2023 ASH ప్రారంభోత్సవం | డాక్టర్ పెయిహువా లూ, పునరావృతమైన / చికిత్సకు లొంగని AML పరిశోధన కోసం CAR-T ని సమర్పిస్తున్నారు

డావోపీ లూ బృందం ద్వారా R/R AML కోసం CD7 CAR-T యొక్క ఫేజ్ I క్లినికల్ అధ్యయనం ASHలో ప్రారంభమైంది.

అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ (ASH) యొక్క 65వ వార్షిక సమావేశం డిసెంబర్ 9-12, 2023 తేదీలలో ఆఫ్‌లైన్‌లో (శాన్ డియాగో, USA) మరియు ఆన్‌లైన్‌లో జరిగింది. మా పండితులు 60కి పైగా పరిశోధన ఫలితాలను అందించి, ఈ సమావేశంలో తమ ప్రతిభను చాటుకున్నారు.

చైనాలోని లుడావోపీ ఆసుపత్రికి చెందిన ప్రొఫెసర్ పెయిహువా లు మౌఖికంగా నివేదించిన "రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (R/R AML) కోసం ఆటోలోగస్ CD7 CAR-T" యొక్క తాజా ఫలితాలు చాలా దృష్టిని ఆకర్షించాయి.

R/R AML చికిత్స ఒక సందిగ్ధతను కలిగిస్తుంది

అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (అలో-HSCT) చేయించుకున్నప్పటికీ, R/R AML యొక్క రోగ నిరూపణ పేలవంగా ఉంటుంది మరియు కొత్త చికిత్సా ఎంపికల కోసం అత్యవసరమైన వైద్య అవసరం ఉంది. ప్రొఫెసర్ పెయిహువా లూ ప్రకారం, కొత్త చికిత్సల అన్వేషణలో లక్ష్య ఎంపిక ముఖ్యం, మరియు సుమారు 30% AML రోగులు వారి ల్యూకోబ్లాస్ట్‌లు మరియు మాలిగ్నెంట్ ప్రోజెనిటర్ కణాలపై CD7ను వ్యక్తపరుస్తారు.

గతంలో, లు డావోపీ హాస్పిటల్, టి-సెల్ అక్యూట్ లుకేమియా మరియు లింఫోమాల చికిత్స కోసం సహజంగా ఎంపిక చేయబడిన CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ను ఉపయోగించిన 60 మంది రోగుల గురించి నివేదించింది, ఇది గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని మరియు అనుకూలమైన భద్రతా ప్రొఫైల్‌ను ప్రదర్శించింది. ఈ ASH వార్షిక సమావేశం కోసం ఎంపిక చేయబడిన ఫేజ్ I క్లినికల్ స్టడీ (NCT04938115)లో, CD7-పాజిటివ్ R/R AML ఉన్న రోగులలో NS7CAR-T విస్తరణ యొక్క భద్రత మరియు సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించి, మూల్యాంకనం చేశారు.

జూన్ 2021 మరియు జనవరి 2023 మధ్య, CD7-పాజిటివ్ R/R AML (CD7 వ్యక్తీకరణ >50%) ఉన్న మొత్తం 10 మంది రోగులను ఈ అధ్యయనంలో చేర్చుకున్నారు, వీరి మధ్య వయస్సు 34 సంవత్సరాలు (7 సంవత్సరాల నుండి 63 సంవత్సరాల వరకు). చేర్చబడిన రోగులలో మధ్యస్థ కణితి భారం 17%గా ఉంది, మరియు ఒక రోగిలో డిఫ్యూజ్ ఎక్స్‌ట్రామెడ్యులరీ డిసీజ్ (EMD) కనిపించింది. సెల్ ఐసోలేషన్ నుండి CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూజన్ వరకు మధ్యస్థ సమయం 15 రోజులు, మరియు ఇన్ఫ్యూజన్ ఇచ్చే ముందు వేగంగా క్షీణిస్తున్న వ్యాధి ఉన్న రోగులకు ట్రాన్సిషన్ థెరపీని అనుమతించారు. రోగులందరికీ వరుసగా మూడు రోజుల పాటు ఇంట్రావీనస్ ఫ్లూడరబైన్ (30 mg/m2/d) మరియు సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ (300 mg/m2/d) లింఫాటిక్ రిమూవల్ కీమోథెరపీని అందించారు.

పరిశోధకుల వ్యాఖ్యానం: తీవ్ర ఉపశమనం యొక్క ఉదయం

నమోదుకు ముందు, రోగులు సగటున 8 (పరిధి: 3-17) ఫ్రంట్‌లైన్ చికిత్సలను పొందారు. 7 మంది రోగులు అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (అలో-HSCT) చేయించుకున్నారు, మరియు ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ మరియు వ్యాధి తిరగబెట్టడం మధ్య సగటు సమయ వ్యవధి 12.5 నెలలు (3.5-19.5 నెలలు). ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత, రక్తంలో ప్రసరించే NS7CAR-T కణాల సగటు గరిష్ఠ స్థాయి జెనోమిక్ DNA యొక్క 2.72×10⁵ కాపీలు/μg (0.671~5.41×10⁵ కాపీలు/μg)గా ఉంది. ఇది q-PCR ప్రకారం సుమారుగా 21వ రోజున (14వ రోజు నుండి 21వ రోజు వరకు), మరియు FCM ప్రకారం 17వ రోజున (11వ రోజు నుండి 21వ రోజు వరకు) సంభవించింది, ఇది 64.68% (40.08% నుండి 92.02%)గా ఉంది.

