2023 ASH විවෘත කිරීම | ආචාර්ය පයිහුවා ලු විසින් නැවත ඇති වූ / පරාවර්තක AML පර්යේෂණ සඳහා CAR-T ඉදිරිපත් කරයි

Daopei Lu ගේ කණ්ඩායම විසින් R/R AML සඳහා CD7 CAR-T පිළිබඳ I අදියර සායනික අධ්‍යයනයක් ASH හිදී ආරම්භ වේ.

ඇමරිකානු රක්තවේද සංගමයේ (ASH) 65 වන වාර්ෂික රැස්වීම 2023 දෙසැම්බර් 9-12 දිනවල නොබැඳි (සැන් ඩියාගෝ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සහ මාර්ගගතව පැවැත්විණි. අපගේ විද්වතුන් මෙම සමුළුව පිළිබඳ විශිෂ්ට සංදර්ශනයක් පැවැත්වූ අතර, පර්යේෂණ ප්‍රතිඵල 60 කට වඩා දායක විය.

චීනයේ ලුඩාඕපේ රෝහලේ මහාචාර්ය පයිහුවා ලු විසින් වාචිකව වාර්තා කරන ලද "පුනරාවර්තන/වර්තන උග්‍ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (R/R AML) සඳහා ස්වයංක්‍රීය CD7 CAR-T" හි නවතම ප්‍රතිඵල බොහෝ අවධානයට ලක්ව ඇත.

R/R AML ප්‍රතිකාරය උභතෝකෝටිකයක් ඇති කරයි.

ඇලෝජෙනික් රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛල බද්ධ කිරීම (allo-HSCT) සිදු කරන විට පවා R/R AML දුර්වල පුරෝකථනයක් ඇති අතර, නව චිකිත්සක විකල්ප සඳහා හදිසි සායනික අවශ්‍යතාවයක් පවතී. මහාචාර්ය පීහුවා ලුට අනුව, නව ප්‍රතිකාර සඳහා ඉලක්ක තෝරා ගැනීම වැදගත් වන අතර, AML රෝගීන්ගෙන් 30% ක් පමණ ඔවුන්ගේ ලියුකෙමොබ්ලාස්ට් සහ මාරාන්තික පූර්වජ සෛල මත CD7 ප්‍රකාශ කරයි.

මීට පෙර, Lu Daopei රෝහල T-සෛල උග්‍ර ලියුකේමියාව සහ ලිම්ෆෝමා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ස්වභාවිකව තෝරාගත් CD7 CAR-T (NS7CAR-T) භාවිතා කළ රෝගීන් 60 දෙනෙකු වාර්තා කළ අතර, එය සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ හිතකර ආරක්ෂිත පැතිකඩක් පෙන්නුම් කළේය. මෙම ASH වාර්ෂික රැස්වීම සඳහා තෝරාගත් අදියර I සායනික අධ්‍යයනයක (NCT04938115) CD7-ධනාත්මක R/R AML ඇති රෝගීන් තුළ NS7CAR-T ව්‍යාප්තියේ ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව නිරීක්ෂණය කර ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.

2021 ජුනි සිට 2023 ජනවාරි දක්වා කාලය තුළ, CD7-ධනාත්මක R/R AML (CD7 ප්‍රකාශනය> 50%) ඇති රෝගීන් 10 දෙනෙකු අධ්‍යයනයට ඇතුළත් කර ඇති අතර, ඔවුන්ගේ මධ්‍ය වයස අවුරුදු 34 (අවුරුදු 7 - අවුරුදු 63) වේ. ඇතුළත් වූ රෝගීන්ගේ මධ්‍ය පිළිකා ප්‍රමාණය 17% ක් වූ අතර, එක් රෝගියෙකුට විසරණය වන බාහිර මෙඩුල්ලරි රෝගය (EMD) ඉදිරිපත් කරන ලදී. 从 සෛල හුදකලා කිරීමේ සිට CAR-T සෛල එන්නත් කිරීම දක්වා මධ්‍ය කාලය දින 15 ක් වූ අතර, මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමට පෙර වේගයෙන් පිරිහෙන රෝග ඇති රෝගීන් සඳහා සංක්‍රාන්ති චිකිත්සාවට අවසර දෙන ලදී. සියලුම රෝගීන්ට අඛණ්ඩව දින තුනක් සඳහා අභ්‍යන්තර ෆ්ලූඩරබයින් (30 mg/m2/d) සහ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් (300 mg/m2/d) වසා ඉවත් කිරීමේ රසායනික චිකිත්සාව ලබා දෙන ලදී.

පර්යේෂක අර්ථ නිරූපණය: ගැඹුරු අවම කිරීමේ උදාව

ඇතුළත් වීමට පෙර, රෝගීන් 8 (පරාසය: 3-17) ක මධ්‍යන්‍ය ප්‍රතිකාර වලට භාජනය විය. රෝගීන් 7 දෙනෙකු ඇලෝජෙනික් රක්තපාත කඳ සෛල බද්ධ කිරීම (allo-HSCT) සිදු කර ඇති අතර, බද්ධ කිරීම සහ නැවත ඇතිවීම අතර මධ්‍යන්‍ය කාල පරතරය මාස 12.5 (මාස 3.5-19.5) විය. මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු, NS7CAR-T සෛල සංසරණය වීමේ මධ්‍යන්‍ය උපරිමය ජෙනෝමික් DNA වල 2.72×105 පිටපත්/μg (0.671~5.41×105 පිටපත්/μg) වූ අතර, එය q-PCR අනුව ආසන්න වශයෙන් 21 වන දින (දින 14 සිට 21 දක්වා) සහ FCM අනුව 17 වන දින (දින 11 සිට 21 දක්වා) සිදු වූ අතර එය 64.68% (40.08% සිට 92.02%) දක්වා විය.

