2023 ASH ਓਪਨਿੰਗ | ਡਾ. ਪੇਈਹੁਆ ਲੂ ਨੇ ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ AML ਖੋਜ ਲਈ CAR-T ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ

ਦਾਓਪੀ ਲੂ ਦੀ ਟੀਮ ਦੁਆਰਾ R/R AML ਲਈ CD7 CAR-T ਦਾ ਪੜਾਅ I ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ ASH ਵਿਖੇ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਇਆ

ਅਮੈਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ (ਏਐਸਐਚ) ਦੀ 65ਵੀਂ ਸਾਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ 9-12 ਦਸੰਬਰ, 2023 ਨੂੰ ਔਫਲਾਈਨ (ਸੈਨ ਡਿਏਗੋ, ਅਮਰੀਕਾ) ਅਤੇ ਔਨਲਾਈਨ ਹੋਈ। ਸਾਡੇ ਵਿਦਵਾਨਾਂ ਨੇ ਇਸ ਕਾਨਫਰੰਸ ਦਾ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, 60 ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੋਜ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਇਆ।

ਚੀਨ ਦੇ ਲੁਦਾਓਪੀ ਹਸਪਤਾਲ ਦੇ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਪੇਈਹੁਆ ਲੂ ਦੁਆਰਾ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ "ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਐਕਿਊਟ ਮਾਈਲੋਇਡ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (R/R AML) ਲਈ ਆਟੋਲੋਗਸ CD7 CAR-T" ਦੇ ਨਵੀਨਤਮ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।

R/R AML ਦਾ ਇਲਾਜ ਇੱਕ ਦੁਬਿਧਾ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ

ਐਲੋਜੀਨਿਕ ਹੀਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ (ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ) ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਨ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਆਰ/ਆਰ ਏਐਮਐਲ ਦਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮਾੜਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪਾਂ ਦੀ ਤੁਰੰਤ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋ. ਪੇਈਹੁਆ ਲੂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਨਵੇਂ ਇਲਾਜਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਟੀਚਾ ਚੋਣ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, ਅਤੇ ਲਗਭਗ 30% ਏਐਮਐਲ ਮਰੀਜ਼ ਆਪਣੇ ਲਿਊਕੇਮੋਬਲਾਸਟਾਂ ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਪੂਰਵਜ ਸੈੱਲਾਂ 'ਤੇ CD7 ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਪਹਿਲਾਂ, ਲੂ ਦਾਓਪੀ ਹਸਪਤਾਲ ਨੇ 60 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਸੀ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਐਕਿਊਟ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਅਤੇ ਲਿਮਫੋਮਾ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੁਦਰਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਚੁਣੇ ਗਏ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ਨੂੰ ਲਾਗੂ ਕੀਤਾ ਸੀ, ਜੋ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ R/R AML ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ NS7CAR-T ਦੇ ਵਿਸਥਾਰ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਇਸ ASH ਸਾਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ ਲਈ ਚੁਣੇ ਗਏ ਇੱਕ ਪੜਾਅ I ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ (NCT04938115) ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਅਤੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਜੂਨ 2021 ਅਤੇ ਜਨਵਰੀ 2023 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ R/R AML (CD7 ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ >50%) ਵਾਲੇ ਕੁੱਲ 10 ਮਰੀਜ਼ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਉਮਰ 34 ਸਾਲ (7 ਸਾਲ - 63 ਸਾਲ) ਸੀ। ਦਾਖਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਮੱਧ ਟਿਊਮਰ ਲੋਡ 17% ਸੀ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਐਕਸਟਰਾਮੇਡੂਲਰੀ ਬਿਮਾਰੀ (EMD) ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਹੋਇਆ। ਸੈੱਲ ਆਈਸੋਲੇਸ਼ਨ ਤੋਂ CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੱਕ ਦਾ ਮੱਧ ਸਮਾਂ 15 ਦਿਨ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਦੇਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਿਗੜਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਟ੍ਰਾਂਜਿਸ਼ਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਆਗਿਆ ਸੀ। ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਲਗਾਤਾਰ ਤਿੰਨ ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਇੰਟਰਾਵੇਨਸ ਫਲੂਡਾਰਾਬਾਈਨ (30 mg/m2/d) ਅਤੇ ਸਾਈਕਲੋਫੋਸਫਾਮਾਈਡ (300 mg/m2/d) ਲਿੰਫੈਟਿਕ ਰਿਮੂਵਲ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਮਿਲੀ।

