Кушодашавии ASH 2023 | Доктор Пейхуа Лу CAR-T-ро барои тадқиқоти AML-и такроршаванда/тобовар муаррифӣ мекунад
Таҳқиқоти клиникии марҳилаи I-и CD7 CAR-T барои R/R AML аз ҷониби дастаи Даопей Лу дар ASH муаррифӣ шуд
Ҷаласаи солонаи 65-уми Ҷамъияти гематологияи Амрико (ASH) аз 9 то 12 декабри соли 2023 ба таври офлайн (Сан Диего, ИМА) ва онлайн баргузор гардид. Олимони мо дар ин конфронс намоиши хубе анҷом доданд ва беш аз 60 натиҷаи тадқиқотӣ пешниҳод карданд.
Натиҷаҳои охирини "CD7 CAR-T-и аутологӣ барои лейкемияи шадиди миелоидии такроршаванда/тобовар (R/R AML)", ки аз ҷониби профессор Пейхуа Лу аз беморхонаи Лудаопейи Чин ба таври шифоҳӣ гузориш шудааст, таваҷҷӯҳи зиёдро ба худ ҷалб кардаанд.
Табобати AML-и R/R мушкилеро ба миён меорад
AML-и R/R ҳатто ҳангоми трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдии аллогении гемопоэтикӣ (allo-HSCT) пешгӯии бад дорад ва ниёз ба клиникии фаврӣ барои вариантҳои нави терапевтӣ вуҷуд дорад. Ба гуфтаи профессор Пейхуа Лу, интихоби ҳадаф дар ҷустуҷӯи терапияҳои нав муҳим аст ва тақрибан 30% беморони AML CD7-ро дар лейкемобластҳо ва ҳуҷайраҳои пешгузаштаи бадсифати худ ифода мекунанд.
Қаблан, беморхонаи Лу Даопей дар бораи 60 беморе, ки CD7 CAR-T (NS7CAR-T)-и табиии интихобшударо барои табобати лейкемияи шадид ва лимфомаҳои ҳуҷайраҳои Т истифода бурданд, гузориш дода буд, ки самаранокии назаррас ва профили мусоиди бехатариро нишон доданд. Бехатарӣ ва самаранокии васеъкунии NS7CAR-T ба беморони гирифтори R/R AML-и CD7-мусбат дар як тадқиқоти клиникии марҳилаи I (NCT04938115), ки барои ин ҷаласаи солонаи ASH интихоб шудааст, мушоҳида ва арзёбӣ карда шуд.
Аз моҳи июни соли 2021 то январи соли 2023, дар маҷмӯъ 10 бемор бо R/R AML-и CD7-мусбат (ифодаи CD7 >50%) дар таҳқиқот иштирок карданд, ки синни миёнаи онҳо 34 сол (7 сол - 63 сол) буд. Сарбории миёнаи варами беморони сабтиномшуда 17% буд ва як бемор бо бемории экстрамедулярии паҳншуда (EMD) муоина шуд. Вақти миёна аз ҷудокунии ҳуҷайра то инфузияи ҳуҷайраҳои CAR-T 15 рӯз буд ва терапияи гузариш барои бемороне, ки бемории онҳо зуд бадтар мешуд, пеш аз инфузия иҷозат дода шуд. Ҳамаи беморон се рӯзи пайдарпай химиотерапияи флударабин (30 мг/м2/рӯз) ва сиклофосфамид (300 мг/м2/рӯз)-ро бо химиотерапияи лимфатикии рагӣ гирифтанд.
Шарҳи муҳаққиқ: субҳи сабукгардонии амиқ
Пеш аз бақайдгирӣ, беморон ба ҳисоби миёна 8 (диапазон: 3-17) терапияи хатти аввалро аз сар гузарониданд. 7 бемор трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдии аллогении гемопоэтикӣ (allo-HSCT)-ро аз сар гузарониданд ва фосилаи миёнаи вақт байни трансплантатсия ва ретсидив 12,5 моҳ (3,5-19,5 моҳ) буд. Пас аз инфузия, авҷи миёнаи ҳуҷайраҳои NS7CAR-T, ки дар гардиш ҳастанд, 2,72 × 105 нусха/мкг (0,671 ~ 5,41 × 105 нусха/мкг) ДНК-и геномӣ буд, ки мувофиқи q-PCR тақрибан дар рӯзи 21 (аз рӯзи 14 то рӯзи 21) ва мувофиқи FCM дар рӯзи 17 (аз рӯзи 11 то рӯзи 21) рух дод, ки 64,68% (аз 40,08% то 92,02%) буд.
