2023 ASH ઓપનિંગ | ડૉ. પેઇહુઆ લુ રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી AML સંશોધન માટે CAR-T રજૂ કરે છે

દાઓપેઈ લુની ટીમ દ્વારા R/R AML માટે CD7 CAR-T નો પ્રથમ તબક્કાનો ક્લિનિકલ અભ્યાસ ASH ખાતે શરૂ થયો.

અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) ની 65મી વાર્ષિક બેઠક 9-12 ડિસેમ્બર, 2023 ના રોજ ઓફલાઇન (સાન ડિએગો, યુએસએ) અને ઓનલાઇન યોજાઈ હતી. અમારા વિદ્વાનોએ આ પરિષદનું શાનદાર પ્રદર્શન કર્યું, જેમાં 60 થી વધુ સંશોધન પરિણામોનું યોગદાન આપવામાં આવ્યું.

ચીનમાં લુડાઓપી હોસ્પિટલના પ્રોફેસર પેઇહુઆ લુ દ્વારા મૌખિક રીતે અહેવાલ કરાયેલ "રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી એક્યુટ માઇલોઇડ લ્યુકેમિયા (R/R AML) માટે ઓટોલોગસ CD7 CAR-T" ના નવીનતમ પરિણામોએ ઘણું ધ્યાન ખેંચ્યું છે.

R/R AML ની ​​સારવાર એક મૂંઝવણ રજૂ કરે છે

એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (એલો-એચએસસીટી) કરાવતી વખતે પણ, આર/આર એએમએલનું પૂર્વસૂચન નબળું હોય છે, અને નવા ઉપચાર વિકલ્પોની તાત્કાલિક ક્લિનિકલ જરૂરિયાત છે. પ્રો. પેઇહુઆ લુના જણાવ્યા મુજબ, નવી ઉપચારની શોધમાં લક્ષ્ય પસંદગી મહત્વપૂર્ણ છે, અને લગભગ 30% એએમએલ દર્દીઓ તેમના લ્યુકેમોબ્લાસ્ટ્સ અને જીવલેણ પૂર્વજ કોષો પર CD7 વ્યક્ત કરે છે.

અગાઉ, લુ ડાઓપેઈ હોસ્પિટલે 60 દર્દીઓનો અહેવાલ આપ્યો હતો જેમણે T-સેલ એક્યુટ લ્યુકેમિયા અને લિમ્ફોમાની સારવાર માટે કુદરતી રીતે પસંદ કરેલ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) લાગુ કર્યું હતું, જે નોંધપાત્ર અસરકારકતા અને અનુકૂળ સલામતી પ્રોફાઇલ દર્શાવે છે. CD7-પોઝિટિવ R/R AML ધરાવતા દર્દીઓમાં NS7CAR-T વિસ્તરણની સલામતી અને અસરકારકતા આ ASH વાર્ષિક સભા માટે પસંદ કરાયેલા તબક્કા I ક્લિનિકલ અભ્યાસ (NCT04938115) માં અવલોકન અને મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.

જૂન 2021 અને જાન્યુઆરી 2023 ની વચ્ચે, CD7-પોઝિટિવ R/R AML (CD7 અભિવ્યક્તિ >50%) ધરાવતા કુલ 10 દર્દીઓ અભ્યાસમાં નોંધાયા હતા, જેમની સરેરાશ ઉંમર 34 વર્ષ (7 વર્ષ - 63 વર્ષ) હતી. નોંધાયેલા દર્દીઓનો સરેરાશ ગાંઠનો ભાર 17% હતો, અને એક દર્દી ડિફ્યુઝ એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી રોગ (EMD) સાથે રજૂ થયો હતો. કોષ અલગતાથી CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝન સુધીનો સરેરાશ સમય 15 દિવસનો હતો, અને ઇન્ફ્યુઝન આપવામાં આવે તે પહેલાં ઝડપથી બગડતા રોગ ધરાવતા દર્દીઓ માટે ટ્રાન્ઝિશન થેરાપીની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. બધા દર્દીઓને સતત ત્રણ દિવસ માટે ઇન્ટ્રાવેનસ ફ્લુડારાબાઇન (30 mg/m2/d) અને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ (300 mg/m2/d) લિમ્ફેટિક રિમૂવલ કીમોથેરાપી મળી હતી.

સંશોધક અર્થઘટન: ઊંડા શમનનો પ્રારંભ

નોંધણી પહેલાં, દર્દીઓએ 8 (શ્રેણી: 3-17) ફ્રન્ટલાઇન થેરાપીનો સરેરાશ અભ્યાસ કરાવ્યો હતો. 7 દર્દીઓએ એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (allo-HSCT) કરાવ્યું હતું, અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અને રિલેપ્સ વચ્ચેનો સરેરાશ સમય અંતરાલ 12.5 મહિના (3.5-19.5 મહિના) હતો. ઇન્ફ્યુઝન પછી, NS7CAR-T કોષોનું પરિભ્રમણ સરેરાશ શિખર જીનોમિક DNA ની 2.72×105 નકલો/μg (0.671~5.41×105 નકલો/μg) હતું, જે q-PCR અનુસાર આશરે 21મા દિવસે (દિવસ 14 થી દિવસ 21) અને FCM અનુસાર 17મા દિવસે (દિવસ 11 થી દિવસ 21) થયું હતું, જે 64.68% (40.08% થી 92.02%) હતું.

