Адкрыццё ASH 2023 | Доктар Пэйхуа Лу прадстаўляе CAR-T для даследаванняў рэцыдывавальнага/рэфрактарнага ОМЛ

Клінічнае даследаванне CD7 CAR-T фазы I для лячэння R/R AML, праведзенае камандай Даопэй Лу, дэбютуе на ASH.

65-я штогадовая сустрэча Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH) праходзіла ў афлайн-фармаце (Сан-Дыега, ЗША) і анлайн-фармаце з 9 па 12 снежня 2023 года. Нашы навукоўцы выдатна выступілі на гэтай канферэнцыі, прадставіўшы больш за 60 вынікаў даследаванняў.

Апошнія вынікі даследавання «Аўталагічнага CD7 CAR-T для рэцыдывавальнага/рэфрактарнага вострага міелоіднага лейкозу (R/R AML)», вусна прадстаўленыя прафесарам Пэйхуа Лу з бальніцы Лудаопэй у Кітаі, прыцягнулі вялікую ўвагу.

Лячэнне R/R AML стварае дылему.

Рэцыдывавальны/рэцыдывавальны ОМЛ мае дрэнны прагноз, нават пры аллогеннай трансплантацыі гематапаэтычных ствалавых клетак (ала-ТГСК), і існуе вострая клінічная патрэба ў новых тэрапеўтычных варыянтах. Паводле слоў прафесара Пэйхуа Лу, выбар мішэняў мае важнае значэнне ў пошуку новых метадаў лячэння, і каля 30% пацыентаў з ОМЛ экспрэсуюць CD7 на сваіх лейкабластах і злаякасных клетках-папярэдніках.

Раней бальніца Лу Даопэй паведаміла пра 60 пацыентаў, якім ужылі натуральна адабраны CD7 CAR-T (NS7CAR-T) для лячэння вострых лейкозаў і лімфом Т-клетак, што прадэманстравала значную эфектыўнасць і спрыяльны профіль бяспекі. Бяспека і эфектыўнасць пашырэння NS7CAR-T у пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML назіраліся і ацэньваліся ў клінічным даследаванні фазы I (NCT04938115), абраным для гэтай штогадовай сустрэчы ASH.

У перыяд з чэрвеня 2021 года па студзень 2023 года ў даследаванні ўдзельнічалі 10 пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML (экспрэсія CD7 >50%), сярэдні ўзрост якіх складаў 34 гады (ад 7 да 63 гадоў). Сярэдняя пухлінная нагрузка ў пацыентаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, складала 17%, і ў аднаго пацыента назіралася дыфузнае экстрамедулярнае захворванне (ДЭЗ). Сярэдняя колькасць часу ад вылучэння клетак да ўвядзення CAR-T-клетак складала 15 дзён, і пацыентам з хутка пагаршэннем захворвання да ўвядзення інфузіі была дазволена пераходная тэрапія. Усе пацыенты атрымлівалі нутравенную хіміятэрапію з выдаленнем лімфатычных вузлоў флударабінам (30 мг/м2/сут) і цыклафасфамідам (300 мг/м2/сут) на працягу трох дзён запар.

Інтэрпрэтацыя даследчыка: світанак глыбокага змякчэння

Да ўключэння ў даследаванне пацыенты прайшлі ў сярэднім 8 (дыяпазон: 3-17) курсаў тэрапіі першай лініі. 7 пацыентаў прайшлі алогенную трансплантацыю гематапаэтычных ствалавых клетак (алогенную трансплантацыю гематапаэтычных ствалавых клетак), а сярэдні інтэрвал часу паміж трансплантацыяй і рэцыдывам склаў 12,5 месяцаў (3,5-19,5 месяцаў). Пасля інфузіі сярэдні пік цыркулюючых клетак NS7CAR-T склаў 2,72×10⁶ копій/мкг (0,671~5,41×10⁶ копій/мкг) геномнай ДНК, што адбылося прыблізна на 21-ы дзень (з 14-га па 21-ы дзень) паводле q-PCR і на 17-ы дзень (з 11-га па 21-ы дзень) паводле FCM, што склала 64,68% (ад 40,08% да 92,02%).

