Fosgladh ASH 2023 | An Dr Peihua Lu a’ taisbeanadh CAR-T airson Rannsachadh AML Ath-thuiteach/Teas-dhìonach

Sgrùdadh clionaigeach ìre I de CD7 CAR-T airson R/R AML le sgioba Daopei Lu a’ nochdadh an toiseach aig ASH

Chaidh 65mh Coinneamh Bhliadhnail Comann Ameireaganach Heamaiteòlais (ASH) a chumail far-loidhne (San Diego, Na Stàitean Aonaichte) agus air-loidhne air 9-12 Dùbhlachd, 2023. Rinn ar sgoilearan taisbeanadh mòr den cho-labhairt seo, a’ cur ri còrr is 60 toradh rannsachaidh.

Tha na toraidhean as ùire de "Autologous CD7 CAR-T airson leucemia myeloid acute relapsed/refractory (R/R AML)", air an aithris gu beòil leis an t-Ollamh Peihua Lu à Ospadal Ludaopei ann an Sìona, air mòran aire fhaighinn.

Tha làimhseachadh R/R AML a’ cur dùbhlan mòr air

Tha droch ro-innse aig AML R/R, eadhon nuair a thathar a’ faighinn tar-chur ceallan gas hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), agus tha feum clionaigeach èiginneach ann airson roghainnean leigheasach ùra. A rèir an t-Ollaimh Peihua Lu, tha taghadh targaid cudromach ann a bhith a’ sireadh leigheasan ùra, agus tha timcheall air 30% de dh’euslaintich AML a’ cur an cèill CD7 air na leukemoblasts agus na ceallan progenitor malignant aca.

Roimhe seo, thug Ospadal Lu Daopei cunntas air 60 euslaintich a chuir CD7 CAR-T a chaidh a thaghadh gu nàdarrach (NS7CAR-T) an sàs airson làimhseachadh leucemias agus lymphomas géar cealla-T, a’ sealltainn èifeachdas mòr agus pròifil sàbhailteachd fàbharach. Chaidh sàbhailteachd agus èifeachdas leudachadh NS7CAR-T gu euslaintich le AML R/R CD7-deimhinneach fhaicinn agus a mheasadh ann an sgrùdadh clionaigeach Ìre I (NCT04938115) a chaidh a thaghadh airson a’ Choinneamh Bhliadhnail ASH seo.

Eadar an t-Ògmhios 2021 agus am Faoilleach 2023, chaidh 10 euslaintich gu h-iomlan le AML R/R CD7-deimhinneach (abairt CD7 >50%) a chlàradh san sgrùdadh, le aois mheadhanach de 34 bliadhna (7 bliadhna - 63 bliadhna). B’ e 17% an luchd tumhair meadhanach de na h-euslaintich clàraichte, agus nochd galar extramedullary sgaoilte (EMD) aig aon euslainteach. B’ e 15 latha an ùine mheadhanach bho aonaranachd cheallan gu stealladh cealla CAR-T, agus chaidh leigheas gluasaid a cheadachadh do dh’euslaintich le galar a bha a’ crìonadh gu luath mus deach stealladh a thoirt seachad. Fhuair a h-uile euslainteach ceimiteiripe toirt air falbh lymphatic fludarabine intravenous (30 mg/m2/d) agus cyclophosphamide (300 mg/m2/d) airson trì latha an dèidh a chèile.

Mìneachadh Luchd-rannsachaidh: Toiseach Maolachaidh Dhomhain

Mus deach an clàradh, fhuair euslaintich meadhan de 8 leigheasan loidhne-tòiseachaidh (raon: 3-17). Bha 7 euslaintich air tar-chur cealla gas hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) fhaighinn, agus b’ e 12.5 mìosan (3.5-19.5 mìosan) an ùine mheadhanach eadar tar-chur agus ath-chraoladh. Às deidh in-stealladh, b’ e 2.72 × 105 leth-bhreacan / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 leth-bhreacan / μg) de DNA genomic am meadhan as àirde de cheallan NS7CAR-T a bha a’ cuairteachadh, a thachair timcheall air latha 21 (latha 14 gu latha 21) a rèir q-PCR, agus aig latha 17 (latha 11 gu latha 21) a rèir FCM, a bha 64.68% (40.08% gu 92.02%).

