Bubuka ASH 2023 | Dr. Peihua Lu Ngahadirankeun CAR-T pikeun Panalungtikan AML Kambuh / Refraktori

Ulikan klinis fase I CD7 CAR-T pikeun R/R AML ku tim Daopei Lu mimiti dibuka di ASH.

Rapat Taunan ka-65 Masyarakat Hematologi Amérika (ASH) diayakeun sacara offline (San Diego, AS) sareng online dina tanggal 9-12 Désémber 2023. Para sarjana urang ngadamel pertunjukan anu saé dina konferensi ieu, nyumbangkeun langkung ti 60 hasil panilitian.

Hasil panganyarna tina "Autologous CD7 CAR-T pikeun leukemia myeloid akut kambuh/refraktori (R/R AML)", anu dilaporkeun sacara lisan ku Prof. Peihua Lu ti Rumah Sakit Ludaopei di Cina, parantos nampi seueur perhatian.

Perawatan R/R AML nampilkeun dilema

R/R AML mibanda prognosis anu goréng, sanajan nalika ngalaman transplantasi sél stém hematopoietik alogenik (allo-HSCT), sareng aya kabutuhan klinis anu penting pikeun pilihan terapi anyar. Numutkeun Prof. Peihua Lu, pamilihan target penting dina milarian terapi anyar, sareng sakitar 30% pasien AML ngébréhkeun CD7 dina leukemoblas sareng sél progenitor ganasna.

Sateuacanna, Rumah Sakit Lu Daopei ngalaporkeun 60 pasien anu nganggo CD7 CAR-T (NS7CAR-T) anu dipilih sacara alami pikeun pengobatan leukemia akut sél-T sareng limfoma, nunjukkeun khasiat anu signifikan sareng profil kaamanan anu nguntungkeun. Kaamanan sareng khasiat ékspansi NS7CAR-T kana pasien anu ngagaduhan R/R AML CD7-positif dititénan sareng dievaluasi dina studi klinis Fase I (NCT04938115) anu dipilih pikeun Rapat Taunan ASH ieu.

Antara Juni 2021 sareng Januari 2023, total 10 pasien kalayan CD7-positip R/R AML (éksprési CD7 >50%) didaptarkeun dina panilitian ieu, kalayan umur rata-rata 34 taun (7 taun - 63 taun). Beban tumor rata-rata pasien anu didaptarkeun nyaéta 17%, sareng hiji pasien ngagaduhan panyakit extramedullary difus (EMD). Waktos rata-rata ti isolasi sél ka infus sél CAR-T nyaéta 15 dinten, sareng terapi transisi diidinan pikeun pasien anu panyakitna gancang parah sateuacan infus dikaluarkeun. Sadaya pasien nampi kémoterapi panyabutan limfatik fludarabine (30 mg/m2/d) sareng siklofosfamid (300 mg/m2/d) intravena salami tilu dinten berturut-turut.

Interpretasi Panalungtik: Awal Mitigasi Jero

Sateuacan pendaptaran, pasien ngalaman median 8 (rentang: 3-17) terapi garis hareup. 7 pasien parantos ngalaman transplantasi sél stém hematopoietik alogenik (allo-HSCT), sareng interval waktos median antara transplantasi sareng kambuh nyaéta 12,5 bulan (3,5-19,5 bulan). Saatos infus, puncak median sél NS7CAR-T anu bersirkulasi nyaéta 2,72 × 105 salinan/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 salinan/μg) DNA génomik, anu lumangsung sakitar dinten ka-21 (dinten ka-14 dugi ka dinten ka-21) numutkeun q-PCR, sareng dina dinten ka-17 (dinten ka-11 dugi ka dinten ka-21) numutkeun FCM, nyaéta 64,68% (40,08% dugi ka 92,02%).

Beban tumor pangluhurna dina pasien anu kadaptar dina panilitian ieu caket kana 73%, sareng aya hiji kasus dimana pasien parantos nampi 17 perawatan sateuacanna, saur Prof. Peihua Lu. Sahenteuna dua pasien anu ngalaman allo-HSCT ngalaman kambuh dina genep bulan saatos transplantasi. Jelas yén perawatan pasien ieu pinuh ku "kasulitan sareng halangan".

Data anu ngajangjikeun

Opat minggu saatos infus sél NS7CAR-T, tujuh (70%) ngahontal remisi lengkep (CR) dina sumsum tulang, sareng genep ngahontal CR négatip pikeun panyakit sésa mikroskopis (MRD). tilu pasien henteu ngahontal remisi (NR), kalayan hiji pasien EMD nunjukkeun remisi parsial (PR) dina évaluasi PET-CT dinten ka-35, sareng sadaya pasien NR kapendak kaleungitan CD7 nalika tindak lanjut.

Waktos observasi median nyaéta 178 dinten (28 dinten-776 dinten). Ti tujuh pasien anu ngahontal CR, tilu pasien anu kambuh saatos transplantasi sateuacanna ngalaman konsolidasi allo-HSCT kadua sakitar 2 bulan saatos remisi ku infus sél NS7CAR-T, sareng hiji pasien tetep bébas leukemia hirup dina dinten ka-401, sedengkeun dua pasien transplantasi kadua maot kusabab teu kambuh dina dinten ka-241 sareng 776; opat pasien sanésna anu henteu ngalaman konsolidasi allo-HSCT, 3 pasien kambuh dina dinten ka-47, 83, sareng 89, masing-masing (kaleungitan CD7 kapanggih dina sadaya tilu pasien), sareng 1 pasien maot kusabab inféksi paru-paru.

Dina hal kaamanan, mayoritas pasien (80%) ngalaman sindrom pelepasan sitokin (CRS) hampang saatos infus, kalayan 7 pasien kelas I, 1 kelas II, sareng 2 pasien (20%) ngalaman CRS kelas III. teu aya pasien anu ngalaman neurotoksisitas, sareng 1 ngembangkeun panyakit graft-versus-host kulit hampang.

Hasil ieu nunjukkeun yén NS7CAR-T tiasa janten regimen anu ngajangjikeun pikeun ngahontal CR awal anu efektif dina pasien anu ngagaduhan R/R AML CD7-positif, bahkan saatos ngalaman sababaraha jalur terapi sateuacanna. Sareng regimen ieu ogé leres dina pasien anu ngalaman kambuh saatos allo-HSCT kalayan profil kaamanan anu tiasa diatur.

Prof. Lu nyarios, "Ngaliwatan data anu kami kéngingkeun waktos ieu, pangobatan CD7 CAR-T pikeun R/R AML cukup efektif sareng ditolerir kalayan saé dina tahap awal, sareng seuseueurna pasien tiasa ngahontal CR sareng remisi anu jero, anu henteu gampang. Sareng dina pasien NR atanapi pasien kambuh, leungitna CD7 mangrupikeun masalah utama. Pikeun meunteun sacara lengkep épéktipitas NS7CAR-T dina ngubaran AML CD7-positip, tindak lanjut anu teu diragukeun masih kedah divalidasi langkung lanjut ku kéngingkeun langkung seueur data tina populasi pasien anu langkung ageung sareng waktos tindak lanjut anu langkung lami, tapi ieu ogé masihan seueur harepan sareng kapercayaan ka klinik."