අධ්‍යයනයට ඇතුළත් වූ රෝගීන්ගේ ඉහළම පිළිකා ප්‍රමාණය 73% කට ආසන්න වූ අතර, රෝගියාට පෙර ප්‍රතිකාර 17 ක් ලබා දී ඇති එක් අවස්ථාවක් පවා ඇති බව මහාචාර්ය පයිහුවා ලු පැවසීය. අවම වශයෙන් allo-HSCT බද්ධ කිරීමෙන් මාස හයක් ඇතුළත නැවත ඇතිවීම අත්විඳ ඇත. මෙම රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම "දුෂ්කරතා සහ බාධක" වලින් පිරී ඇති බව පැහැදිලිය.

පොරොන්දු වූ දත්ත

NS7CAR-T සෛල එන්නත් කිරීමෙන් සති හතරකට පසු, ඇටමිදුළුවල හත් දෙනෙකු (70%) සම්පූර්ණ සමනය (CR) ලබා ගත් අතර, අන්වීක්ෂීය අවශේෂ රෝග (MRD) සඳහා CR සෘණ ලබා ගත්හ. රෝගීන් තිදෙනෙකු සමනය (NR) ලබා නොගත් අතර, EMD සහිත එක් රෝගියෙකු 35 වන දින PET-CT ඇගයීමේදී අර්ධ සමනය (PR) පෙන්නුම් කළ අතර, NR ඇති සියලුම රෝගීන් පසු විපරම් වලදී CD7 අලාභය ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී.

මධ්‍ය නිරීක්ෂණ කාලය දින 178 (දින 28 - දින 776) විය. CR ලබා ගත් රෝගීන් හත් දෙනාගෙන්, පෙර බද්ධ කිරීමෙන් පසු නැවත ඇති වූ රෝගීන් තිදෙනෙකු NS7CAR-T සෛල එන්නත් කිරීම මගින් සමනය කිරීමෙන් ආසන්න වශයෙන් මාස 2 කට පසු ඒකාබද්ධ දෙවන allo-HSCT සිදු කරන ලද අතර, එක් රෝගියෙකු 401 වන දින ලියුකේමියාවෙන් තොරව ජීවතුන් අතර සිටි අතර, දෙවන බද්ධ කිරීමේ රෝගීන් දෙදෙනෙකු 241 සහ 776 දිනවල නැවත ඇති නොවන හේතූන් මත මිය ගිය අතර; ඒකාබද්ධ allo-HSCT සිදු නොකළ අනෙක් රෝගීන් හතර දෙනා, පිළිවෙලින් 47, 83 සහ 89 දිනවල රෝගීන් 3 දෙනෙකු නැවත ඇති විය (රෝගීන් තිදෙනා තුළම CD7 අලාභය සොයා ගන්නා ලදී), සහ 1 රෝගියෙකු පෙනහළු ආසාදනයෙන් මිය ගියේය.

ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, රෝගීන්ගෙන් බහුතරයක් (80%) මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු මෘදු සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය (CRS) අත්විඳින ලද අතර, 7 ශ්‍රේණියේ I, 1 ශ්‍රේණිය II සහ 2 රෝගීන් (20%) III ශ්‍රේණියේ CRS අත්විඳ ඇත. කිසිදු රෝගියෙකුට ස්නායු විෂ වීමක් අත්විඳ නැති අතර, 1 දෙනෙකුට මෘදු චර්ම බද්ධ-එදිරිව-ධාරක රෝගයක් වර්ධනය විය.

මෙම ප්‍රතිඵලයෙන් පෙනී යන්නේ, CD7-ධනාත්මක R/R AML ඇති රෝගීන් තුළ, කලින් ප්‍රතිකාර ක්‍රම කිහිපයකට භාජනය වීමෙන් පසුව වුවද, ඵලදායී ආරම්භක CR ලබා ගැනීම සඳහා NS7CAR-T පොරොන්දු වූ ක්‍රමයක් විය හැකි බවයි. තවද කළමනාකරණය කළ හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් සහිත allo-HSCT පසු නැවත ඇතිවීම අත්විඳින රෝගීන් සඳහා ද මෙම ක්‍රමය සත්‍ය වේ.

"මෙවර අපට ලැබුණු දත්ත හරහා, R/R AML සඳහා CD7 CAR-T ප්‍රතිකාරය තරමක් ඵලදායී වන අතර මුල් අවධියේදී හොඳින් ඉවසා දරාගත හැකි අතර, රෝගීන්ගෙන් අතිමහත් බහුතරයකට CR සහ ගැඹුරු සමනය ලබා ගැනීමට හැකි විය, එය පහසු නැත. NR රෝගීන් හෝ නැවත ඇති වූ රෝගීන් තුළ, CD7 නැතිවීම ප්‍රධාන ගැටළුවයි. CD7-ධනාත්මක AML ප්‍රතිකාර කිරීමේදී NS7CAR-T හි කාර්යක්ෂමතාව සම්පූර්ණයෙන්ම තක්සේරු කිරීම සඳහා, විශාල රෝගී ජනගහනයකින් සහ දිගු පසු විපරම් කාලයකින් වැඩි දත්ත ලබා ගැනීමෙන් පසු විපරම නිසැකවම තවදුරටත් වලංගු කළ යුතුය, නමුත් මේවා සායනයට විශාල බලාපොරොත්තුවක් සහ විශ්වාසයක් ලබා දෙයි."