2023 ASH ഓപ്പണിംഗ് | റിലാപ്സ്ഡ് / റിഫ്രാക്ടറി AML ഗവേഷണത്തിനായി ഡോ. പെഹുവ ലു CAR-T അവതരിപ്പിക്കുന്നു

Daopei Lu യുടെ ടീം നടത്തിയ R/R AML-നുള്ള CD7 CAR-T യുടെ ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ പഠനം ASH-ൽ അരങ്ങേറുന്നു.

അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജിയുടെ (ASH) 65-ാമത് വാർഷിക യോഗം 2023 ഡിസംബർ 9-12 തീയതികളിൽ ഓഫ്‌ലൈനായും (സാൻ ഡീഗോ, യുഎസ്എ) ഓൺലൈനായും നടന്നു. 60-ലധികം ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ സംഭാവന ചെയ്തുകൊണ്ട് ഞങ്ങളുടെ പണ്ഡിതന്മാർ ഈ കോൺഫറൻസിനെ മികച്ച രീതിയിൽ അവതരിപ്പിച്ചു.

ചൈനയിലെ ലുഡോപെയ് ആശുപത്രിയിലെ പ്രൊഫ. പെഹുവ ലു വാമൊഴിയായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത "ആട്ടോലോഗസ് CD7 CAR-T ഫോർ റിലാപ്സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (R/R AML)" ന്റെ ഏറ്റവും പുതിയ ഫലങ്ങൾ വളരെയധികം ശ്രദ്ധ നേടി.

ആർ/ആർ എഎംഎൽ ചികിത്സ ഒരു പ്രതിസന്ധി സൃഷ്ടിക്കുന്നു.

അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (allo-HSCT) നടത്തുമ്പോൾ പോലും R/R AML-ന് മോശം രോഗനിർണയം മാത്രമേ ഉള്ളൂ, കൂടാതെ നൂതന ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾക്കായി അടിയന്തിര ക്ലിനിക്കൽ ആവശ്യവുമുണ്ട്. പ്രൊഫ. പെഹുവ ലു പറയുന്നതനുസരിച്ച്, പുതിയ ചികിത്സകൾക്കായുള്ള അന്വേഷണത്തിൽ ലക്ഷ്യം തിരഞ്ഞെടുക്കൽ പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ ഏകദേശം 30% AML രോഗികളും അവരുടെ ല്യൂക്കിമോബ്ലാസ്റ്റുകളിലും മാലിഗ്നന്റ് പ്രോജെനിറ്റർ കോശങ്ങളിലും CD7 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

മുമ്പ്, ലു ഡാവോപി ഹോസ്പിറ്റൽ ടി-സെൽ അക്യൂട്ട് ലുക്കീമിയ, ലിംഫോമ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി സ്വാഭാവികമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത CD7 CAR-T (NS7CAR-T) പ്രയോഗിച്ച 60 രോഗികളെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, ഇത് ഗണ്യമായ ഫലപ്രാപ്തിയും അനുകൂലമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും പ്രകടമാക്കി. CD7-പോസിറ്റീവ് R/R AML ഉള്ള രോഗികളിലേക്ക് NS7CAR-T വികസിക്കുന്നതിന്റെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും ഈ ASH വാർഷിക മീറ്റിംഗിനായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിൽ (NCT04938115) നിരീക്ഷിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു.

2021 ജൂണിനും 2023 ജനുവരിക്കും ഇടയിൽ, CD7-പോസിറ്റീവ് R/R AML (CD7 എക്സ്പ്രഷൻ >50%) ഉള്ള ആകെ 10 രോഗികളെ പഠനത്തിൽ ചേർത്തു, അവരുടെ ശരാശരി പ്രായം 34 വയസ്സ് (7 വയസ്സ് - 63 വയസ്സ്). എൻറോൾ ചെയ്ത രോഗികളുടെ ശരാശരി ട്യൂമർ ലോഡ് 17% ആയിരുന്നു, ഒരു രോഗിക്ക് ഡിഫ്യൂസ് എക്സ്ട്രാമെഡുള്ളറി രോഗം (EMD) ഉണ്ടായിരുന്നു. 从 സെൽ ഐസൊലേഷനിൽ നിന്ന് CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷനിലേക്കുള്ള ശരാശരി സമയം 15 ദിവസമായിരുന്നു, ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകുന്നതിന് മുമ്പ് അതിവേഗം വഷളാകുന്ന രോഗമുള്ള രോഗികൾക്ക് ട്രാൻസിഷൻ തെറാപ്പി അനുവദിച്ചു. എല്ലാ രോഗികൾക്കും തുടർച്ചയായി മൂന്ന് ദിവസത്തേക്ക് ഇൻട്രാവണസ് ഫ്ലൂഡറാബിൻ (30 mg/m2/d), സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് (300 mg/m2/d) ലിംഫറ്റിക് റിമൂവൽ കീമോതെറാപ്പി എന്നിവ ലഭിച്ചു.

