2023 ASH açylyşy | Doktor Peihua Lu gaýtalanýan / Refrakter AML barlaglary üçin CAR-T-ni hödürleýär
Daopei Lu-nyň topary tarapyndan ASH-da ilkinji gezek CD7 CAR-T-niň R/R AML üçin I tapgyr kliniki barlagy geçirildi
Amerikan Gematologiýa Jemgyýetiniň (ASH) 65-nji ýyllyk ýygnagy 2023-nji ýylyň 9-12-nji dekabry aralygynda oflaýn (San-Diego, ABŞ) we onlaýn görnüşinde geçirildi. Alymlarymyz bu konferensiýada ajaýyp çykyş etdiler we 60-dan gowrak ylmy-barlag netijelerini hödürlediler.
Hytaýyň Ludaopei hassahanasynyň professory Peihua Lu tarapyndan agyzdan habar berlen "Gaýtalanýan/çydamly ýiti mieloid leýkemiýa (R/R AML) üçin awtolog CD7 CAR-T"-niň iň soňky netijeleri köp üns çekdi.
R/R AML-ni bejermek dilemma döredýär
Allojenik gematopoetik kök öýjük transplantasiýasyndan (allo-HSCT) geçende-de, R/R AML-iň prognozy ýaramaz we täze terapewtiki wariantlara gyssagly kliniki zerurlyk bar. Professor Peihua Lu-nyň pikiriçe, täze terapiýalary gözlemekde nyşana saýlamak möhümdir we AML näsaglarynyň takmynan 30% -i leýkemoblastlarda we zyýanly başlangyç öýjüklerinde CD7 ekspresirleýär.
Mundan ozal, Lu Daopei hassahanasy T-hüjreli ýiti leýkemiýalary we limfomalary bejermek üçin tebigy usulda saýlanan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ulanan 60 hassa barada habar berdi, bu bolsa uly netijeliligi we amatly howpsuzlyk profilini görkezdi. NS7CAR-T-niň CD7-pozitiw R/R AML-li hassalara ýaýradylmagynyň howpsuzlygy we netijeliligi şu ASH ýyllyk duşuşygy üçin saýlanan I tapgyrly kliniki barlagda (NCT04938115) syn edildi we bahalandyryldy.
2021-nji ýylyň iýuny bilen 2023-nji ýylyň ýanwary aralygynda CD7-pozitiw R/R AML (CD7 ekspresiýasy >50%) bolan jemi 10 hassa barlaga gatnaşdy, olaryň ortaça ýaşy 34 ýaş (7 ýyl - 63 ýaş) boldy. Hasaba alnan hassalaryň ortaça şiş ýükü 17% boldy we bir hassa diffuz ekstramedullar keseli (EMD) bilen ýüzbe-ýüz boldy. Hüjre izolýasiýasyndan CAR-T öýjük infuziýasyna çenli ortaça wagt 15 gün boldy we infuziýa berilmezden öň keseli çalt ýaramazlaşýan hassalar üçin geçiş terapiýasy geçirildi. Ähli hassalar üç gün yzly-yzyna damardan fludarabin (30 mg/m2/gün) we siklofosfamid (300 mg/m2/gün) limfatik aýyrma himioterapiýasyny aldylar.
Ylmy barlagçynyň düşündirişi: Çuňňur ýumşatmanyň şapagy
Hasaba alynmazdan öň, hassalar ortaça 8 (3-17 aralygy) ilkinji tapgyr terapiýasyndan geçdiler. 7 hassa allojenik gematopoetik kök öýjük transplantasiýasyndan (allo-HSCT) geçdiler we transplantasiýa bilen gaýtalanma arasyndaky ortaça wagt aralygy 12,5 aý (3,5-19,5 aý) boldy. Infuziondan soň, aýlanýan NS7CAR-T öýjükleriniň ortaça iň ýokary derejesi genom DNK-synyň 2,72 × 105 nusga/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 nusga/μg) boldy, bu q-PCR-e görä takmynan 21-nji günde (14-nji günden 21-nji güne çenli) we FCM-e görä 17-nji günde (11-nji günden 21-nji güne çenli) boldy, bu bolsa 64,68% (40,08% - 92,02%) boldy.