પ્રો. પેઇહુઆ લુએ જણાવ્યું હતું કે, અભ્યાસમાં નોંધાયેલા દર્દીઓમાં ગાંઠનો સૌથી વધુ ભાર 73% ની નજીક હતો, અને એક કેસ એવો પણ હતો જ્યાં દર્દીને અગાઉ 17 સારવાર મળી હતી. એલો-એચએસસીટી કરાવનારા ઓછામાં ઓછા બે દર્દીઓએ પ્રત્યારોપણના છ મહિનાની અંદર ફરીથી ગાંઠનો અનુભવ કર્યો. તે સ્પષ્ટ છે કે આ દર્દીઓની સારવાર "મુશ્કેલીઓ અને અવરોધો" થી ભરેલી છે.

આશાસ્પદ ડેટા

NS7CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝનના ચાર અઠવાડિયા પછી, સાત (70%) દર્દીઓએ અસ્થિ મજ્જામાં સંપૂર્ણ માફી (CR) પ્રાપ્ત કરી, અને છ દર્દીઓએ માઇક્રોસ્કોપિક રેસિડેન્શિયલ ડિસીઝ (MRD) માટે CR નેગેટિવ પ્રાપ્ત કર્યું. ત્રણ દર્દીઓએ માફી (NR) પ્રાપ્ત કરી ન હતી, EMD ધરાવતા એક દર્દીએ 35મા દિવસે PET-CT મૂલ્યાંકનમાં આંશિક માફી (PR) દર્શાવી હતી, અને NR ધરાવતા તમામ દર્દીઓને ફોલો-અપમાં CD7 નુકશાન જોવા મળ્યું હતું.

સરેરાશ અવલોકન સમય 178 દિવસ (28 દિવસ-776 દિવસ) હતો. CR પ્રાપ્ત કરનારા સાત દર્દીઓમાંથી, NS7CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા માફી પછી લગભગ 2 મહિના પછી, અગાઉના ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી ફરીથી બીમાર થયેલા ત્રણ દર્દીઓએ કોન્સોલિડેશન સેકન્ડ એલો-HSCT કરાવ્યું હતું, અને એક દર્દી 401મા દિવસે લ્યુકેમિયા-મુક્ત જીવંત રહ્યો હતો, જ્યારે બે સેકન્ડ-ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દર્દીઓ 241મા અને 776મા દિવસે બિન-રિલેપ્સ કારણોથી મૃત્યુ પામ્યા હતા; અન્ય ચાર દર્દીઓ જેમણે કોન્સોલિડેશન એલો-HSCT કરાવ્યું ન હતું, 3 દર્દીઓ અનુક્રમે 47મા, 83મા અને 89મા દિવસે ફરીથી બીમાર થયા હતા (ત્રણેય દર્દીઓમાં CD7 નુકશાન જોવા મળ્યું હતું), અને 1 દર્દી પલ્મોનરી ચેપથી મૃત્યુ પામ્યો હતો.

સલામતીની દ્રષ્ટિએ, મોટાભાગના દર્દીઓ (80%) ને ઇન્ફ્યુઝન પછી હળવા સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) નો અનુભવ થયો, જેમાં 7 ગ્રેડ I, 1 ગ્રેડ II, અને 2 દર્દીઓ (20%) ને ગ્રેડ III CRS નો અનુભવ થયો. કોઈ દર્દીને ન્યુરોટોક્સિસિટીનો અનુભવ થયો નહીં, અને 1 ને હળવો ક્યુટેનીયસ ગ્રાફ્ટ-વર્સસ-હોસ્ટ રોગ થયો.

આ પરિણામ સૂચવે છે કે NS7CAR-T CD7-પોઝિટિવ R/R AML ધરાવતા દર્દીઓમાં અસરકારક પ્રારંભિક CR પ્રાપ્ત કરવા માટે એક આશાસ્પદ પદ્ધતિ હોઈ શકે છે, ભલે તે પહેલાથી જ ઘણી લાઇન થેરાપીમાંથી પસાર થયા હોય. અને આ પદ્ધતિ એવા દર્દીઓમાં પણ સાચી છે જેઓ એલો-HSCT પછી ફરીથી થવાનો અનુભવ કરે છે અને એક વ્યવસ્થાપિત સલામતી પ્રોફાઇલ ધરાવે છે.

પ્રો. લુએ કહ્યું, "આ વખતે અમને મળેલા ડેટા દ્વારા, R/R AML માટે CD7 CAR-T સારવાર ખૂબ અસરકારક અને પ્રારંભિક તબક્કામાં સારી રીતે સહન કરવામાં આવી છે, અને મોટાભાગના દર્દીઓ CR અને ઊંડા માફી પ્રાપ્ત કરવામાં સક્ષમ હતા, જે સરળ નથી. અને NR દર્દીઓ અથવા રિલેપ્સ્ડ દર્દીઓમાં, CD7 નુકશાન મુખ્ય સમસ્યા છે. CD7-પોઝિટિવ AML ની ​​સારવારમાં NS7CAR-T ની અસરકારકતાનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન કરવા માટે, નિઃશંકપણે મોટી દર્દીઓની વસ્તી અને લાંબા ફોલો-અપ સમયમાંથી વધુ ડેટા મેળવીને ફોલો-અપને વધુ માન્ય કરવાની જરૂર છે, પરંતુ આ ક્લિનિકને ઘણી આશા અને વિશ્વાસ પણ આપે છે."