Ouvèti ASH 2023 | Doktè Peihua Lu prezante CAR-T pou rechèch sou AML ki rechit/refraktè
Yon etid klinik faz I sou CD7 CAR-T pou R/R AML pa ekip Daopei Lu a ap debute nan ASH.
65yèm Reyinyon Anyèl Sosyete Ameriken pou Ematoloji (ASH) la te fèt offline (San Diego, Etazini) ak sou entènèt soti 9 pou rive 12 desanm 2023. Entelektyèl nou yo te fè yon gwo demonstrasyon nan konferans sa a, yo te kontribye plis pase 60 rezilta rechèch.
Dènye rezilta "Autologous CD7 CAR-T pou lesemi myeloid egi ki rechit/refraktè (R/R AML)", rapòte oralman pa Pwofesè Peihua Lu nan Lopital Ludaopei nan Lachin, te resevwa anpil atansyon.
Tretman pou R/R AML prezante yon dilèm
LAM R/R gen yon move pronostik, menm lè w ap sibi transplantasyon selil souch ematopoyetik allogeneik (allo-HSCT), epi gen yon bezwen klinik ijan pou nouvo opsyon terapetik. Dapre Pwofesè Peihua Lu, seleksyon sib enpòtan nan rechèch pou nouvo terapi, epi anviwon 30% nan pasyan LAM yo eksprime CD7 sou lesemoblast yo ak selil progéniteur malfezan yo.
Anvan sa, Lopital Lu Daopei te rapòte 60 pasyan ki te aplike CAR-T CD7 (NS7CAR-T) ki te chwazi natirèlman pou tretman lesemi egi ak lenfom selil T, demontre yon efikasite siyifikatif ak yon pwofil sekirite favorab. Yo te obsève epi evalye sekirite ak efikasite ekspansyon NS7CAR-T nan pasyan ki gen AML R/R CD7-pozitif nan yon etid klinik Faz I (NCT04938115) ki te chwazi pou Reyinyon Anyèl ASH sa a.
Ant jen 2021 ak janvye 2023, yon total 10 pasyan ki gen LAM R/R CD7-pozitif (ekspresyon CD7 >50%) te enskri nan etid la, ak yon laj medyàn 34 ane (7 ane - 63 ane). Chaj medyàn timè pasyan ki te enskri yo te 17%, epi yon pasyan te prezante ak maladi ekstramedulè difize (EMD). Tan medyàn soti nan izolasyon selil rive nan perfusion selil CAR-T te 15 jou, epi terapi tranzisyon an te otorize pou pasyan ki gen maladi a ki te deteryore rapidman anvan yo te administre perfusion an. Tout pasyan yo te resevwa chimyoterapi pou retire lenfatik fludarabin entravenez (30 mg/m2/j) ak siklofosfamid (300 mg/m2/j) pandan twa jou konsekitif.
Entèpretasyon Chèchè: Okòmansman Mitigasyon Pwofon an
Anvan enskripsyon an, pasyan yo te sibi yon medyàn 8 (ant 3-17) terapi premye liy. 7 pasyan te sibi yon transplantasyon selil souch ematopoyetik allogeneik (allo-HSCT), epi entèval tan medyàn ant transplantasyon an ak relap la te 12.5 mwa (3.5-19.5 mwa). Apre perfusion an, pik medyàn selil NS7CAR-T sikile yo te 2.72×105 kopi/μg (0.671~5.41×105 kopi/μg) ADN jenomik, ki te rive apeprè nan jou 21 (jou 14 rive jou 21) dapre q-PCR, epi nan jou 17 (jou 11 rive jou 21) dapre FCM, ki te 64.68% (40.08% rive 92.02%).
Pi gwo kantite timè nan pasyan ki te enskri nan etid la te prèske 73%, e te menm gen yon ka kote pasyan an te deja resevwa 17 tretman, dapre Pwofesè Peihua Lu. Omwen de nan pasyan ki te sibi allo-HSCT te fè eksperyans yon rekiravans nan sis mwa apre transplantasyon an. Li klè ke tretman pasyan sa yo plen "difikilte ak obstak".
Done pwomèt
Kat semèn apre perfusion selil NS7CAR-T yo, sèt (70%) te rive jwenn yon remisyon konplè (CR) nan mwèl zo a, epi sis te rive jwenn CR negatif pou maladi rezidyèl mikwoskopik (MRD). Twa pasyan pa t rive jwenn remisyon (NR), ak yon pasyan ki gen EMD ki te demontre yon remisyon pasyèl (PR) nan 35yèm jou evalyasyon PET-CT a, epi tout pasyan ki te gen NR yo te jwenn pèt CD7 nan swivi a.
Tan obsèvasyon medyàn lan te 178 jou (28 jou-776 jou). Nan sèt pasyan yo ki te rive jwenn CR, twa pasyan ki te rechit apre yon transplantasyon anvan te sibi yon dezyèm alo-HSCT konsolidasyon apeprè 2 mwa apre remisyon an pa perfusion selil NS7CAR-T, epi yon pasyan te rete vivan san lesemi nan jou 401, alòske de pasyan ki te resevwa yon dezyèm transplantasyon te mouri pou kòz ki pa rechit nan jou 241 ak 776; kat lòt pasyan ki pa t sibi alo-HSCT konsolidasyon an, 3 pasyan te rechit nan jou 47, 83, ak 89, respektivman (yo te jwenn pèt CD7 nan tout twa pasyan yo), epi 1 pasyan te mouri akoz yon enfeksyon poumon.
An tèm de sekirite, majorite pasyan yo (80%) te fè eksperyans sendwòm liberasyon sitokin (CRS) ki pa twò grav apre perfusion an, ak 7 pasyan klas I, 1 klas II, ak 2 pasyan (20%) te fè eksperyans CRS klas III. Pa gen okenn pasyan ki te fè eksperyans newotoksisite, epi 1 te devlope maladi grèf kont lame kutane ki pa twò grav.
Rezilta sa a sijere ke NS7CAR-T a ka yon rejim pwomèt pou reyalize yon CR inisyal efikas nan pasyan ki gen AML CD7-pozitif R/R, menm apre yo fin sibi plizyè liy terapi davans. Epi rejim sa a vre tou nan pasyan ki fè eksperyans rechit apre allo-HSCT ak yon pwofil sekirite jere.
Pwofesè Lu te di, "Atravè done nou te jwenn fwa sa a, tretman CD7 CAR-T pou LMA R/R a byen efikas epi byen tolere nan premye etap la, epi vas majorite pasyan yo te kapab reyalize CR ak remisyon pwofon, ki pa fasil. Epi nan pasyan NR oswa pasyan ki gen rechit, pèt CD7 se pwoblèm prensipal la. Pou nou ka evalye nèt efikasite NS7CAR-T nan tretman LMA CD7-pozitif, swivi a san dout toujou bezwen valide plis lè nou jwenn plis done nan yon popilasyon pasyan ki pi gwo ak yon tan swivi ki pi long, men sa yo bay klinik la anpil espwa ak konfyans tou."