Professor Peihua Lunyň aýtmagyna görä, gözlege gatnaşan hassalaryň iň ýokary şiş ýükü 73% -e golaý bolupdyr we hatda hassanyň öň 17 bejergi alan bir ýagdaýy hem bolupdyr. Allo-HSCT geçirilen hassalaryň azyndan ikisi transplantasiýadan soň alty aýyň içinde gaýtalanmalara duçar bolupdyr. Bu hassalaryň bejergisiniň "kynçylyklara we päsgelçiliklere" baýdygy aýdyňdyr.
Geljekli maglumatlar
NS7CAR-T öýjük infuziýasyndan dört hepde soň, ýedi (70%) süňk ýiliginde doly remissiýa (CR) gazandy, altysy bolsa mikroskopiki galyndy kesel (MRD) üçin CR negatiw boldy. Üç hassa remissiýa (NR) gazanmady, EMD bilen kesellän bir hassa 35-nji gün PET-KT bahalandyrmasynda bölekleýin remissiýa (PR) görkezdi we NR bilen kesellän ähli hassalarda gözegçilik wagtynda CD7 ýitgisiniň bolandygy anyklandy.
Ortaça gözegçilik wagty 178 gün boldy (28 gün-776 gün). KR gazanan ýedi hassanyň arasynda öňki transplantasiýadan soň gaýtalanan üç hassa NS7CAR-T öýjük infuziýasy arkaly gaýtalanandan takmynan 2 aý soň ikinji allo-HSCT konsolidasiýasyndan geçdi we bir hassa 401-nji günde leýkemiýadan azat galdy, ikinji transplantasiýadan geçen iki hassa bolsa 241-nji we 776-njy günlerde gaýtalanmaýan sebäplerden öldi; konsolidasiýa allo-HSCT-den geçmedik beýleki dört hassada degişlilikde 47, 83 we 89-njy günlerde 3 hassa gaýtalandy (üç hassanyň hemmesinde CD7 ýitgisi tapyldy) we 1 hassa öýken infeksiýasyndan öldi.
Howpsuzlyk babatda, hassalaryň köpüsinde (80%) infuziýadan soň ýeňil sitokin bölünip çykma sindromy (CRS) ýüze çykdy, 7-sinde I derejeli, 1-sinde II derejeli we 2-sinde (20%) III derejeli CRS ýüze çykdy. Hiç bir hassada neýrotoksiklik ýüze çykmady we 1-de ýeňil deri transplantatynyň eýesine garşy keseli ýüze çykdy.
Bu netije, NS7CAR-T-niň, hatda birnäçe bejeriş liniýasyny öňünden alandan soň hem, CD7-pozitiw R/R AML-li näsaglarda netijeli başlangyç CR-e ýetmek üçin geljegi uly režim bolup biljekdigini görkezýär. Şeýle hem, bu režim, howpsuzlygy dolandyryp bolýan allo-HSCT-den soň gaýtalanmagy başdan geçirýän näsaglar üçin hem degişlidir.
Professor Lu şeýle diýdi: "Bu gezek alan maglumatlarymyz arkaly R/R AML üçin CD7 CAR-T bejergisi irki tapgyrda örän netijeli we gowy kabul edilýär, şeýle hem hassalaryň aglaba bölegi CR we çuňňur remissiýa gazanyp bildi, bu bolsa aňsat däl. NR hassalarynda ýa-da gaýtalanan hassalarda CD7 ýitgisi esasy mesele bolup durýar. NS7CAR-T-niň CD7-pozitiw AML-i bejermekdäki netijeliligini doly bahalandyrmak üçin, şübhesiz, has köp hassalar toparyndan has köp maglumat almak we has uzak gözegçilik wagty arkaly gözegçilik has-da tassyklanmaly, ýöne bular klinika köp umyt we ynam berýär".