2023 ASH தொடக்க விழா | மீண்டும் வந்த / சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத AML ஆராய்ச்சிக்கான CAR-T சிகிச்சையை டாக்டர் பெய்ஹுவா லு வழங்குகிறார்.

டாவோபெய் லூவின் குழு வழங்கும், மீண்டும் மீண்டும் வரும் AML (R/R AML) நோய்க்கான CD7 CAR-T சிகிச்சையின் முதற்கட்ட மருத்துவ ஆய்வு ASH மாநாட்டில் அறிமுகமாகிறது.

அமெரிக்க இரத்தவியல் சங்கத்தின் (ASH) 65வது ஆண்டுக்கூட்டம், டிசம்பர் 9-12, 2023 அன்று, நேரடியாகவும் (சான் டியாகோ, அமெரிக்கா) மற்றும் இணையவழியாகவும் நடைபெற்றது. எங்கள் அறிஞர்கள் இந்த மாநாட்டில் 60க்கும் மேற்பட்ட ஆய்வு முடிவுகளைச் சமர்ப்பித்து, சிறப்பான பங்களிப்பை வழங்கினர்.

சீனாவின் லுடாவோபெய் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லு அவர்களால் வாய்மொழியாக அறிவிக்கப்பட்ட, "மீண்டும் வந்த/சிகிச்சைக்கு உட்படாத கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவுக்கான (R/R AML) தன்னுடல் CD7 CAR-T" சிகிச்சையின் சமீபத்திய முடிவுகள் மிகுந்த கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன.

மீண்டும் மீண்டும் வரும் AML-க்கான சிகிச்சையானது ஒரு தர்மசங்கடத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

அல்லோஜெனிக் ஹெமடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (allo-HSCT) செய்துகொண்டாலும் கூட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் AML (R/R AML) நோயின் முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது, மேலும் புதிய சிகிச்சை முறைகளுக்கான அவசர மருத்துவத் தேவை உள்ளது. பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லூவின் கூற்றுப்படி, புதிய சிகிச்சை முறைகளைக் கண்டறியும் முயற்சியில் இலக்குத் தேர்வு முக்கியமானது, மேலும் சுமார் 30% AML நோயாளிகள் தங்கள் லுகெமோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க முன்னோடி செல்களில் CD7-ஐ வெளிப்படுத்துகின்றனர்.

முன்னதாக, லு டாவோபெய் மருத்துவமனை, டி-செல் தீவிர லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்களின் சிகிச்சைக்காக இயற்கையாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ஐப் பயன்படுத்திய 60 நோயாளிகள் குறித்த அறிக்கையை வெளியிட்டது; இது குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனையும் சாதகமான பாதுகாப்புத் தன்மையையும் வெளிப்படுத்தியது. இந்த ASH ஆண்டு கூட்டத்திற்காகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு முதற்கட்ட மருத்துவ ஆய்வில் (NCT04938115), CD7-பாசிட்டிவ் R/R AML நோயாளிகளிடம் NS7CAR-T விரிவாக்கத்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் கவனிக்கப்பட்டு மதிப்பிடப்பட்டது.

ஜூன் 2021 மற்றும் ஜனவரி 2023-க்கு இடையில், CD7-பாசிட்டிவ் R/R AML (CD7 வெளிப்பாடு >50%) கொண்ட மொத்தம் 10 நோயாளிகள் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர், அவர்களின் சராசரி வயது 34 ஆண்டுகள் (7 வயது - 63 வயது) ஆகும். சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகளின் சராசரி கட்டிச் சுமை 17% ஆக இருந்தது, மேலும் ஒரு நோயாளிக்கு பரவலான எலும்பு மஜ்ஜைக்கு வெளியேயான நோய் (EMD) இருந்தது. செல் பிரித்தெடுத்தலில் இருந்து CAR-T செல் உட்செலுத்துதல் வரையிலான சராசரி நேரம் 15 நாட்கள் ஆகும், மேலும் உட்செலுத்துதல் வழங்கப்படுவதற்கு முன்பு, வேகமாக மோசமடைந்து வரும் நோய் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இடைநிலை சிகிச்சை அனுமதிக்கப்பட்டது. அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் தொடர்ச்சியாக மூன்று நாட்களுக்கு நரம்பு வழி ஃபுளூடராபின் (30 மி.கி/மீ²/நாள்) மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பமைடு (300 மி.கி/மீ²/நாள்) நிணநீர் அகற்றும் கீமோதெரபி வழங்கப்பட்டது.

