Отворање на ASH 2023 | Д-р Пеихуа Лу го претставува CAR-T за истражување на релапсирана/рефракторна AML

Клиничка студија од фаза I на CD7 CAR-T за R/R AML од страна на тимот на Даопеи Лу дебитира на ASH.

65-от годишен состанок на Американското здружение за хематологија (ASH) се одржа офлајн (Сан Диего, САД) и онлајн од 9 до 12 декември 2023 година. Нашите научници направија одлична претстава на оваа конференција, придонесувајќи со повеќе од 60 истражувачки резултати.

Најновите резултати од „Автологен CD7 CAR-T за релапсирана/рефракторна акутна миелоидна леукемија (R/R AML)“, усно објавени од проф. Пеихуа Лу од болницата Лудаопеи во Кина, привлекоа големо внимание.

Третманот на R/R AML претставува дилема

Раната/Р АМЛ има лоша прогноза, дури и кога се подложува на алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки (ало-HSCT), и постои итна клиничка потреба за нови терапевтски опции. Според проф. Пеихуа Лу, изборот на цел е важен во потрагата по нови терапии, а околу 30% од пациентите со АМЛ експресираат CD7 на нивните леукемобласти и малигни прогениторни клетки.

Претходно, болницата Лу Даопеи пријави 60 пациенти кои примениле природно селектиран CD7 CAR-T (NS7CAR-T) за третман на Т-клеточни акутни леукемии и лимфоми, демонстрирајќи значајна ефикасност и поволен безбедносен профил. Безбедноста и ефикасноста на експанзијата на NS7CAR-T кај пациенти со CD7-позитивна R/R AML беше забележана и оценета во клиничка студија од фаза I (NCT04938115) избрана за овој годишен состанок на ASH.

Помеѓу јуни 2021 и јануари 2023 година, во студијата беа вклучени вкупно 10 пациенти со CD7-позитивна R/R AML (CD7 експресија >50%), со средна возраст од 34 години (7 години - 63 години). Средното оптоварување со тумор кај вклучените пациенти беше 17%, а еден пациент се претстави со дифузна екстрамедуларна болест (EMD). Средното време од изолација на клетките до инфузија на CAR-T клетки беше 15 дена, а преодна терапија беше дозволена за пациенти со брзо влошување на болеста пред да се администрира инфузијата. Сите пациенти примија интравенска хемотерапија за отстранување на лимфатикот со флударабин (30 mg/m2/d) и циклофосфамид (300 mg/m2/d) три последователни дена.

Интерпретација на истражувачот: Зората на длабокото ублажување

Пред запишувањето, пациентите биле подложени на медијана од 8 (опсег: 3-17) терапии од прва линија. 7 пациенти биле подложени на алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки (ало-HSCT), а медијалниот временски интервал помеѓу трансплантацијата и релапсот бил 12,5 месеци (3,5-19,5 месеци). По инфузијата, медијалниот пик на циркулирачките NS7CAR-T клетки бил 2,72×105 копии/μg (0,671~5,41×105 копии/μg) на геномска ДНК, што се случило приближно на 21-ви ден (од 14-ти до 21-ви ден) според q-PCR, и на 17-ти ден (од 11-ти до 21-ви ден) според FCM, што изнесувало 64,68% (од 40,08% до 92,02%).

Највисокото оптоварување со тумор кај пациентите вклучени во студијата било близу 73%, а имало дури и еден случај каде што пациентот примил 17 претходни третмани, рече проф. Пеихуа Лу. Најмалку двајца од пациентите кои биле подложени на ало-HSCT доживеале рецидив во рок од шест месеци по трансплантацијата. Јасно е дека третманот на овие пациенти е полн со „тешкотии и пречки“.

Ветувачки податоци

Четири недели по инфузијата на NS7CAR-T клетки, седум (70%) постигнаа целосна ремисија (CR) во коскената срцевина, а шест постигнаа CR негативна за микроскопска резидуална болест (MRD). Три пациенти не постигнаа ремисија (NR), при што еден пациент со EMD покажа делумна ремисија (PR) на 35-тиот ден од PET-CT евалуацијата, а кај сите пациенти со NR беше откриено губење на CD7 при следењето.

Средното време на набљудување беше 178 дена (28 дена-776 дена). Од седумте пациенти кои постигнале целосна рехабилитација, три пациенти кои имале релапс по претходна трансплантација биле подложени на консолидациона втора ало-HSCT приближно 2 месеци по ремисијата со инфузија на NS7CAR-T клетки, а еден пациент останал жив без леукемија на 401-виот ден, додека двајца пациенти со втора трансплантација починале од причини кои не предизвикале релапс на 241-виот и 776-тиот ден; другите четири пациенти кои не биле подложени на консолидациона ало-HSCT, 3 пациенти имале релапс на 47-миот, 83-тиот и 89-тиот ден, соодветно (губење на CD7 е пронајдено кај сите тројца пациенти), а 1 пациент починал од белодробна инфекција.

Во однос на безбедноста, поголемиот дел од пациентите (80%) доживеале благ синдром на ослободување на цитокини (CRS) по инфузијата, при што 7 пациенти имале I степен, 1 степен II и 2 пациенти (20%) имале CRS степен III. Ниту еден пациент не доживеал невротоксичност, а 1 развил блага кожна болест на графт-против-домаќин.

Овој резултат сугерира дека NS7CAR-T може да биде ветувачки режим за постигнување на ефикасна почетна целосна ремисија кај пациенти со CD7-позитивна R/R AML, дури и по претходна терапија. Овој режим важи и кај пациенти кои доживуваат релапс по ало-HSCT со управувачки безбедносен профил.

Проф. Лу рече: „Според податоците што ги добивме овој пат, третманот со CD7 CAR-T за заразена/заразена АМЛ е доста ефикасен и добро толериран во раната фаза, а огромното мнозинство пациенти успеале да постигнат целосна ремисија и длабока ремисија, што не е лесно. А кај пациенти со неактивна ремисија или пациенти со релапс, губењето на CD7 е главниот проблем. За целосно да се процени ефикасноста на NS7CAR-T во лекувањето на CD7-позитивна АМЛ, следењето несомнено сè уште треба дополнително да се потврди со добивање повеќе податоци од поголема популација на пациенти и подолго време на следење, но ова исто така дава многу надеж и доверба на клиниката.“