ഗവേഷക വ്യാഖ്യാനം: ആഴത്തിലുള്ള ലഘൂകരണത്തിന്റെ ഉദയം

എൻറോൾമെന്റിന് മുമ്പ്, രോഗികൾ ശരാശരി 8 (ശ്രേണി: 3-17) ഫ്രണ്ട്‌ലൈൻ തെറാപ്പികൾക്ക് വിധേയരായി. 7 രോഗികൾ അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് (allo-HSCT) വിധേയരായി, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനും റീപ്ലാൻസിനും ഇടയിലുള്ള ശരാശരി സമയ ഇടവേള 12.5 മാസമായിരുന്നു (3.5-19.5 മാസം). ഇൻഫ്യൂഷനുശേഷം, NS7CAR-T കോശങ്ങളുടെ രക്തചംക്രമണത്തിന്റെ ശരാശരി പീക്ക് 2.72×105 പകർപ്പുകൾ/μg (0.671~5.41×105 പകർപ്പുകൾ/μg) ആയിരുന്നു, ഇത് q-PCR അനുസരിച്ച് ഏകദേശം 21-ാം ദിവസം (ദിവസം 14 മുതൽ 21 വരെ), FCM അനുസരിച്ച് 17-ാം ദിവസം (ദിവസം 11 മുതൽ 21 വരെ), ഇത് 64.68% (40.08% മുതൽ 92.02%) ആയിരുന്നു.

പഠനത്തിൽ ചേർന്ന രോഗികളിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ട്യൂമർ ലോഡ് 73% ന് അടുത്തായിരുന്നു, കൂടാതെ രോഗിക്ക് 17 മുൻ ചികിത്സകൾ ലഭിച്ച ഒരു കേസ് പോലും ഉണ്ടായിരുന്നുവെന്ന് പ്രൊഫ. പെഹുവ ലു പറഞ്ഞു. അലോ-എച്ച്എസ്സിടിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞത് രണ്ട് പേരെങ്കിലും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ശേഷം ആറ് മാസത്തിനുള്ളിൽ വീണ്ടും രോഗം അനുഭവപ്പെട്ടു. ഈ രോഗികളുടെ ചികിത്സ "ബുദ്ധിമുട്ടുകളും തടസ്സങ്ങളും" നിറഞ്ഞതാണെന്ന് വ്യക്തമാണ്.

പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഡാറ്റ

NS7CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് നാല് ആഴ്ചകൾ കഴിഞ്ഞപ്പോൾ, ഏഴ് (70%) പേർക്ക് അസ്ഥിമജ്ജയിൽ പൂർണ്ണമായ റിമിഷൻ (CR) ലഭിച്ചു, ആറ് പേർക്ക് മൈക്രോസ്കോപ്പിക് റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (MRD) ന് CR നെഗറ്റീവ് ലഭിച്ചു. മൂന്ന് രോഗികൾക്ക് റിമിഷൻ (NR) ലഭിച്ചില്ല, 35-ാം ദിവസം PET-CT മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ EMD ഉള്ള ഒരു രോഗിക്ക് ഭാഗിക റിമിഷൻ (PR) പ്രകടമായി, NR ഉള്ള എല്ലാ രോഗികൾക്കും തുടർനടപടികളിൽ CD7 നഷ്ടം ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി.