Bha an ìre tumhair as àirde de na h-euslaintich a chaidh a chlàradh san sgrùdadh faisg air 73%, agus bha aon chùis ann eadhon far an robh an t-euslainteach air 17 làimhseachadh fhaighinn roimhe, thuirt an t-Ollamh Peihua Lu. Bha ath-chuairteachadh aig co-dhiù dithis de na h-euslaintich a fhuair allo-HSCT taobh a-staigh sia mìosan bho thar-chur. Tha e soilleir gu bheil làimhseachadh nan euslaintich seo làn “duilgheadasan agus chnapan-starra”.

Dàta gealltanach

Ceithir seachdainean an dèidh stealladh cealla NS7CAR-T, fhuair seachdnar (70%) làn-fhulangas (CR) anns a’ smior cnàimh, agus fhuair sianar CR àicheil airson galar fuigheallach microscopach (MRD). Cha d’ fhuair triùir euslaintich fulangas (NR), le aon euslainteach le EMD a’ nochdadh pàirt-fhulangas (PR) air measadh PET-CT latha 35, agus chaidh call CD7 a lorg aig a h-uile euslainteach le NR aig àm leanmhainn.

B’ e 178 latha an ùine amhairc mheadhanach (28 latha-776 latha). De na seachd euslaintich a fhuair CR, fhuair triùir euslaintich a fhuair ath-chraoladh às dèidh tar-chur roimhe dàrna allo-HSCT daingneachaidh timcheall air 2 mhìos às dèidh maitheanas le stealladh cealla NS7CAR-T, agus dh’fhan aon euslainteach saor bho leucemia beò air latha 401, ach bhàsaich dithis euslaintich dàrna tar-chur bho adhbharan nach robh co-cheangailte ri ath-chraoladh air làithean 241 agus 776; fhuair 3 euslaintich ath-chraoladh air làithean 47, 83, agus 89, fa leth, anns na ceithir euslaintich eile nach d’ fhuair allo-HSCT daingneachaidh (HSCT) (chaidh call CD7 a lorg anns na trì euslaintich), agus bhàsaich 1 euslainteach le galar sgamhain.

A thaobh sàbhailteachd, dh’fhiosraich a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich (80%) sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine (CRS) tlàth às dèidh an in-stealladh, le 7 euslaintich ìre I, 1 ìre II, agus 2 euslaintich (20%) a’ fulang CRS ìre III. Cha d’fhiosraich euslaintich sam bith neurotoxicity, agus leasaich 1 galar cutaneous graft-versus-host tlàth.

Tha an toradh seo a’ moladh gum faodadh NS7CAR-T a bhith na dhòigh gealltanach airson CR tùsail èifeachdach a choileanadh ann an euslaintich le AML R/R CD7-deimhinneach, eadhon an dèidh grunn loidhnichean leigheis fhaighinn ro-làimh. Agus tha an dòigh seo fìor cuideachd ann an euslaintich a bhios a’ faighinn eòlas air ath-chraoladh às dèidh allo-HSCT le pròifil sàbhailteachd a ghabhas riaghladh.

Thuirt an t-Ollamh Lu, “Troimh an dàta a fhuair sinn an turas seo, tha an làimhseachadh CD7 CAR-T airson AML R/R gu math èifeachdach agus air a ghiùlan gu math tràth, agus bha a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich comasach air CR agus maitheanas domhainn a choileanadh, rud nach eil furasta. Agus ann an euslaintich NR no euslaintich le ath-chraoladh, is e call CD7 am prìomh dhuilgheadas. Gus làn mheasadh a dhèanamh air èifeachdas NS7CAR-T ann a bhith a’ làimhseachadh AML CD7-deimhinneach, feumaidh an leantainn fhathast a bhith air a dhearbhadh tuilleadh le bhith a’ faighinn barrachd dàta bho shluagh euslaintich nas motha agus ùine leantainn nas fhaide, ach tha iad sin cuideachd a’ toirt tòrr dòchais agus misneachd don chlinic.”