ஆராய்ச்சியாளர் விளக்கம்: ஆழமான தணிப்பின் விடியல்

ஆய்வில் சேர்வதற்கு முன்பு, நோயாளிகள் சராசரியாக 8 (வரம்பு: 3-17) முதல்நிலை சிகிச்சைகளை மேற்கொண்டனர். 7 நோயாளிகள் அல்லோஜெனிக் ஹெமடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை (allo-HSCT) மேற்கொண்டிருந்தனர், மேலும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் நோய் மீண்டும் வருவதற்கும் இடையிலான சராசரி கால இடைவெளி 12.5 மாதங்கள் (3.5-19.5 மாதங்கள்) ஆகும். உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு, சுழற்சியில் உள்ள NS7CAR-T செல்களின் சராசரி உச்சநிலை, மரபணு டி.என்.ஏ-வின் 2.72×10⁵ பிரதிகள்/μg (0.671~5.41×10⁵ பிரதிகள்/μg) ஆக இருந்தது. இது q-PCR-இன் படி தோராயமாக 21-ஆம் நாளிலும் (14-ஆம் நாள் முதல் 21-ஆம் நாள் வரை), மற்றும் FCM-இன் படி 17-ஆம் நாளிலும் (11-ஆம் நாள் முதல் 21-ஆம் நாள் வரை) ஏற்பட்டது, இது 64.68% (40.08% முதல் 92.02% வரை) ஆகும்.

இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகளின் அதிகபட்ச கட்டிச் சுமை கிட்டத்தட்ட 73% ஆக இருந்தது, மேலும் ஒரு நோயாளிக்கு இதற்கு முன்னர் 17 சிகிச்சைகள் அளிக்கப்பட்டிருந்தன என்றும் பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லு கூறினார். அலோ-எச்.எஸ்.சி.டி சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் குறைந்தது இருவருக்கு, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆறு மாதங்களுக்குள் நோய் மீண்டும் ஏற்பட்டது. இந்த நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சையானது "சிரமங்கள் மற்றும் தடைகள்" நிறைந்தது என்பது தெளிவாகிறது.

நம்பிக்கையூட்டும் தரவு

NS7CAR-T செல் உட்செலுத்தப்பட்ட நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஏழு பேர் (70%) எலும்பு மஜ்ஜையில் முழுமையான நோய்த்தணிப்பை (CR) அடைந்தனர், மேலும் ஆறு பேர் நுண்ணிய எஞ்சிய நோய் (MRD) இல்லாத முழுமையான நோய்த்தணிப்பை அடைந்தனர். மூன்று நோயாளிகள் நோய்த்தணிப்பை (NR) அடையவில்லை, அவர்களில் EMD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு நோயாளி 35-ஆம் நாள் PET-CT மதிப்பீட்டில் பகுதி நோய்த்தணிப்பை (PR) வெளிப்படுத்தினார், மேலும் நோய்த்தணிப்பு அடையாத அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் பின்தொடர் ஆய்வில் CD7 இழப்பு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.

