Iepening fan ASH 2023 | Dr. Peihua Lu presintearret CAR-T foar ûndersyk nei weromkommende/refraktêre AML
In faze I klinyske stúdzje fan CD7 CAR-T foar R/R AML troch it team fan Daopei Lu debutearret op ASH
De 65e jierlikse gearkomste fan 'e American Society of Hematology (ASH) waard offline (San Diego, Feriene Steaten) en online hâlden fan 9 oant 12 desimber 2023. Us wittenskippers hawwe in geweldige show makke fan dizze konferinsje, en hawwe mear as 60 ûndersyksresultaten bydroegen.
De lêste resultaten fan "Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", mûnling rapportearre troch prof. Peihua Lu fan it Ludaopei Hospital yn Sina, hawwe in soad omtinken krigen.
Behanneling fan R/R AML presintearret in dilemma
R/R AML hat in minne prognose, sels by allogene hematopoëtyske stamseltransplantaasje (allo-HSCT), en d'r is in driuwende klinyske needsaak foar nije terapeutyske opsjes. Neffens prof. Peihua Lu is doelwitseleksje wichtich yn 'e syktocht nei nije terapyen, en sawat 30% fan AML-pasjinten ekspressearje CD7 op har leukemoblasten en maligne foarrinnersellen.
Earder rapportearre it Lu Daopei Sikehûs 60 pasjinten dy't natuerlik selektearre CD7 CAR-T (NS7CAR-T) tapast hawwe foar de behanneling fan akute T-sel leukemyen en lymfomen, wat wichtige effektiviteit en in geunstich feilichheidsprofyl oantoande. De feiligens en effektiviteit fan NS7CAR-T-útwreiding yn pasjinten mei CD7-positive R/R AML waard waarnommen en evaluearre yn in klinyske stúdzje fan Fase I (NCT04938115) selektearre foar dizze ASH Annual Meeting.
Tusken juny 2021 en jannewaris 2023 waarden yn totaal 10 pasjinten mei CD7-positive R/R AML (CD7-ekspresje >50%) ynskreaun yn 'e stúdzje, mei in mediane leeftyd fan 34 jier (7 jier - 63 jier). De mediane tumorlading fan 'e ynskreaune pasjinten wie 17%, en ien pasjint presintearre mei diffuse ekstramedullêre sykte (EMD). De mediane tiid fan selisolaasje oant CAR-T-selinfúzje wie 15 dagen, en oergongsterapy waard tastien foar pasjinten mei rap ferfalende sykte foardat de ynfúzje waard administrearre. Alle pasjinten krigen intraveneuze fludarabine (30 mg/m2/d) en cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymfatyske ferwideringsgemoterapy foar trije opienfolgjende dagen.
Ynterpretaasje fan ûndersikers: it begjin fan djippe mitigaasje
Foarôfgeand oan ynskriuwing ûndergien pasjinten in mediaan fan 8 (berik: 3-17) frontline-terapyen. 7 pasjinten hienen allogene hematopoëtyske stamseltransplantaasje (allo-HSCT) ûndergien, en it mediane tiidsynterval tusken transplantaasje en weromfal wie 12,5 moannen (3,5-19,5 moannen). Nei ynfúzje wie de mediane pyk fan sirkulearjende NS7CAR-T-sellen 2,72 × 105 kopyen/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 kopyen/μg) fan genomysk DNA, wat foarkaam op sawat dei 21 (dei 14 oant dei 21) neffens q-PCR, en op dei 17 (dei 11 oant dei 21) neffens FCM, dat wie 64,68% (40,08% oant 92,02%).
De heechste tumorlading fan 'e pasjinten dy't meidienen oan 'e stúdzje wie hast 73%, en der wie sels ien gefal wêr't de pasjint 17 eardere behannelingen krigen hie, sei prof. Peihua Lu. Teminsten twa fan 'e pasjinten dy't allo-HSCT ûndergien hawwe, hawwe binnen seis moannen nei transplantaasje in weromkommen ûnderfûn. It is dúdlik dat de behanneling fan dizze pasjinten fol is mei "swierrichheden en obstakels".
Beloftefolle gegevens
Fjouwer wiken nei NS7CAR-T-selynfúzje berikten sân (70%) folsleine remisje (CR) yn it bienmerg, en seis berikten CR-negatyf foar mikroskopyske residuele sykte (MRD). Trije pasjinten berikten gjin remisje (NR), wêrby't ien pasjint mei EMD in dielde remisje (PR) liet sjen op dei 35 fan 'e PET-CT-evaluaasje, en alle pasjinten mei NR hienen CD7-ferlies by follow-up.
De mediane observaasjetiid wie 178 dagen (28 dagen-776 dagen). Fan 'e sân pasjinten dy't CR berikten, ûndergien trije pasjinten dy't in weromfal hiene nei in eardere transplantaasje in konsolidaasje twadde allo-HSCT sawat 2 moannen nei remisje troch NS7CAR-T-selinfúzje, en ien pasjint bleau leukemyfrij yn libben op dei 401, wylst twa pasjinten mei in twadde transplantaasje stoaren oan net-weromfal oarsaken op dagen 241 en 776; by de oare fjouwer pasjinten dy't gjin konsolidaasje allo-HSCT ûndergienen, kamen 3 pasjinten werom op dagen 47, 83 en 89, respektivelik (CD7-ferlies waard fûn by alle trije pasjinten), en 1 pasjint stoar oan in longynfeksje.
Wat feiligens oanbelanget, ûnderfûn de mearderheid fan 'e pasjinten (80%) in myld cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) nei ynfúzje, mei 7 graad I, 1 graad II, en 2 pasjinten (20%) dy't graad III CRS ûnderfûnen. gjin pasjinten ûnderfûnen neurotoksisiteit, en 1 ûntwikkele myld kutane graft-versus-host sykte.
Dit resultaat suggerearret dat NS7CAR-T in beloftefol regime kin wêze foar it berikken fan effektive earste CR by pasjinten mei CD7-positive R/R AML, sels nei it ûndergean fan meardere terapylinen foarôf. En dit regime jildt ek foar pasjinten dy't in weromfal ûnderfine nei allo-HSCT mei in behearsber feilichheidsprofyl.
Prof. Lu sei: "Troch de gegevens dy't wy dizze kear krigen hawwe, is de CD7 CAR-T-behanneling foar R/R AML frij effektyf en goed tolerearre yn 'e iere faze, en de grutte mearderheid fan 'e pasjinten koe CR en djippe remisje berikke, wat net maklik is. En by NR-pasjinten of weromkommende pasjinten is CD7-ferlies it wichtichste probleem. Om de effektiviteit fan NS7CAR-T by it behanneljen fan CD7-positive AML folslein te beoardieljen, moat de follow-up sûnder mis noch fierder validearre wurde troch mear gegevens te krijen fan in gruttere pasjintepopulaasje en in langere follow-uptiid, mar dizze jouwe ek in soad hoop en fertrouwen oan 'e klinyk."