Opnun ASH 2023 | Dr. Peihua Lu kynnir CAR-T fyrir rannsóknir á endurkomnu/þrálátu AML

Klínísk rannsókn á CD7 CAR-T í fyrsta stigi við R/R AML, framkvæmd af teymi Daopei Lu, hefst á ASH

65. ársfundur bandarísku blóðmeinafræðifélagsins (ASH) var haldinn utan nets (San Diego, Bandaríkjunum) og á netinu dagana 9.-12. desember 2023. Fræðimenn okkar gerðu ráðstefnuna til mikillar fyrirmyndar og lögðu til meira en 60 rannsóknarniðurstöður.

Nýjustu niðurstöður „Sjálfsgenins CD7 CAR-T meðferðar við endurkomnu/þrálátu bráðu mergfrumuhvítblæði (R/R AML)“ sem prófessor Peihua Lu frá Ludaopei-sjúkrahúsinu í Kína greindi frá munnlega, hafa vakið mikla athygli.

Meðferð við R/R AML er vandamál

Horfur fyrir R/R AML eru slæmar, jafnvel þegar gengið er í gegnum ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (allo-HSCT), og brýn klínísk þörf er fyrir nýjar meðferðarúrræði. Samkvæmt prófessor Peihua Lu er val á markmiðum mikilvægt í leit að nýjum meðferðum og um 30% sjúklinga með AML tjá CD7 á hvítblæðisfrumum sínum og illkynja forverafrumum.

Áður greindi Lu Daopei-sjúkrahúsið frá 60 sjúklingum sem notuðu náttúrulega valda CD7 CAR-T (NS7CAR-T) til meðferðar á bráðahvítblæði og eitlaæxlum af völdum T-frumna, sem sýndi fram á verulega virkni og hagstæða öryggisupplýsingar. Öryggi og virkni NS7CAR-T útbreiðslu hjá sjúklingum með CD7-jákvætt R/R AML var skoðað og metið í I. stigs klínískri rannsókn (NCT04938115) sem valin var fyrir þennan ASH ársfund.

Á milli júní 2021 og janúar 2023 voru alls 10 sjúklingar með CD7-jákvætt R/R AML (CD7 tjáning >50%) skráðir í rannsóknina, með miðgildi aldurs 34 ár (7 ár - 63 ár). Miðgildi æxlisálags sjúklinganna sem tóku þátt var 17% og einn sjúklingur greindist með dreifðan utanmergssjúkdóm (EMD). Miðgildi tíma frá frumueinangrun til innrennslis með CAR-T frumum var 15 dagar og leyfð var aðlögunarmeðferð fyrir sjúklinga með hraðversnandi sjúkdóm áður en innrennsli var gefið. Allir sjúklingar fengu flúdarabín í bláæð (30 mg/m2/dag) og cýklófosfamíð (300 mg/m2/dag) krabbameinslyfjameðferð til að fjarlægja eitla í þrjá daga í röð.

Túlkun rannsakanda: Upphaf djúpra mótvægisaðgerða

Fyrir þátttöku í rannsókninni gengust sjúklingar undir að meðaltali 8 (á bilinu 3-17) upphafsmeðferðir. 7 sjúklingar höfðu gengist undir ígræðslu blóðmyndandi stofnfrumna (allo-HSCT) og miðgildi tímans milli ígræðslu og bakslags var 12,5 mánuðir (3,5-19,5 mánuðir). Eftir innrennsli var miðgildi hámarksfjölda NS7CAR-T frumna í blóðrás 2,72 × 105 eintök/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 eintök/μg) af erfðaefni, sem kom fram um það bil á degi 21 (degi 14 til dags 21) samkvæmt q-PCR og á degi 17 (degi 11 til dags 21) samkvæmt FCM, sem var 64,68% (40,08% til 92,02%).

Hæsta æxlismagn sjúklinganna sem tóku þátt í rannsókninni var nærri 73% og það var jafnvel eitt tilfelli þar sem sjúklingurinn hafði fengið 17 meðferðir áður, sagði prófessor Peihua Lu. Að minnsta kosti tveir af sjúklingunum sem gengust undir HSCT fengu endurkomu innan sex mánaða frá ígræðslu. Það er ljóst að meðferð þessara sjúklinga er full af „erfiðleikum og hindrunum“.

Efnileg gögn

Fjórum vikum eftir innrennsli NS7CAR-T frumna náðu sjö (70%) algjöru sjúkdómsminnkun (CR) í beinmerg og sex náðu CR neikvæðri niðurstöðu fyrir smásjárlega leifar sjúkdóms (MRD). Þrír sjúklingar náðu ekki sjúkdómsminnkun (NR), þar sem einn sjúklingur með EMD sýndi hluta af sjúkdómsminnkun (PR) á 35. degi PET-CT mats, og allir sjúklingar með NR reyndust hafa CD7 tap við eftirfylgni.

Miðgildi eftirfylgnitíma var 178 dagar (28 dagar-776 dagar). Af þeim sjö sjúklingum sem náðu fullkominni endurkomu (CR), gengust þrír sjúklingar sem höfðu fengið bakslag eftir fyrri ígræðslu undir enduruppbyggingu annarrar hvítblæðismeðferðar um það bil 2 mánuðum eftir bata með NS7CAR-T frumuinnrennsli, og einn sjúklingur var enn hvítblæðislaus á degi 401, en tveir sjúklingar sem höfðu fengið aðra ígræðslu létust af orsökum sem ekki tengdust bakslagi á dögum 241 og 776; hjá hinum fjórum sjúklingunum sem ekki gengust undir enduruppbyggingu hvítblæðismeðferðar fengu þrír sjúklingar bakslag á dögum 47, 83 og 89, talið í sömu röð (CD7 tap fannst hjá öllum þremur sjúklingunum) og einn sjúklingur lést úr lungnasýkingu.

Hvað varðar öryggi þá fengu meirihluti sjúklinganna (80%) vægt frumuboðalosunarheilkenni (CRS) eftir innrennsli, þar af 7 af I. stigi, 1 af II. stigi og 2 sjúklingar (20%) af III. stigi. Enginn sjúklingur fékk taugaeiturverkanir og 1 þróaði með sér vægt húðsjúkdóm af völdum ígræðslu gegn hýsli.

Þessi niðurstaða bendir til þess að NS7CAR-T gæti verið efnileg meðferðaráætlun til að ná árangursríkri upphafsmeðferð með fullorðinsfrumnaafbrigði (CR) hjá sjúklingum með CD7-jákvætt R/R AML, jafnvel eftir að hafa gengist undir margar meðferðarlínur strax í upphafi. Og þessi meðferðaráætlun á einnig við um sjúklinga sem fá bakslag eftir allo-HSCT með viðráðanlegu öryggisprófíli.

Prófessor Lu sagði: „Með þeim gögnum sem við fengum að þessu sinni er CD7 CAR-T meðferðin við R/R AML nokkuð áhrifarík og vel þoluð á fyrstu stigum, og langflestir sjúklingar gátu náð CR og djúpri bata, sem er ekki auðvelt. Og hjá sjúklingum með NR eða sjúklingum með bakslag er CD7 tap aðalvandamálið. Til að meta að fullu virkni NS7CAR-T við meðferð á CD7-jákvæðu AML þarf án efa enn að staðfesta eftirfylgnina frekar með því að fá fleiri gögn frá stærri sjúklingahópi og lengri eftirfylgnitíma, en þetta gefur einnig mikla von og traust til læknastofunnar.“