ശരാശരി നിരീക്ഷണ സമയം 178 ദിവസമായിരുന്നു (28 ദിവസം-776 ദിവസം). CR നേടിയ ഏഴ് രോഗികളിൽ, NS7CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ വഴി ഏകദേശം 2 മാസത്തിനുശേഷം കൺസോളിഡേഷൻ സെക്കൻഡ് അലോ-എച്ച്എസ്സിടിക്ക് വിധേയരായ മൂന്ന് രോഗികൾ, 401-ാം ദിവസം ഒരു രോഗി രക്താർബുദം രഹിതനായി തുടർന്നു, അതേസമയം രണ്ടാമത്തെ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് രോഗികൾ 241-ലും 776-ലും നോൺ-റിലാപ്സ് കാരണങ്ങളാൽ മരിച്ചു; കൺസോളിഡേഷൻ അലോ-എച്ച്എസ്സിടിക്ക് വിധേയരാകാത്ത മറ്റ് നാല് രോഗികൾ, യഥാക്രമം 47, 83, 89 ദിവസങ്ങളിൽ 3 രോഗികൾ വീണ്ടും വന്നു (മൂന്ന് രോഗികളിലും CD7 നഷ്ടം കണ്ടെത്തി), 1 രോഗി ശ്വാസകോശ അണുബാധ മൂലം മരിച്ചു.

സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, ഇൻഫ്യൂഷനുശേഷം മിക്ക രോഗികളിലും (80%) നേരിയ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) അനുഭവപ്പെട്ടു, ഇതിൽ 7 ഗ്രേഡ് I, 1 ഗ്രേഡ് II, 2 രോഗികൾക്ക് (20%) ഗ്രേഡ് III CRS അനുഭവപ്പെട്ടു. ഒരു രോഗിക്കും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി അനുഭവപ്പെട്ടില്ല, കൂടാതെ 1 രോഗിക്ക് നേരിയ ക്യുട്ടേനിയസ് ഗ്രാഫ്റ്റ്-വേഴ്‌സസ്-ഹോസ്റ്റ് രോഗം വികസിച്ചു.

CD7-പോസിറ്റീവ് R/R AML ഉള്ള രോഗികളിൽ, ഒന്നിലധികം ചികിത്സാരീതികൾ മുൻകൂട്ടി സ്വീകരിച്ചതിനുശേഷവും, ഫലപ്രദമായ പ്രാരംഭ CR കൈവരിക്കുന്നതിന് NS7CAR-T ഒരു വാഗ്ദാനമായ ചികിത്സാരീതിയായിരിക്കുമെന്ന് ഈ ഫലം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലുള്ള allo-HSCT ന് ശേഷം വീണ്ടും രോഗം ബാധിക്കുന്ന രോഗികളിലും ഈ ചികിത്സാരീതി സത്യമാണ്.

"ഇത്തവണ ഞങ്ങൾക്ക് ലഭിച്ച ഡാറ്റയിലൂടെ, R/R AML-നുള്ള CD7 CAR-T ചികിത്സ വളരെ ഫലപ്രദവും പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ നന്നായി സഹിക്കാവുന്നതുമാണ്, കൂടാതെ ബഹുഭൂരിപക്ഷം രോഗികൾക്കും CR-ഉം ആഴത്തിലുള്ള പരിഹാരവും നേടാൻ കഴിഞ്ഞു, ഇത് എളുപ്പമല്ല. NR രോഗികളിലോ വീണ്ടും രോഗം ബാധിച്ച രോഗികളിലോ, CD7 നഷ്ടമാണ് പ്രധാന പ്രശ്നം. CD7-പോസിറ്റീവ് AML ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ NS7CAR-T യുടെ ഫലപ്രാപ്തി പൂർണ്ണമായി വിലയിരുത്തുന്നതിന്, കൂടുതൽ രോഗികളുടെ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ ഡാറ്റയും ദൈർഘ്യമേറിയ ഫോളോ-അപ്പ് സമയവും നേടി ഫോളോ-അപ്പ് കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്, പക്ഷേ ഇവ ക്ലിനിക്കിന് വളരെയധികം പ്രതീക്ഷയും ആത്മവിശ്വാസവും നൽകുന്നു," പ്രൊഫ. ലു പറഞ്ഞു.