2023 ASH Açılışı | Dr. Peihua Lu Residiv/Davamlı AML Tədqiqatı üçün CAR-T təqdim edir

Daopei Lu komandası tərəfindən ASH-da R/R AML üçün CD7 CAR-T-nin I fazalı klinik tədqiqatının debütü

Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin (ASH) 65-ci İllik Yığıncağı 9-12 dekabr 2023-cü il tarixlərində oflayn (San Dieqo, ABŞ) və onlayn şəkildə keçirildi. Alimlərimiz bu konfransda əla çıxış edərək 60-dan çox tədqiqat nəticəsinə töhfə verdilər.

Çinin Ludaopei Xəstəxanasının professoru Peihua Lu tərəfindən şifahi olaraq bildirilən "Residivləşən/davamlı kəskin miyeloid lösemi (R/R AML) üçün autoloji CD7 CAR-T" tədqiqatının son nəticələri böyük diqqət çəkib.

R/R AML müalicəsi dilemma yaradır

Allojenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (allo-HSCT) aparıldıqda belə, R/R AML-in proqnozu zəifdir və yeni terapevtik seçimlərə təcili klinik ehtiyac var. Professor Peihua Lu-ya görə, yeni terapiyaların axtarışında hədəf seçimi vacibdir və AML xəstələrinin təxminən 30%-i leykemoblastlarda və bədxassəli progenitor hüceyrələrində CD7 ifadə edir.

Əvvəllər Lu Daopei Xəstəxanası T-hüceyrə kəskin leykemiyaları və limfomalarının müalicəsi üçün təbii yolla seçilmiş CD7 CAR-T (NS7CAR-T) tətbiq edən 60 xəstə barədə məlumat vermişdi ki, bu da əhəmiyyətli effektivlik və əlverişli təhlükəsizlik profili nümayiş etdirirdi. NS7CAR-T-nin CD7-pozitiv R/R AML xəstələrinə tətbiqinin təhlükəsizliyi və effektivliyi bu ASH İllik Yığıncağı üçün seçilmiş I Faza klinik tədqiqatında (NCT04938115) müşahidə edilmiş və qiymətləndirilmişdir.

2021-ci ilin iyun ayı ilə 2023-cü ilin yanvar ayı arasında tədqiqata CD7-pozitiv R/R AML (CD7 ifadəsi >50%) olan cəmi 10 xəstə cəlb edildi və onların orta yaşı 34 il (7 il - 63 il) idi. Qeydiyyatdan keçmiş xəstələrin orta şiş yükü 17% idi və bir xəstə diffuz ekstramedulyar xəstəlik (EMD) ilə müraciət etdi. Hüceyrə izolyasiyasından CAR-T hüceyrə infuziyasına qədər orta müddət 15 gün idi və infuziya tətbiq olunmazdan əvvəl xəstəliyi sürətlə pisləşən xəstələr üçün keçid terapiyasına icazə verildi. Bütün xəstələr ardıcıl üç gün ərzində venadaxili fludarabin (30 mq/m2/g) və siklofosfamid (300 mq/m2/g) limfatik çıxarıcı kimyaterapiya aldılar.

Tədqiqatçının şərhi: Dərin Yüngülləşdirmənin Şəfəqi

Qeydiyyatdan əvvəl xəstələr orta hesabla 8 (diapazon: 3-17) ön xətt terapiyasından keçiblər. 7 xəstə allojenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (allo-HSCT) keçirib və transplantasiya ilə residiv arasındakı orta vaxt intervalı 12,5 ay (3,5-19,5 ay) olub. İnfuziyadan sonra dövran edən NS7CAR-T hüceyrələrinin orta pik həddi q-PCR-ə görə təxminən 21-ci gündə (14-cü gündən 21-ci günə qədər) və FCM-ə görə 17-ci gündə (11-ci gündən 21-ci günə qədər) baş verən genom DNT-sinin 2,72 × 105 nüsxəsi/μq (0,671~5,41 × 105 nüsxəsi/μq) olub ki, bu da 64,68% (40,08%-dən 92,02%-ə qədər) təşkil edib.

