2023年ASH開会式｜ペイフア・ルー博士が再発・難治性AMLに対するCAR-T療法の研究を発表

Daopei Lu氏のチームによる再発・難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）に対するCD7 CAR-T療法の第I相臨床試験がASHで初公開された。

第65回米国血液学会（ASH）年次総会は、2023年12月9日から12日にかけて、米国サンディエゴでオフライン、オンラインで開催されました。当学会の研究者たちは、60件以上の研究成果を発表し、この会議で素晴らしい活躍を見せました。

中国の魯道北病院の盧培華教授が口頭で発表した「再発・難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）に対する自家CD7 CAR-T細胞療法」の最新結果が、大きな注目を集めている。

R/R AMLの治療はジレンマを呈する

R/R AMLは、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた場合でも予後不良であり、新たな治療選択肢が緊急に必要とされている。Peihua Lu教授によると、新しい治療法を探す上で標的の選択が重要であり、AML患者の約30％は白血病芽球と悪性前駆細胞にCD7を発現している。

以前、Lu Daopei病院は、T細胞急性白血病およびリンパ腫の治療に自然選択されたCD7 CAR-T（NS7CAR-T）を適用した60人の患者について報告し、顕著な有効性と良好な安全性プロファイルを示しました。CD7陽性R/R AML患者へのNS7CAR-T拡大の安全性と有効性は、今回のASH年次総会のために選ばれた第I相臨床試験（NCT04938115）で観察および評価されました。

2021年6月から2023年1月にかけて、CD7陽性R/R AML（CD7発現>50%）の患者10名が本研究に登録され、年齢中央値は34歳（7歳～63歳）でした。登録された患者の腫瘍負荷の中央値は17%で、1名の患者はびまん性髄外病変（EMD）を呈していました。細胞分離からCAR-T細胞輸注までの期間の中央値は15日で、輸注前に急速に病状が悪化している患者には移行療法が許可されました。すべての患者は、3日間連続でフルダラビン（30 mg/m2/日）とシクロホスファミド（300 mg/m2/日）の静脈内リンパ除去化学療法を受けました。

研究者の解釈：深層緩和の夜明け

登録前に、患者は中央値で8回（範囲：3～17回）の第一選択治療を受けた。7人の患者は同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けており、移植から再発までの期間の中央値は12.5ヶ月（3.5～19.5ヶ月）であった。注入後、循環NS7CAR-T細胞のピークの中央値は、q-PCRによると約21日目（14日目から21日目）に、FCMによると17日目（11日目から21日目）に発生し、ゲノムDNAの2.72×105コピー/μg（0.671～5.41×105コピー/μg）であった。

研究に参加した患者の腫瘍負荷は最高で73％近くに達し、中には過去に17回も治療を受けた患者もいたと、Peihua Lu教授は述べた。同種造血幹細胞移植を受けた患者のうち少なくとも2人は、移植後6ヶ月以内に再発を経験した。これらの患者の治療は「困難と障害」に満ちていることは明らかだ。

有望なデータ

NS7CAR-T細胞輸注から4週間後、7人（70%）が骨髄で完全寛解（CR）を達成し、6人が微小残存病変（MRD）陰性のCRを達成した。3人の患者は寛解を達成せず（NR）、そのうち1人のEMD患者は35日目のPET-CT評価で部分寛解（PR）を示し、NR患者全員は追跡調査でCD7の消失が認められた。

観察期間の中央値は178日（28日～776日）でした。完全寛解を達成した7人の患者のうち、以前の移植後に再発した3人の患者は、NS7CAR-T細胞輸注による寛解後約2か月後に強化2回目の同種造血幹細胞移植を受け、1人の患者は401日目に白血病のない状態で生存していましたが、2回目の移植を受けた2人の患者は241日目と776日目に再発以外の原因で死亡しました。強化同種造血幹細胞移植を受けなかった他の4人の患者のうち、3人の患者はそれぞれ47日目、83日目、89日目に再発し（3人全員にCD7の消失が認められました）、1人の患者は肺感染症で死亡しました。

安全性に関しては、患者の大多数（80%）が輸液後に軽度のサイトカイン放出症候群（CRS）を発症し、グレードIが7例、グレードIIが1例、グレードIIIが2例（20%）でした。神経毒性を発症した患者はおらず、軽度の皮膚移植片対宿主病を発症した患者が1例いました。

この結果は、NS7CAR-T療法が、CD7陽性再発・難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）患者において、たとえ複数の治療歴があっても、効果的な初回完全寛解（CR）を達成するための有望な治療法となる可能性を示唆している。また、この治療法は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後に再発した患者においても、管理可能な安全性プロファイルで有効であると考えられる。

ルー教授は、「今回得られたデータから、再発・難治性AMLに対するCD7 CAR-T療法は初期段階では非常に効果的で忍容性も良好であり、大多数の患者が完全寛解（CR）および深い寛解を達成できたことは、決して容易なことではないことが分かりました。一方、非奏効（NR）患者や再発患者では、CD7の消失が主な問題となっています。CD7陽性AMLに対するNS7CAR-T療法の有効性を十分に評価するためには、より多くの患者集団からより長い追跡期間のデータを得て、追跡調査をさらに検証する必要があることは間違いありませんが、これらの結果は臨床現場に大きな希望と自信を与えてくれます」と述べました。