ਖੋਜਕਰਤਾ ਵਿਆਖਿਆ: ਡੂੰਘੀ ਮਿਟੀਗੇਸ਼ਨ ਦਾ ਸਵੇਰਾ

ਦਾਖਲੇ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ 8 (ਰੇਂਜ: 3-17) ਫਰੰਟਲਾਈਨ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਦਾ ਔਸਤਨ ਇਲਾਜ ਕਰਵਾਇਆ। 7 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਐਲੋਜੀਨਿਕ ਹੀਮੈਟੋਪੋਏਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ (ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ) ਕਰਵਾਇਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਰੀਲੈਪਸ ਵਿਚਕਾਰ ਮੱਧਮ ਸਮਾਂ ਅੰਤਰਾਲ 12.5 ਮਹੀਨੇ (3.5-19.5 ਮਹੀਨੇ) ਸੀ। ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਘੁੰਮਦੇ NS7CAR-T ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਮੱਧਮ ਸਿਖਰ ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੀਐਨਏ ਦੀਆਂ 2.72×105 ਕਾਪੀਆਂ/μg (0.671~5.41×105 ਕਾਪੀਆਂ/μg) ਸੀ, ਜੋ ਕਿ q-PCR ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਲਗਭਗ 21ਵੇਂ ਦਿਨ (ਦਿਨ 14 ਤੋਂ ਦਿਨ 21) ਅਤੇ FCM ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ 17ਵੇਂ ਦਿਨ (ਦਿਨ 11 ਤੋਂ ਦਿਨ 21) 'ਤੇ ਹੋਇਆ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ 64.68% (40.08% ਤੋਂ 92.02%) ਸੀ।

ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਪੇਈਹੁਆ ਲੂ ਨੇ ਕਿਹਾ ਕਿ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਟਿਊਮਰ ਲੋਡ 73% ਦੇ ਨੇੜੇ ਸੀ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਜਿਹਾ ਮਾਮਲਾ ਵੀ ਸੀ ਜਿੱਥੇ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ 17 ਪਹਿਲਾਂ ਇਲਾਜ ਮਿਲੇ ਸਨ। ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ ਕਰਵਾਉਣ ਵਾਲੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਦੋ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਦੇ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ। ਇਹ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੈ ਕਿ ਇਨ੍ਹਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ "ਮੁਸ਼ਕਲਾਂ ਅਤੇ ਰੁਕਾਵਟਾਂ" ਨਾਲ ਭਰਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ।

ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਡਾਟਾ

NS7CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਚਾਰ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਬਾਅਦ, ਸੱਤ (70%) ਨੇ ਬੋਨ ਮੈਰੋ ਵਿੱਚ ਪੂਰੀ ਛੋਟ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਛੇ ਨੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪਿਕ ਰੈਜ਼ੀਡਿਊਲ ਬਿਮਾਰੀ (MRD) ਲਈ CR ਨੈਗੇਟਿਵ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਤਿੰਨ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਛੋਟ (NR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ, EMD ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ 35ਵੇਂ ਦਿਨ PET-CT ਮੁਲਾਂਕਣ 'ਤੇ ਅੰਸ਼ਕ ਛੋਟ (PR) ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ NR ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ 'ਤੇ CD7 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ।