Найбольшая пухлінная нагрузка сярод пацыентаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, склала каля 73%, і быў нават адзін выпадак, калі пацыент ужо прайшоў 17 папярэдніх курсаў лячэння, сказаў прафесар Пэйхуа Лу. Прынамсі ў двух пацыентаў, якія прайшлі ала-ТГСК, адбыўся рэцыдыў на працягу шасці месяцаў пасля трансплантацыі. Відавочна, што лячэнне гэтых пацыентаў поўнае «цяжкасцяў і перашкод».

Перспектыўныя дадзеныя

Праз чатыры тыдні пасля ўвядзення NS7CAR-T-клетак сем (70%) дасягнулі поўнай рэмісіі (CR) у касцяным мозгу, а шэсць дасягнулі CR-негатыўнай для мікраскапічнай рэшткавай хваробы (MRD). Тры пацыенты не дасягнулі рэмісіі (NR), прычым адзін пацыент з EMD прадэманстраваў частковую рэмісію (PR) на 35-ы дзень ПЭТ-КТ-агляду, і ва ўсіх пацыентаў з NR была выяўлена страта CD7 пры наступным назіранні.

Сярэдні час назірання склаў 178 дзён (28 дзён - 776 дзён). З сямі пацыентаў, якія дасягнулі поўнай рэмісіі, трое пацыентаў, у якіх адбыўся рэцыдыў пасля папярэдняй трансплантацыі, прайшлі кансалідацыйную другую ала-ТГСК прыблізна праз 2 месяцы пасля рэмісіі з дапамогай інфузіі NS7CAR-T-клетак, і адзін пацыент заставаўся без лейкеміі на 401-ы дзень, у той час як два пацыенты з другой трансплантацыяй памерлі ад прычын, не звязаных з рэцыдывам, на 241-ы і 776-ы дні; у астатніх чатырох пацыентаў, якія не прайшлі кансалідацыйную ала-ТГСК, у 3 пацыентаў адбыўся рэцыдыў на 47-ы, 83-ы і 89-ы дні адпаведна (страта CD7 была выяўлена ва ўсіх трох пацыентаў), і 1 пацыент памёр ад лёгачнай інфекцыі.

Што тычыцца бяспекі, у большасці пацыентаў (80%) пасля інфузіі назіраўся лёгкі сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ), прычым у 7 пацыентаў I ступені, у 1 пацыента II ступені і ў 2 пацыентаў (20%) III ступені. Ні ў аднаго пацыента не назіралася нейратаксічнасці, а ў 1 развілася лёгкая скурная рэакцыя «трансплантат супраць гаспадара».

Гэты вынік сведчыць аб тым, што NS7CAR-T можа быць перспектыўным рэжымам для дасягнення эфектыўнай пачатковай поўнай рэмісіі ў пацыентаў з CD7-пазітыўным R/R AML, нават пасля праходжання некалькіх ліній тэрапіі спачатку. І гэты рэжым таксама актуальны для пацыентаў, у якіх узнік рэцыдыў пасля ало-HSCT, з кіраваным профілем бяспекі.

Прафесар Лу сказаў: «Дзякуючы дадзеным, якія мы атрымалі на гэты раз, лячэнне CD7 CAR-T для R/R ОМЛ даволі эфектыўнае і добра пераносіцца на ранняй стадыі, і пераважная большасць пацыентаў змаглі дасягнуць поўнай рэмісіі і глыбокай рэмісіі, што няпроста. А ў пацыентаў без рэмісіі або ў пацыентаў з рэцыдывам страта CD7 з'яўляецца асноўнай праблемай. Каб цалкам ацаніць эфектыўнасць NS7CAR-T у лячэнні CD7-пазітыўнага ОМЛ, назіранне, несумненна, усё яшчэ патрабуе дадатковай пацверджання шляхам атрымання большай колькасці дадзеных ад большай папуляцыі пацыентаў і больш працяглага часу назірання, але гэта таксама даецца вялікай надзеі і ўпэўненасці клініцы».