२०२३ ASH उद्घाटन | डॉ. पेहुआ लू यांनी पुनरावर्ती / उपचारास प्रतिसाद न देणाऱ्या AML संशोधनासाठी CAR-T सादर केले

दाओपेई लू यांच्या टीमने सादर केलेला, R/R AML साठीच्या CD7 CAR-T चा पहिल्या टप्प्यातील क्लिनिकल अभ्यास ASH मध्ये सादर झाला.

अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) ची ६५ वी वार्षिक बैठक ९-१२ डिसेंबर २०२३ रोजी ऑफलाइन (सॅन दिएगो, अमेरिका) आणि ऑनलाइन आयोजित करण्यात आली होती. आमच्या विद्वानांनी या परिषदेत ६० हून अधिक संशोधन निष्कर्ष सादर करून उत्कृष्ट कामगिरी केली.

चीनमधील लुडाओपेई रुग्णालयाचे प्रा. पेहुआ लू यांनी तोंडी सादर केलेल्या "रिलेप्स्ड/रिफ्रॅक्टरी ॲक्यूट मायलॉइड ल्युकेमिया (R/R AML) साठी ऑटोलॉगस CD7 CAR-T" च्या नवीनतम निकालांनी खूप लक्ष वेधले आहे.

आर/आर एएमएलचा उपचार हा एक पेचप्रसंग आहे.

आर/आर एएमएलचा रोगनिदान, अ‍ॅलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रान्सप्लांटेशन (अ‍ॅलो-एचएससीटी) करूनही, खराब असतो आणि नवीन उपचारात्मक पर्यायांची तातडीची वैद्यकीय गरज आहे. प्रा. पेहुआ लू यांच्या मते, नवीन उपचारांच्या शोधात लक्ष्याची निवड महत्त्वाची आहे आणि सुमारे ३०% एएमएल रुग्णांच्या ल्युकेमोब्लास्ट्स आणि घातक पूर्वज पेशींवर सीडी७ (CD7) आढळते.

यापूर्वी, लू दाओपेई हॉस्पिटलने टी-सेल ॲक्यूट ल्युकेमिया आणि लिम्फोमाच्या उपचारासाठी नॅचरली सिलेक्टेड CD7 CAR-T (NS7CAR-T) वापरलेल्या ६० रुग्णांवर अहवाल सादर केला होता, ज्यात लक्षणीय परिणामकारकता आणि अनुकूल सुरक्षितता दिसून आली. या ASH वार्षिक बैठकीसाठी निवडलेल्या फेज I क्लिनिकल स्टडीमध्ये (NCT04938115), CD7-पॉझिटिव्ह R/R AML असलेल्या रुग्णांमध्ये NS7CAR-T च्या विस्ताराची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता यांचे निरीक्षण व मूल्यांकन करण्यात आले.

जून २०२१ ते जानेवारी २०२३ दरम्यान, CD7-पॉझिटिव्ह R/R AML (CD7 एक्सप्रेशन >५०%) असलेल्या एकूण १० रुग्णांना या अभ्यासात समाविष्ट करण्यात आले, ज्यांचे सरासरी वय ३४ वर्षे (७ वर्षे - ६३ वर्षे) होते. समाविष्ट केलेल्या रुग्णांमधील ट्यूमरचा सरासरी भार १७% होता आणि एका रुग्णाला डिफ्यूज एक्स्ट्रामेड्युलरी डिसीज (EMD) होता. पेशी विलगीकरणापासून CAR-T पेशींच्या आधानापर्यंतचा सरासरी कालावधी १५ दिवस होता आणि ज्या रुग्णांचा आजार वेगाने खालावत होता, त्यांना आधान देण्यापूर्वी संक्रमणकालीन उपचारांना परवानगी देण्यात आली होती. सर्व रुग्णांना सलग तीन दिवस इंट्राव्हेनस फ्लुडाराबिन (३० मिग्रॅ/मी²/दिवस) आणि सायक्लोफॉस्फामाइड (३०० मिग्रॅ/मी²/दिवस) लिम्फॅटिक रिमूव्हल केमोथेरपी देण्यात आली.

संशोधक विश्लेषण: सखोल उपशमनाचा उदय

नोंदणीपूर्वी, रुग्णांवर सरासरी ८ (श्रेणी: ३-१७) प्राथमिक उपचारपद्धती करण्यात आल्या होत्या. ७ रुग्णांवर अ‍ॅलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (अ‍ॅलो-एचएससीटी) करण्यात आले होते, आणि प्रत्यारोपण व पुनरावृत्तीमधील सरासरी कालावधी १२.५ महिने (३.५-१९.५ महिने) होता. औषध दिल्यानंतर, रक्ताभिसरणातील NS7CAR-T पेशींची सरासरी सर्वोच्च पातळी जीनोमिक डीएनएच्या २.७२×१०⁵ प्रती/μg (०.६७१~५.४१×१०⁵ प्रती/μg) होती, जी q-PCR नुसार अंदाजे २१ व्या दिवशी (१४ ते २१ व्या दिवशी) आणि FCM नुसार १७ व्या दिवशी (११ ते २१ व्या दिवशी) आढळली, जी ६४.६८% (४०.०८% ते ९२.०२%) होती.

