Pembukaan ASH 2023 | Dr. Peihua Lu Mempersembahkan CAR-T untuk Penyelidikan AML Relaps/Refraktori

Satu kajian klinikal fasa I CD7 CAR-T untuk R/R AML oleh pasukan Daopei Lu membuat penampilan sulung di ASH

Mesyuarat Tahunan ke-65 Persatuan Hematologi Amerika (ASH) telah diadakan secara luar talian (San Diego, Amerika Syarikat) dan dalam talian pada 9-12 Disember 2023. Para cendekiawan kami telah menunjukkan prestasi yang hebat dalam persidangan ini, dengan menyumbang lebih daripada 60 hasil penyelidikan.

Keputusan terkini "Autologous CD7 CAR-T untuk leukemia myeloid akut kambuh/refraktori (R/R AML)", yang dilaporkan secara lisan oleh Prof. Peihua Lu dari Hospital Ludaopei di China, telah mendapat banyak perhatian.

Rawatan R/R AML memberikan dilema

AML R/R mempunyai prognosis yang buruk, walaupun menjalani pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan terdapat keperluan klinikal yang mendesak untuk pilihan terapeutik baharu. Menurut Prof. Peihua Lu, pemilihan sasaran adalah penting dalam usaha mencari terapi baharu, dan kira-kira 30% pesakit AML mengekspresikan CD7 pada leukemoblas dan sel progenitor malignan mereka.

Sebelum ini, Hospital Lu Daopei melaporkan 60 pesakit yang menggunakan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) yang dipilih secara semula jadi untuk rawatan leukemia akut dan limfoma sel-T, menunjukkan keberkesanan yang ketara dan profil keselamatan yang baik. Keselamatan dan keberkesanan pengembangan NS7CAR-T ke atas pesakit dengan AML R/R positif CD7 telah diperhatikan dan dinilai dalam kajian klinikal Fasa I (NCT04938115) yang dipilih untuk Mesyuarat Tahunan ASH ini.

Antara Jun 2021 dan Januari 2023, sejumlah 10 pesakit dengan CD7-positif R/R AML (ekspresi CD7 >50%) telah didaftarkan dalam kajian ini, dengan usia median 34 tahun (7 tahun - 63 tahun). Beban tumor median pesakit yang didaftarkan adalah 17%, dan seorang pesakit hadir dengan penyakit ekstramedullari meresap (EMD). Masa median dari pengasingan sel hingga infusi sel CAR-T adalah 15 hari, dan terapi peralihan dibenarkan untuk pesakit dengan penyakit yang semakin merosot sebelum infusi diberikan. Semua pesakit menerima kemoterapi penyingkiran limfatik fludarabine (30 mg/m2/h) dan siklofosfamid (300 mg/m2/h) intravena selama tiga hari berturut-turut.

Tafsiran Penyelidik: Awal Mitigasi Mendalam

Sebelum pendaftaran, pesakit menjalani median 8 (julat: 3-17) terapi barisan hadapan. 7 pesakit telah menjalani pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan selang masa median antara pemindahan dan kambuh semula adalah 12.5 bulan (3.5-19.5 bulan). Selepas infusi, puncak median sel NS7CAR-T yang beredar ialah 2.72×105 salinan/μg (0.671~5.41×105 salinan/μg) DNA genomik, yang berlaku pada kira-kira hari ke-21 (hari ke-14 hingga hari ke-21) mengikut q-PCR, dan pada hari ke-17 (hari ke-11 hingga hari ke-21) mengikut FCM, iaitu 64.68% (40.08% hingga 92.02%).

Beban tumor tertinggi pesakit yang mendaftar dalam kajian ini adalah hampir 73%, dan terdapat juga satu kes di mana pesakit telah menerima 17 rawatan sebelumnya, kata Prof. Peihua Lu. Sekurang-kurangnya dua pesakit yang menjalani allo-HSCT mengalami kambuh semula dalam tempoh enam bulan selepas pemindahan. Jelas bahawa rawatan pesakit ini penuh dengan "kesukaran dan halangan".

Data yang menjanjikan

Empat minggu selepas infusi sel NS7CAR-T, tujuh (70%) mencapai remisi lengkap (CR) dalam sumsum tulang, dan enam mencapai CR negatif untuk penyakit sisa mikroskopik (MRD). Tiga pesakit tidak mencapai remisi (NR), dengan seorang pesakit dengan EMD menunjukkan remisi separa (PR) pada hari ke-35 penilaian PET-CT, dan semua pesakit dengan NR didapati mengalami kehilangan CD7 semasa susulan.

Masa pemerhatian median adalah 178 hari (28 hari-776 hari). Daripada tujuh pesakit yang mencapai CR, tiga pesakit yang telah kambuh selepas pemindahan sebelumnya menjalani allo-HSCT kedua konsolidasi kira-kira 2 bulan selepas remisi melalui infusi sel NS7CAR-T, dan seorang pesakit kekal bebas leukemia pada hari ke-401, manakala dua pesakit pemindahan kedua meninggal dunia akibat sebab yang tidak kambuh pada hari ke-241 dan 776; empat pesakit lain yang tidak menjalani allo-HSCT konsolidasi, 3 pesakit kambuh pada hari ke-47, 83, dan 89, masing-masing (kehilangan CD7 ditemui pada ketiga-tiga pesakit), dan 1 pesakit meninggal dunia akibat jangkitan pulmonari.

Dari segi keselamatan, majoriti pesakit (80%) mengalami sindrom pelepasan sitokin (CRS) ringan selepas infusi, dengan 7 gred I, 1 gred II, dan 2 pesakit (20%) mengalami CRS gred III. Tiada pesakit yang mengalami neurotoksisiti, dan 1 mengalami penyakit cantuman-lawan-perumah kutaneus ringan.

Keputusan ini menunjukkan bahawa NS7CAR-T mungkin merupakan rejimen yang menjanjikan untuk mencapai CR awal yang berkesan pada pesakit dengan R/R AML CD7-positif, walaupun selepas menjalani pelbagai terapi terlebih dahulu. Dan rejimen ini juga benar pada pesakit yang mengalami kambuh selepas allo-HSCT dengan profil keselamatan yang boleh diurus.

Prof. Lu berkata, "Melalui data yang kami peroleh kali ini, rawatan CD7 CAR-T untuk R/R AML agak berkesan dan boleh diterima dengan baik pada peringkat awal, dan sebahagian besar pesakit dapat mencapai CR dan remisi mendalam, yang tidak mudah. ​​Dan pada pesakit NR atau pesakit yang kambuh, kehilangan CD7 adalah masalah utama. Untuk menilai sepenuhnya keberkesanan NS7CAR-T dalam merawat AML positif CD7, susulan tidak syak lagi masih perlu disahkan selanjutnya dengan mendapatkan lebih banyak data daripada populasi pesakit yang lebih besar dan masa susulan yang lebih lama, tetapi ini juga memberikan banyak harapan dan keyakinan kepada klinik."