Professor Peihua Lu bildirib ki, tədqiqata cəlb olunmuş xəstələrin ən yüksək şiş yükü 73%-ə yaxın olub və hətta xəstənin əvvəllər 17 müalicə aldığı bir hal da olub. Allo-HSCT əməliyyatı keçirən xəstələrdən ən azı ikisi transplantasiyadan sonrakı altı ay ərzində residiv yaşayıb. Aydındır ki, bu xəstələrin müalicəsi "çətinliklər və maneələrlə" doludur.

Ümidverici məlumatlar

NS7CAR-T hüceyrə infuziyasından dörd həftə sonra yeddi (70%) sümük iliyində tam remissiya (CR) əldə etdi və altısı mikroskopik qalıq xəstəlik (MRD) üçün CR mənfi nəticəsini əldə etdi. Üç xəstə remissiyaya (NR) nail ola bilmədi, EMD olan bir xəstə 35-ci gün PET-KT qiymətləndirməsində qismən remissiya (PR) nümayiş etdirdi və NR olan bütün xəstələrdə müşahidə zamanı CD7 itkisi aşkar edildi.

Orta müşahidə müddəti 178 gün (28 gün-776 gün) idi. KR əldə edən yeddi xəstədən, əvvəlki transplantasiyadan sonra residiv keçirən üç xəstəyə NS7CAR-T hüceyrə infuziyası ilə remissiyadan təxminən 2 ay sonra ikinci allo-HSCT konsolidasiya edildi və bir xəstə 401-ci gündə lösemidən azad qaldı, ikinci transplantasiya keçirən iki xəstə isə 241 və 776-cı günlərdə residiv olmayan səbəblərdən öldü; konsolidasiya allo-HSCT keçirməyən digər dörd xəstədə müvafiq olaraq 47, 83 və 89-cu günlərdə 3 xəstə residiv verdi (hər üç xəstədə CD7 itkisi aşkar edildi) və 1 xəstə ağciyər infeksiyasından öldü.

Təhlükəsizlik baxımından, xəstələrin əksəriyyətində (80%) infuziyadan sonra yüngül sitokin buraxılış sindromu (CRS) müşahidə olunmuşdur, 7 xəstədə I dərəcə, 1 xəstədə II dərəcə və 2 xəstədə (20%) III dərəcəli CRS müşahidə olunmuşdur. Heç bir xəstədə neyrotoksiklik müşahidə edilməmiş və 1 xəstədə yüngül dəri transplantatına qarşı sahib xəstəliyi inkişaf etmişdir.

Bu nəticə göstərir ki, NS7CAR-T, CD7-pozitiv R/R AML xəstələrində, hətta əvvəlcədən bir neçə terapiya xətti keçdikdən sonra belə, effektiv ilkin CR əldə etmək üçün perspektivli bir rejim ola bilər. Və bu rejim, idarəolunan təhlükəsizlik profili ilə allo-HSCT-dən sonra residiv yaşayan xəstələr üçün də doğrudur.

Professor Lu dedi: "Bu dəfə əldə etdiyimiz məlumatlara əsasən, R/R AML üçün CD7 CAR-T müalicəsi erkən mərhələdə olduqca təsirli və yaxşı tolere edilir və xəstələrin böyük əksəriyyəti CR və dərin remissiyaya nail ola bilmişdir ki, bu da asan deyil. NR xəstələrində və ya residiv xəstələrində CD7 itkisi əsas problemdir. NS7CAR-T-nin CD7-pozitiv AML-in müalicəsində effektivliyini tam qiymətləndirmək üçün şübhəsiz ki, daha böyük xəstə populyasiyasından daha çox məlumat əldə etməklə və daha uzun müşahidə müddəti ilə izləmənin daha da təsdiqlənməsi lazımdır, lakin bunlar da klinikaya çox ümid və inam verir."