अभ्यासात समाविष्ट केलेल्या रुग्णांपैकी सर्वाधिक ट्यूमरचे प्रमाण जवळपास ७३% होते आणि एक प्रकरण तर असे होते की रुग्णावर यापूर्वी १७ उपचार झाले होते, असे प्रा. पेहुआ लू यांनी सांगितले. अ‍ॅलो-एचएससीटी (allo-HSCT) घेतलेल्या रुग्णांपैकी किमान दोन रुग्णांमध्ये प्रत्यारोपणानंतर सहा महिन्यांच्या आत रोगाचा पुन्हा प्रादुर्भाव झाला. यावरून हे स्पष्ट होते की, या रुग्णांवरील उपचार 'अडचणी आणि अडथळ्यांनी' भरलेले आहेत.

आश्वासक डेटा

NS7CAR-T सेल इन्फ्युजननंतर चार आठवड्यांनी, सात (70%) रुग्णांमध्ये अस्थिमज्जेमध्ये पूर्ण उपशमन (CR) प्राप्त झाले, आणि सहा रुग्णांमध्ये सूक्ष्म अवशिष्ट रोग (MRD) नसलेला CR प्राप्त झाला. तीन रुग्णांमध्ये उपशमन (NR) प्राप्त झाले नाही, त्यापैकी EMD असलेल्या एका रुग्णामध्ये 35 व्या दिवशीच्या PET-CT मूल्यांकनात आंशिक उपशमन (PR) दिसून आले, आणि NR प्राप्त झालेल्या सर्व रुग्णांमध्ये फॉलो-अप दरम्यान CD7 ची घट झाल्याचे आढळले.

निरीक्षणाचा मध्यक कालावधी १७८ दिवस (२८ दिवस-७७६ दिवस) होता. CR (पूर्ण उपशमन) प्राप्त केलेल्या सात रुग्णांपैकी, मागील प्रत्यारोपणानंतर ज्या तीन रुग्णांमध्ये रोगाचा पुनरुद्भव झाला होता, त्यांच्यावर NS7CAR-T सेल इन्फ्युजनद्वारे रोगमुक्तीनंतर सुमारे २ महिन्यांनी एकत्रीकरण दुसरे अ‍ॅलो-HSCT करण्यात आले, आणि त्यातील एक रुग्ण ४०१ व्या दिवशी ल्युकेमियामुक्त जिवंत राहिला, तर दुसरे प्रत्यारोपण झालेले दोन रुग्ण रोगाचा पुनरुद्भव न झालेल्या कारणांमुळे २४१ व्या आणि ७७६ व्या दिवशी मरण पावले; ज्या इतर चार रुग्णांवर एकत्रीकरण अ‍ॅलो-HSCT करण्यात आले नाही, त्यांपैकी ३ रुग्णांमध्ये अनुक्रमे ४७, ८३ आणि ८९ व्या दिवशी रोगाचा पुनरुद्भव झाला (तिन्ही रुग्णांमध्ये CD7 ची हानी आढळली), आणि १ रुग्ण फुफ्फुसाच्या संसर्गामुळे मरण पावला.

सुरक्षिततेच्या दृष्टीने, बहुतेक रुग्णांना (80%) औषध दिल्यानंतर सौम्य सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) चा अनुभव आला, ज्यामध्ये 7 रुग्णांना ग्रेड I, 1 रुग्णाला ग्रेड II आणि 2 रुग्णांना (20%) ग्रेड III CRS चा अनुभव आला. कोणत्याही रुग्णाला न्यूरोटॉक्सिसिटीचा अनुभव आला नाही आणि 1 रुग्णामध्ये सौम्य त्वचेचा ग्राफ्ट-व्हर्सस-होस्ट डिसीज विकसित झाला.

या निकालावरून असे सूचित होते की, CD7-पॉझिटिव्ह R/R AML असलेल्या रुग्णांमध्ये, सुरुवातीला अनेक उपचार पद्धती घेतल्यानंतरही, प्रभावी प्रारंभिक CR (पूर्ण प्रतिसाद) मिळवण्यासाठी NS7CAR-T ही एक आशादायक उपचार पद्धती असू शकते. तसेच, ही उपचार पद्धती अ‍ॅलो-एचएससीटी (allo-HSCT) नंतर ज्या रुग्णांना आजाराचा पुनरुद्भव होतो, त्यांच्यासाठीही लागू आहे आणि तिचा सुरक्षिततेचा आलेखही आटोपशीर आहे.

प्रा. लू म्हणाले, "यावेळी मिळालेल्या माहितीनुसार, R/R AML साठी CD7 CAR-T उपचार सुरुवातीच्या टप्प्यात खूप प्रभावी आणि सुसह्य आहे, आणि बहुसंख्य रुग्ण CR व डीप रिमिशन मिळवू शकले, जे सोपे नाही. आणि NR रुग्णांमध्ये किंवा रिलॅप्स झालेल्या रुग्णांमध्ये, CD7 चे नुकसान ही मुख्य समस्या आहे. CD7-पॉझिटिव्ह AML च्या उपचारात NS7CAR-T च्या परिणामकारकतेचे पूर्णपणे मूल्यांकन करण्यासाठी, मोठ्या रुग्णसंख्येमधून आणि अधिक दीर्घ कालावधीसाठी अधिक माहिती मिळवून पुढील तपासणीची निःसंशयपणे अधिक पडताळणी करणे आवश्यक आहे, परंतु यामुळे क्लिनिकला खूप आशा आणि आत्मविश्वास देखील मिळतो."