د ۲۰۲۳ کال د ASH پرانیسته | ډاکټر پیهوا لو د بیرته راګرځیدونکي / ریفراکټري AML څیړنې لپاره CAR-T وړاندې کوي

د داوپي لو ټیم لخوا د R/R AML لپاره د CD7 CAR-T کلینیکي مطالعه د لومړي پړاو په ASH کې پیل شوه.

د امریکا د هیماتولوژي ټولنې (ASH) ۶۵مه کلنۍ غونډه د ۲۰۲۳ کال د دسمبر له ۹ څخه تر ۱۲ پورې په آفلاین (سان ډیاګو، امریکا) او آنلاین توګه ترسره شوه. زموږ پوهانو د دې کنفرانس ښه ننداره وکړه، چې له ۶۰ څخه زیاتو څیړنیزو پایلو یې ونډه واخیسته.

د "د بیرته راګرځیدونکي/انعکاسي حاد مایلایډ لیوکیمیا (R/R AML) لپاره د آټولوګس CD7 CAR-T" وروستۍ پایلې، چې په شفاهي ډول د چین د لوداوپي روغتون د پروفیسور پیهوا لو لخوا راپور شوي، ډیره پاملرنه یې ترلاسه کړې ده.

د R/R AML درملنه یوه ستونزه وړاندې کوي

د R/R AML تشخیص کمزوری دی، حتی کله چې د الوجینک هیماتوپویټیک سټیم سیل ټرانسپلانټیشن (allo-HSCT) څخه تیریږي، او د نوي درملنې اختیارونو لپاره بیړنۍ کلینیکي اړتیا شتون لري. د پروفیسور پیهوا لو په وینا، د نوي درملنې په لټه کې د هدف انتخاب مهم دی، او د AML شاوخوا 30٪ ناروغان په خپلو لیوکوموبلاستونو او وژونکي پروجینټر حجرو کې CD7 څرګندوي.

مخکې، د لو داوپي روغتون د 60 ناروغانو راپور ورکړی و چې د T-حجرو حاد لیوکیمیا او لیمفوما درملنې لپاره یې په طبیعي ډول غوره شوي CD7 CAR-T (NS7CAR-T) کارولي وو، چې د پام وړ اغیزمنتوب او د خوندیتوب مناسب پروفایل یې ښودلی و. د CD7-مثبت R/R AML ناروغانو کې د NS7CAR-T پراختیا خوندیتوب او اغیزمنتوب د دې ASH کلنۍ غونډې لپاره غوره شوي د لومړي پړاو کلینیکي مطالعې (NCT04938115) کې لیدل شوی او ارزول شوی.

د جون ۲۰۲۱ او جنوري ۲۰۲۳ ترمنځ، په ټولیزه توګه ۱۰ ناروغان چې د CD7 مثبت R/R AML (CD7 څرګندونه > ۵۰٪) لري په دې څیړنه کې شامل شوي وو، چې د دوی منځنۍ عمر ۳۴ کاله (۷ کاله - ۶۳ کاله) و. د نوم لیکنې شویو ناروغانو د تومور منځنۍ کچه ۱۷٪ وه، او یو ناروغ د خپریدونکي خارجي میډولري ناروغۍ (EMD) سره وړاندې شو. د حجرو له جلا کولو څخه د CAR-T حجرو انفیوژن پورې منځنۍ موده ۱۵ ورځې وه، او د انفیوژن اداره کولو دمخه د چټکې خرابیدونکې ناروغۍ لرونکو ناروغانو لپاره د لیږد درملنې ته اجازه ورکړل شوه. ټولو ناروغانو ته د دریو پرله پسې ورځو لپاره د رګونو له لارې فلوډارابین (۳۰ ملی ګرامه/م۲/ډ) او سایکلوفاسفامایډ (۳۰۰ ملی ګرامه/م۲/ډ) لیمفاټیک لرې کولو کیموتراپي ورکړل شوه.

د څېړونکي تفسیر: د ژورې تخفیف سهار

د نوم لیکنې څخه مخکې، ناروغانو د 8 (حد: 3-17) مخکښو درملنې څخه تیر شوي. 7 ناروغانو د الوجینک هیماتوپویټیک سټیم حجرو لیږد (allo-HSCT) څخه تیر شوي وو، او د لیږد او بیا راګرځیدو ترمنځ د منځنۍ وخت وقفه 12.5 میاشتې (3.5-19.5 میاشتې) وه. د انفیوژن وروسته، د NS7CAR-T حجرو د گردش منځنۍ چوکۍ د جینومیک DNA 2.72×105 کاپي/μg (0.671~5.41×105 کاپي/μg) وه، کوم چې د q-PCR له مخې په نږدې 21 ورځ (له 14 څخه تر 21 ورځې) کې پیښ شوی، او د FCM له مخې په 17 ورځ (له 11 څخه تر 21 ورځې) کې، کوم چې 64.68٪ (40.08٪ څخه تر 92.02٪) و.

