Pambuka ASH 2023 | Dr. Peihua Lu Nampilake CAR-T kanggo Riset AML Kambuh/Refraktori
Panliten klinis fase I CD7 CAR-T kanggo R/R AML dening tim Daopei Lu debut ing ASH
Rapat Tahunan kaping 65 saka American Society of Hematology (ASH) dianakake kanthi offline (San Diego, AS) lan online tanggal 9-12 Desember 2023. Para sarjana kita nggawe pertunjukan sing apik banget ing konferensi iki, nyumbang luwih saka 60 asil riset.
Asil paling anyar saka "Autologous CD7 CAR-T kanggo leukemia myeloid akut kambuh/refraktori (R/R AML)", sing dilapurake kanthi lisan dening Prof. Peihua Lu saka Rumah Sakit Ludaopei ing China, wis entuk akeh perhatian.
Perawatan R/R AML menehi dilema
AML R/R nduweni prognosis sing kurang apik, sanajan nalika ngalami transplantasi sel punca hematopoietik alogenik (allo-HSCT), lan ana kebutuhan klinis sing mendesak kanggo pilihan terapi anyar. Miturut Prof. Peihua Lu, pemilihan target penting kanggo nggoleki terapi anyar, lan udakara 30% pasien AML ngekspresikan CD7 ing leukemoblas lan sel progenitor ganas.
Sadurunge, Rumah Sakit Lu Daopei nglaporake 60 pasien sing nggunakake CD7 CAR-T (NS7CAR-T) sing dipilih sacara alami kanggo perawatan leukemia lan limfoma akut sel-T, sing nuduhake khasiat sing signifikan lan profil keamanan sing apik. Keamanan lan khasiat ekspansi NS7CAR-T menyang pasien kanthi CD7-positif R/R AML diamati lan dievaluasi ing studi klinis Fase I (NCT04938115) sing dipilih kanggo Rapat Tahunan ASH iki.
Antarane Juni 2021 lan Januari 2023, total 10 pasien kanthi CD7-positif R/R AML (ekspresi CD7 >50%) didaftarkan ing panliten iki, kanthi umur rata-rata 34 taun (7 taun - 63 taun). Beban tumor rata-rata pasien sing didaftarkan yaiku 17%, lan siji pasien teka kanthi penyakit ekstrameduler difus (EMD). Wektu rata-rata saka isolasi sel nganti infus sel CAR-T yaiku 15 dina, lan terapi transisi diidini kanggo pasien kanthi penyakit sing saya parah sadurunge infus diwenehake. Kabeh pasien nampa kemoterapi pengangkatan limfatik fludarabine intravena (30 mg/m2/d) lan siklofosfamid (300 mg/m2/d) sajrone telung dina berturut-turut.
Interpretasi Peneliti: Wiwitane Mitigasi Jero
Sadurunge ndhaftar, pasien ngalami median 8 (kisaran: 3-17) terapi garis ngarep. 7 pasien wis ngalami transplantasi sel punca hematopoietik alogenik (allo-HSCT), lan interval wektu median antarane transplantasi lan kambuh yaiku 12,5 wulan (3,5-19,5 wulan). Sawise infus, puncak median sel NS7CAR-T sing sirkulasi yaiku 2,72 × 105 salinan/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 salinan/μg) DNA genomik, sing kedadeyan kira-kira dina 21 (dina 14 nganti dina 21) miturut q-PCR, lan ing dina 17 (dina 11 nganti dina 21) miturut FCM, yaiku 64,68% (40,08% nganti 92,02%).
Beban tumor paling dhuwur saka pasien sing melu panliten iki cedhak karo 73%, lan malah ana siji kasus ing ngendi pasien kasebut wis nampa 17 perawatan sadurunge, ujare Prof. Peihua Lu. Paling ora loro pasien sing ngalami allo-HSCT ngalami kambuh sajrone nem wulan sawise transplantasi. Jelas yen perawatan pasien kasebut kebak "kesulitan lan alangan".
Data sing njanjeni
Patang minggu sawisé infus sèl NS7CAR-T, pitu (70%) nggayuh remisi lengkap (CR) ing sumsum balung, lan enem nggayuh CR negatif kanggo penyakit residual mikroskopis (MRD). Telung pasien ora nggayuh remisi (NR), kanthi siji pasien EMD sing nduduhake remisi parsial (PR) ing evaluasi PET-CT dina kaping 35, lan kabeh pasien NR ditemokake ngalami kelangan CD7 nalika tindak lanjut.
Wektu pengamatan rata-rata yaiku 178 dina (28 dina-776 dina). Saka pitung pasien sing entuk CR, telung pasien sing kambuh sawise transplantasi sadurunge ngalami konsolidasi allo-HSCT kapindho kira-kira 2 sasi sawise remisi kanthi infus sel NS7CAR-T, lan siji pasien tetep bebas leukemia urip ing dina 401, dene rong pasien transplantasi kapindho tilar donya amarga sebab sing ora kambuh ing dina 241 lan 776; papat pasien liyane sing ora ngalami konsolidasi allo-HSCT, 3 pasien kambuh ing dina 47, 83, lan 89, masing-masing (kehilangan CD7 ditemokake ing kabeh telung pasien), lan 1 pasien tilar donya amarga infeksi paru.
Saka segi keamanan, mayoritas pasien (80%) ngalami sindrom pelepasan sitokin (CRS) entheng sawise infus, kanthi 7 pasien derajat I, 1 derajat II, lan 2 pasien (20%) ngalami CRS derajat III. ora ana pasien sing ngalami neurotoksisitas, lan 1 ngalami penyakit graft-versus-host kulit entheng.
Asil iki nuduhake yen NS7CAR-T bisa dadi regimen sing njanjeni kanggo entuk CR awal sing efektif ing pasien kanthi CD7-positif R/R AML, sanajan sawise ngalami pirang-pirang lini terapi ing awal. Lan regimen iki uga bener ing pasien sing ngalami kambuh sawise allo-HSCT kanthi profil keamanan sing bisa diatur.
Prof. Lu ngendika, "Liwat data sing dipikolehi wektu iki, perawatan CD7 CAR-T kanggo R/R AML cukup efektif lan bisa ditoleransi kanthi apik ing tahap awal, lan mayoritas pasien bisa entuk CR lan remisi jero, sing ora gampang. Lan ing pasien NR utawa pasien kambuh, mundhut CD7 minangka masalah utama. Kanggo netepake kanthi lengkap efektifitas NS7CAR-T ing nambani AML CD7-positif, tindak lanjut mesthi isih kudu divalidasi luwih lanjut kanthi entuk luwih akeh data saka populasi pasien sing luwih gedhe lan wektu tindak lanjut sing luwih dawa, nanging iki uga menehi akeh pangarep-arep lan kapercayan kanggo klinik kasebut."