అధ్యయనంలో చేర్చబడిన రోగులలో అత్యధిక కణితి భారం దాదాపు 73%గా ఉందని, మరియు ఒక రోగి ఇంతకుముందు 17 చికిత్సలు తీసుకున్న కేసు కూడా ఉందని ప్రొఫెసర్ పెయిహువా లూ తెలిపారు. అలో-హెచ్‌ఎస్‌సిటి చేయించుకున్న రోగులలో కనీసం ఇద్దరికి, మార్పిడి జరిగిన ఆరు నెలలలోపే వ్యాధి తిరగబెట్టింది. ఈ రోగుల చికిత్స "కష్టాలు మరియు అడ్డంకులతో" నిండి ఉందని స్పష్టమవుతోంది.

ఆశాజనకమైన డేటా

NS7CAR-T కణాల ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత నాలుగు వారాలకు, ఏడుగురు (70%) ఎముక మజ్జలో సంపూర్ణ ఉపశమనం (CR) సాధించారు, మరియు ఆరుగురు సూక్ష్మ అవశేష వ్యాధి (MRD) లేకుండా CR సాధించారు. ముగ్గురు రోగులు ఉపశమనం (NR) సాధించలేదు, వీరిలో EMD ఉన్న ఒక రోగి 35వ రోజు PET-CT మూల్యాంకనంలో పాక్షిక ఉపశమనం (PR) కనబరిచారు, మరియు NR ఉన్న రోగులందరిలోనూ ఫాలో-అప్‌లో CD7 నష్టం ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.

సగటు పరిశీలన సమయం 178 రోజులు (28 రోజుల నుండి 776 రోజుల వరకు). సంపూర్ణ ఉపశమనం (CR) సాధించిన ఏడుగురు రోగులలో, గతంలో ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ తర్వాత వ్యాధి తిరగబెట్టిన ముగ్గురు రోగులు, NS7CAR-T కణాల ఇన్ఫ్యూజన్ ద్వారా ఉపశమనం పొందిన సుమారు 2 నెలల తర్వాత కన్సాలిడేషన్ సెకండ్ అలో-HSCT చేయించుకున్నారు, మరియు వారిలో ఒక రోగి 401వ రోజున లుకేమియా రహితంగా జీవించి ఉన్నారు. అయితే, రెండవ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ చేయించుకున్న ఇద్దరు రోగులు 241వ మరియు 776వ రోజులలో వ్యాధి తిరగబెట్టని కారణాలతో మరణించారు; కన్సాలిడేషన్ అలో-HSCT చేయించుకోని మిగిలిన నలుగురు రోగులలో, 3 మంది రోగులకు వరుసగా 47, 83, మరియు 89వ రోజులలో వ్యాధి తిరగబెట్టింది (ఈ ముగ్గురు రోగులలో CD7 నష్టం కనుగొనబడింది), మరియు ఒక రోగి ఊపిరితిత్తుల ఇన్ఫెక్షన్‌తో మరణించారు.

భద్రత పరంగా, చాలా మంది రోగులు (80%) ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత తేలికపాటి సైటోకైన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS)ను అనుభవించారు, వీరిలో 7 మందికి గ్రేడ్ I, 1కి గ్రేడ్ II, మరియు 2 రోగులకు (20%) గ్రేడ్ III CRS వచ్చింది. ఏ రోగి కూడా న్యూరోటాక్సిసిటీని అనుభవించలేదు, మరియు ఒకరికి తేలికపాటి చర్మ సంబంధిత గ్రాఫ్ట్-వర్సెస్-హోస్ట్ వ్యాధి వచ్చింది.

ఈ ఫలితం సూచిస్తున్నదేమిటంటే, ముందుగా అనేక రకాల చికిత్సలు తీసుకున్నప్పటికీ, CD7-పాజిటివ్ R/R AML ఉన్న రోగులలో సమర్థవంతమైన ప్రారంభ CR సాధించడానికి NS7CAR-T ఒక ఆశాజనకమైన చికిత్సా విధానం కావచ్చు. మరియు, నిర్వహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్‌తో అలో-HSCT తర్వాత వ్యాధి తిరగబెట్టిన రోగుల విషయంలో కూడా ఈ చికిత్సా విధానం వర్తిస్తుంది.

ప్రొఫెసర్ లూ ఇలా అన్నారు, "ఈసారి మాకు లభించిన డేటా ప్రకారం, R/R AML కోసం చేసే CD7 CAR-T చికిత్స ప్రారంభ దశలో చాలా ప్రభావవంతంగా మరియు రోగులు బాగా తట్టుకునే విధంగా ఉంది. అత్యధిక శాతం రోగులు CR మరియు డీప్ రెమిషన్‌ను సాధించగలిగారు, ఇది అంత సులభం కాదు. ఇక NR రోగులలో లేదా వ్యాధి తిరగబెట్టిన రోగులలో, CD7 నష్టం అనేది ప్రధాన సమస్య. CD7-పాజిటివ్ AML చికిత్సలో NS7CAR-T యొక్క ప్రభావాన్ని పూర్తిగా అంచనా వేయడానికి, ఎక్కువ మంది రోగుల నుండి మరియు ఎక్కువ కాలం పాటు ఫాలో-అప్ చేయడం ద్వారా మరింత డేటాను సేకరించి, తదుపరి పరిశీలనను నిస్సందేహంగా ధృవీకరించాల్సి ఉంది. అయితే, ఇవి క్లినిక్‌కు ఎంతో ఆశను మరియు విశ్వాసాన్ని కూడా ఇస్తున్నాయి."