پروفیسور پیهوا لو وویل، په څیړنه کې د شامل شویو ناروغانو ترټولو لوړ تومور بار نږدې 73٪ و، او حتی یوه قضیه هم وه چې ناروغ 17 پخوانۍ درملنې ترلاسه کړې وې. لږترلږه دوه هغه ناروغان چې اللو-ایچ ایس سي ټي یې ترسره کړې د ټرانسپلانټیشن څخه د شپږو میاشتو په اوږدو کې بیا تکرار تجربه کړ. دا روښانه ده چې د دې ناروغانو درملنه له "ستونزو او خنډونو" ډکه ده.

ژمن معلومات

د NS7CAR-T حجرو انفیوژن څخه څلور اونۍ وروسته، اوه (70٪) د هډوکي په مغز کې بشپړ معافیت (CR) ترلاسه کړ، او شپږو د مایکروسکوپي پاتې شونو ناروغۍ (MRD) لپاره CR منفي ترلاسه کړ. درې ناروغانو معافیت (NR) ترلاسه نه کړ، د EMD سره یو ناروغ د PET-CT ارزونې په 35 ورځ کې جزوي معافیت (PR) وښوده، او د NR سره ټول ناروغان د تعقیب په وخت کې د CD7 ضایع وموندل شول.

د څارنې منځنۍ موده ۱۷۸ ورځې وه (۲۸ ورځې-۷۷۶ ورځې). د هغو اوو ناروغانو څخه چې CR یې ترلاسه کړ، درې هغه ناروغان چې د مخکینۍ پیوند وروسته بیا ناروغه شوي وو د NS7CAR-T حجرو انفیوژن لخوا د معافیت څخه نږدې دوه میاشتې وروسته د دوهم اللو-HSCT کنسولیډېشن څخه تیر شول، او یو ناروغ په ۴۰۱ ورځ د لیوکیمیا څخه پاک ژوندی پاتې شو، پداسې حال کې چې د دوهم اللو-HSCT دوه ناروغان په ۲۴۱ او ۷۷۶ ورځو کې د غیر ریپلیډېشن لاملونو له امله مړه شول؛ نور څلور ناروغان چې د کنسولیډېشن اللو-HSCT نه دي تیر شوي، په ترتیب سره په ۴۷، ۸۳ او ۸۹ ورځو کې ۳ ناروغان بیا ناروغه شوي (په ټولو دریو ناروغانو کې د CD7 ضایع وموندل شو)، او یو ناروغ د سږو د انتان له امله مړ شو.

د خوندیتوب له پلوه، ډیری ناروغانو (۸۰٪) د انفیوژن وروسته د سایتوکین خوشې کولو سنډروم (CRS) معتدل تجربه وکړه، د لومړۍ درجې ۷، دوهمې درجې ۱، او دوهم ناروغانو (۲۰٪) د دریمې درجې CRS تجربه وکړه. هیڅ ناروغ د نیوروټوکسیکیت تجربه نه درلوده، او یو یې د پوستکي ګرافټ په مقابل کې د کوربه ناروغۍ نرمه وده وکړه.

دا پایله وړاندیز کوي چې NS7CAR-T ممکن د CD7 مثبت R/R AML ناروغانو کې د اغیزمن لومړني CR ترلاسه کولو لپاره یو ژمن رژیم وي، حتی د درملنې ډیری لینونو دمخه تیریدو وروسته. او دا رژیم په هغو ناروغانو کې هم ریښتیا دی چې د مدیریت وړ خوندیتوب پروفایل سره د allo-HSCT وروسته بیرته راګرځیدو تجربه کوي.

پروفیسور لو وویل، "د هغو معلوماتو له مخې چې موږ دا ځل ترلاسه کړي، د R/R AML لپاره د CD7 CAR-T درملنه په لومړیو مرحلو کې خورا مؤثره او ښه زغمل شوې ده، او د ناروغانو لویه برخه د CR او ژور معافیت ترلاسه کولو توان درلود، کوم چې اسانه نه دی. او د NR ناروغانو یا بیرته راګرځیدونکو ناروغانو کې، د CD7 ضایع کول اصلي ستونزه ده. د CD7 مثبت AML په درملنه کې د NS7CAR-T اغیزمنتوب په بشپړ ډول ارزولو لپاره، بې له شکه تعقیب لاهم د لوی ناروغانو نفوس او اوږد تعقیب وخت څخه د ډیرو معلوماتو ترلاسه کولو سره نور تایید ته اړتیا لري، مګر دا کلینیک ته ډیره هیله او باور هم ورکوي."