சராசரி கண்காணிப்பு நேரம் 178 நாட்கள் (28 நாட்கள் - 776 நாட்கள்) ஆகும். முழுமையான நிவாரணம் (CR) அடைந்த ஏழு நோயாளிகளில், முந்தைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் மீண்டும் வந்த மூன்று நோயாளிகள், NS7CAR-T செல் உட்செலுத்துதல் மூலம் நோய் தணிந்த சுமார் 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஒருங்கிணைப்பு இரண்டாம் அலோ-HSCT சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர்; அவர்களில் ஒரு நோயாளி 401-வது நாளில் லுகேமியா இல்லாதவராக உயிருடன் இருந்தார். அதேசமயம், இரண்டாம் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற இரண்டு நோயாளிகள், நோய் மீண்டும் வராத காரணங்களால் 241 மற்றும் 776-வது நாட்களில் இறந்தனர். ஒருங்கிணைப்பு அலோ-HSCT சிகிச்சைக்கு உட்படாத மற்ற நான்கு நோயாளிகளில், 3 நோயாளிகளுக்கு முறையே 47, 83, மற்றும் 89-வது நாட்களில் நோய் மீண்டும் வந்தது (இந்த மூன்று நோயாளிகளிடமும் CD7 இழப்பு காணப்பட்டது), மற்றும் ஒரு நோயாளி நுரையீரல் தொற்றால் இறந்தார்.

பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, மருந்து செலுத்தப்பட்ட பிறகு பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு (80%) லேசான சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) ஏற்பட்டது; அவர்களில் 7 பேருக்கு முதல் நிலை, 1 பேருக்கு இரண்டாம் நிலை, மற்றும் 2 நோயாளிகளுக்கு (20%) மூன்றாம் நிலை CRS ஏற்பட்டது. எந்த நோயாளிக்கும் நரம்பு நச்சுத்தன்மை ஏற்படவில்லை, மேலும் ஒருவருக்கு லேசான தோல் ஒட்டு-எதிர்-ஓம்புயிர் நோய் உருவானது.

இந்த முடிவு, ஆரம்பத்தில் பல கட்ட சிகிச்சைகளை மேற்கொண்ட பிறகும் கூட, CD7-பாசிட்டிவ் R/R AML நோயாளிகளில் பயனுள்ள ஆரம்ப முழுமையான நிவாரணத்தை (CR) அடைவதற்கு NS7CAR-T ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை முறையாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. மேலும், நிர்வகிக்கக்கூடிய பாதுகாப்பு அம்சங்களுடன், அலோ-HSCT சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் மீண்டும் ஏற்படும் நோயாளிகளுக்கும் இந்த சிகிச்சை முறை பொருந்தும்.

பேராசிரியர் லூ கூறினார், "இந்த முறை எங்களுக்குக் கிடைத்த தரவுகளின் மூலம், மீண்டும் மீண்டும் வரும்/மீண்டும் வராத AML-க்கான CD7 CAR-T சிகிச்சையானது ஆரம்ப கட்டத்தில் மிகவும் பயனுள்ளதாகவும், நன்கு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடியதாகவும் உள்ளது. மேலும், பெரும்பாலான நோயாளிகளால் முழுமையான குணமடைதலையும் (CR) மற்றும் ஆழ்ந்த நோய்த்தணிப்பையும் அடைய முடிந்தது, இது எளிதான காரியமல்ல. மேலும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இல்லாத (NR) நோயாளிகள் அல்லது நோய் மீண்டும் வந்த நோயாளிகளில், CD7 இழப்புதான் முக்கியப் பிரச்சனையாக உள்ளது. CD7-பாசிட்டிவ் AML-க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் NS7CAR-T-யின் செயல்திறனை முழுமையாக மதிப்பிடுவதற்கு, சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, ஒரு பெரிய நோயாளி குழுவிடமிருந்து அதிக தரவுகளைப் பெறுவதன் மூலமும், நீண்ட கால பின்தொடர்தல் மூலமும் இது மேலும் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும். ஆனால், இவை மருத்துவமனைக்கு மிகுந்த நம்பிக்கையையும் தைரியத்தையும் அளிக்கின்றன."