ਔਸਤ ਨਿਰੀਖਣ ਸਮਾਂ 178 ਦਿਨ (28 ਦਿਨ-776 ਦਿਨ) ਸੀ। CR ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੱਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਤਿੰਨ ਮਰੀਜ਼ ਜੋ ਪਿਛਲੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋ ਗਏ ਸਨ, NS7CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਰਿਮਸ਼ਨ ਤੋਂ ਲਗਭਗ 2 ਮਹੀਨੇ ਬਾਅਦ ਕੰਸੋਲੀਡੇਸ਼ਨ ਦੂਜਾ ਐਲੋ-HSCT ਕਰਵਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ 401ਵੇਂ ਦਿਨ ਲਿਊਕੇਮੀਆ-ਮੁਕਤ ਜ਼ਿੰਦਾ ਰਿਹਾ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਦੋ ਦੂਜੇ-ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟ ਮਰੀਜ਼ 241ਵੇਂ ਅਤੇ 776ਵੇਂ ਦਿਨ ਗੈਰ-ਰੀਲੈਪਸ ਕਾਰਨਾਂ ਕਰਕੇ ਮਰ ਗਏ; ਬਾਕੀ ਚਾਰ ਮਰੀਜ਼ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਕੰਸੋਲੀਡੇਸ਼ਨ ਐਲੋ-HSCT ਨਹੀਂ ਕਰਵਾਇਆ, ਕ੍ਰਮਵਾਰ 47ਵੇਂ, 83ਵੇਂ ਅਤੇ 89ਵੇਂ ਦਿਨ 3 ਮਰੀਜ਼ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋ ਗਏ (ਤਿੰਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ CD7 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ), ਅਤੇ 1 ਮਰੀਜ਼ ਪਲਮਨਰੀ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਨਾਲ ਮਰ ਗਿਆ।

ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਲਿਹਾਜ਼ ਨਾਲ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (80%) ਨੇ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਹਲਕੇ ਸਾਇਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 7 ​​ਗ੍ਰੇਡ I, 1 ਗ੍ਰੇਡ II, ਅਤੇ 2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (20%) ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ III CRS ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਨਿਊਰੋਟੌਕਸਿਟੀ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ, ਅਤੇ 1 ਨੂੰ ਹਲਕੇ ਚਮੜੀ ਦੇ ਗ੍ਰਾਫਟ-ਬਨਾਮ-ਹੋਸਟ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਹੋਇਆ।

ਇਹ ਨਤੀਜਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ NS7CAR-T CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ R/R AML ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ CR ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਨਿਯਮ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਭਾਵੇਂ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਹੀ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀਆਂ ਕਈ ਲਾਈਨਾਂ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵੀ। ਅਤੇ ਇਹ ਨਿਯਮ ਉਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸੱਚ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦੇ ਨਾਲ ਐਲੋ-HSCT ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਪ੍ਰੋ. ਲੂ ਨੇ ਕਿਹਾ, "ਇਸ ਵਾਰ ਸਾਨੂੰ ਮਿਲੇ ਡੇਟਾ ਦੇ ਜ਼ਰੀਏ, R/R AML ਲਈ CD7 CAR-T ਇਲਾਜ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਹਿਣਯੋਗ ਹੈ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ CR ਅਤੇ ਡੂੰਘੀ ਛੋਟ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸਨ, ਜੋ ਕਿ ਆਸਾਨ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਅਤੇ NR ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਜਾਂ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, CD7 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਮੁੱਖ ਸਮੱਸਿਆ ਹੈ। CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ AML ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ NS7CAR-T ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਨੂੰ ਬਿਨਾਂ ਸ਼ੱਕ ਅਜੇ ਵੀ ਵੱਡੀ ਮਰੀਜ਼ ਆਬਾਦੀ ਤੋਂ ਹੋਰ ਡੇਟਾ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਸਮੇਂ ਦੁਆਰਾ ਹੋਰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਕਲੀਨਿਕ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਉਮੀਦ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਵੀ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।"