e eketsehileng ho tsoa ho bakuli ba bangata le nako e telele ea tlhahlobo, empa tsena li boetse li fa tleliniki tšepo e kholo le kholiseho."