Профессор Пейхуа Лу гуфт, ки бори гарони варам дар беморони ба ин таҳқиқот шомилшуда қариб 73% буд ва ҳатто як ҳолате буд, ки бемор қаблан 17 табобат гирифта буд. Ҳадди ақал ду нафар аз бемороне, ки allo-HSCT-ро аз сар гузаронидаанд, дар давоми шаш моҳи трансплантатсия дубора пайдо шуданд. Равшан аст, ки табобати ин беморон пур аз "мушкилот ва монеаҳо" аст.
Маълумоти умедбахш
Чор ҳафта пас аз инфузияи ҳуҷайраҳои NS7CAR-T, ҳафт нафар (70%) дар мағзи устухон ремиссияи пурра (CR) ба даст оварданд ва шаш нафар CR-ро барои бемории боқимондаи микроскопӣ (MRD) манфӣ ба даст оварданд. Се бемор ремиссия (NR) ба даст наоварданд, ки як бемори гирифтори EMD дар рӯзи 35-уми арзёбии PET-CT ремиссияи қисман (PR)-ро нишон дод ва ҳамаи беморони гирифтори NR дар пайгирӣ аз даст додани CD7 доштанд.
Вақти миёнаи мушоҳида 178 рӯзро ташкил дод (28 рӯз - 776 рӯз). Аз ҳафт беморе, ки ба CR ноил шуданд, се беморе, ки пас аз трансплантатсияи қаблӣ дубора бемор шуда буданд, тақрибан 2 моҳ пас аз ремиссия тавассути инфузияи ҳуҷайраҳои NS7CAR-T, аз алло-HSCT дуюми муттаҳидсозӣ гузаштанд ва як бемор дар рӯзи 401 аз лейкемия озод монд, дар ҳоле ки ду бемори трансплантатсияи дуюм аз сабабҳои ғайрирецидив дар рӯзҳои 241 ва 776 фавтиданд; чор бемори дигар, ки алло-HSCT-и муттаҳидсозиро нагузаштанд, мутаносибан 3 бемор дар рӯзҳои 47, 83 ва 89 дубора бемор шуданд (талафоти CD7 дар ҳар се бемор мушоҳида шудааст) ва 1 бемор аз сироятёбии шуш фавтиданд.
Аз нигоҳи бехатарӣ, аксарияти беморон (80%) пас аз инфузия синдроми сабуки озодшавии ситокинҳоро (CRS) аз сар гузарониданд, ки дар он 7 бемор дараҷаи I, 1 бемор дараҷаи II ва 2 бемор (20%) CRS дараҷаи III-ро аз сар гузарониданд. Ҳеҷ як бемор нейротоксикиро аз сар нагузаронид ва 1 нафар бемории сабуки пӯсти трансплантат бар зидди мизбонро аз сар гузарониданд.
Ин натиҷа нишон медиҳад, ки NS7CAR-T метавонад як режими умедбахш барои ба даст овардани CR ибтидоии самаранок дар беморони гирифтори R/R AML-и CD7-мусбат бошад, ҳатто пас аз гузаштани якчанд хатҳои терапия. Ва ин режим инчунин барои бемороне, ки пас аз allo-HSCT бо профили бехатарии идорашаванда дубора бемор мешаванд, дуруст аст.
Профессор Лу гуфт: "Тибқи маълумоте, ки мо ин дафъа ба даст овардем, табобати CD7 CAR-T барои R/R AML дар марҳилаи аввал хеле муассир ва хуб таҳаммулпазир аст ва аксарияти кулли беморон тавонистанд CR ва ремиссияи амиқро ба даст оранд, ки ин осон нест. Ва дар беморони NR ё беморони ретсидившуда, аз даст додани CD7 мушкили асосӣ аст. Барои арзёбии пурраи самаранокии NS7CAR-T дар табобати AML-и мусбати CD7, бешубҳа пайгирӣ бояд бо гирифтани маълумоти бештар аз шумораи зиёди беморон ва вақти тӯлонитари пайгирӣ тасдиқ карда шавад, аммо инҳо инчунин ба клиника умед ва эътимоди зиёд медиҳанд."