2023-يىللىق ASH ئېچىلىش مۇراسىمى | دوكتور پېيخۇا لۇ قايتا قوزغىلىشچان / چىداملىق AML تەتقىقاتى ئۈچۈن CAR-T نى تەقدىم قىلدى

داۋپېي لۇنىڭ گۇرۇپپىسى تەرىپىدىن R/R AML ئۈچۈن CD7 CAR-T نىڭ I باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتى ASH دا تۇنجى قېتىم باشلاندى.

ئامېرىكا گېماتولوگىيە جەمئىيىتى (ASH) نىڭ 65-نۆۋەتلىك يىللىق يىغىنى 2023-يىلى 9-دېكابىردىن 12-دېكابىرغىچە ئامېرىكا سان دىياگو شەھىرىدە تورسىز ۋە توردا ئۆتكۈزۈلدى. ئالىملىرىمىز بۇ يىغىندا ناھايىتى ياخشى نەتىجىلەرنى قولغا كەلتۈرۈپ، 60 تىن ئارتۇق تەتقىقات نەتىجىسىنى ئوتتۇرىغا قويدى.

جۇڭگو لۇداۋپېي دوختۇرخانىسىدىكى پروفېسسور پېيخۇا لۇ ئېغىزچە دوكلات قىلغان «قايتا قوزغىلىدىغان/ئۆچكۈر مىئېلوئىدلىق لېيكېمىيە (R/R AML) ئۈچۈن ئاپتوماتىك CD7 CAR-T» نىڭ ئەڭ يېڭى نەتىجىلىرى كۆپچىلىكنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.

R/R AML نى داۋالاشتا بىر خىل مەسىلە كۆرۈلىدۇ

R/R AML نىڭ كېسەللىك ئالامىتى ناچار، ھەتتا ئاللوگېنلىق قان ھاسىل قىلىش ئاساسىي ھۈجەيرىسى كۆچۈرۈش (allo-HSCT) ئوپېراتسىيەسى قىلىنغاندىمۇ، يېڭى داۋالاش ئۇسۇللىرىغا جىددىي ئېھتىياج بار. پروفېسسور پېيخۇا لۇنىڭ سۆزىگە قارىغاندا، يېڭى داۋالاش ئۇسۇللىرىنى ئىزدەشتە نىشان تاللاش مۇھىم بولۇپ، AML بىمارلىرىنىڭ تەخمىنەن %30 ى لېيكېموبلاست ۋە يامان سۈپەتلىك باش ھۈجەيرىلىرىدە CD7 نى ئىپادىلەيدۇ.

بۇنىڭدىن ئىلگىرى، لۇ داۋپېي دوختۇرخانىسى T ھۈجەيرىسى ئۆتكۈر لېيكېمىيە ۋە لىمفا راكىنى داۋالاشتا تەبىئىي تاللانغان CD7 CAR-T (NS7CAR-T) نى قوللانغان 60 بىمارنى دوكلات قىلغان بولۇپ، بۇ بىمارلارنىڭ ئۈنۈمى كۆرۈنەرلىك ۋە بىخەتەرلىك جەھەتتە ياخشى نەتىجىلەرنى قولغا كەلتۈرگەن. بۇ ASH يىللىق يىغىنىغا تاللانغان I باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتتا (NCT04938115) CD7 مۇسبەت R/R AML بىمارلىرىغا NS7CAR-T نى كېڭەيتىشنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمى كۆزىتىلدى ۋە باھالاندى.

2021-يىلى 6-ئايدىن 2023-يىلى 1-ئايغىچە، CD7 مۇسبەت R/R AML (CD7 ئىپادىسى >50%) بىلەن جەمئىي 10 بىمار تەتقىقاتقا قاتناشتۇرۇلغان بولۇپ، ئۇلارنىڭ ئوتتۇرىچە يېشى 34 ياش (7 ياش - 63 ياش) بولغان. تىزىملاتقان بىمارلارنىڭ ئوتتۇرىچە ئۆسمە يۈكى %17 بولۇپ، بىر بىمار تارقىلىشچان سىرتقى مېدۇليار كېسەللىكى (EMD) بىلەن داۋالانغان. ھۈجەيرە ئايرىۋېتىلگەندىن CAR-T ھۈجەيرىسى قۇيۇلغۇچە بولغان ئوتتۇرىچە ۋاقىت 15 كۈن بولۇپ، كېسىلى تېز ئېغىرلىشىۋاتقان بىمارلارغا قۇيۇلۇشتىن بۇرۇن ئۆتكۈنچى داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلغان. بارلىق بىمارلارغا ئۈچ كۈن ئۇدا فلۇدارابىن (30 مىللىگرام/م2/كۈن) ۋە سىكلوفوسفامىد (300 مىللىگرام/م2/كۈن) لىمفا چىقىرىش خىمىيىلىك داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلغان.

تەتقىقاتچىنىڭ چۈشەندۈرۈشى: چوڭقۇر يېنىكلىتىشنىڭ تاڭ ئاتتى

بىمارلار داۋالىنىشقا كىرىشتىن بۇرۇن، ئوتتۇرا ھېساب بىلەن 8 قېتىم (3-17 ئارىلىقىدا) ئالدىنقى سەپ داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللانغان. 7 بىمار ئاللوگېنلىق قان ھاسىل قىلىش ئاساسىي ھۈجەيرىسى كۆچۈرۈش (allo-HSCT) ئوپېراتسىيەسىنى قوبۇل قىلغان، كۆچۈرۈش بىلەن قايتا قوزغىلىش ئارىلىقىدىكى ئوتتۇرىچە ۋاقىت ئارىلىقى 12.5 ئاي (3.5-19.5 ئاي) بولغان. ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىن، قان ئايلىنىۋاتقان NS7CAR-T ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئوتتۇرىچە ئەڭ يۇقىرى چېكى گېنوم DNA نىڭ 2.72 × 105 نۇسخىسى/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 نۇسخىسى/μg) بولۇپ، q-PCR غا ئاساسلانغاندا تەخمىنەن 21-كۈنى (14-كۈنىدىن 21-كۈنىگىچە)، FCM غا ئاساسلانغاندا 17-كۈنى (11-كۈنىدىن 21-كۈنىگىچە) يۈز بەرگەن، بۇ نىسبەت %64.68 (%40.08 دىن %92.02 گىچە) بولغان.

پروفېسسور پېيخۇا لۇنىڭ ئېيتىشىچە، تەتقىقاتقا قاتناشقان بىمارلارنىڭ ئەڭ يۇقىرى ئۆسمە يۈكى %73 كە يېقىنلاشقان، ھەتتا بىر بىمار ئىلگىرى 17 قېتىم داۋالىنىشقا قاتناشقان. ئاللو-HSCT ئوپېراتسىيەسى قىلىنغان بىمارلارنىڭ كەم دېگەندە ئىككىسىدە كۆچۈرۈشتىن كېيىنكى ئالتە ئاي ئىچىدە قايتا ئۆسمە كۆرۈلگەن. بۇ بىمارلارنى داۋالاشنىڭ «قىيىنچىلىق ۋە توسالغۇلارغا» تولغانلىقى ئېنىق.

ئۈمىدۋار سانلىق مەلۇماتلار

NS7CAR-T ھۈجەيرىسى قۇيۇلغاندىن تۆت ھەپتە كېيىن، يەتتە (70%) سۆڭەك يىلىكىدە تولۇق ئەسلىگە كېلىش (CR) غا ئېرىشتى، ئالتە بىمار مىكروسكوپتىكى قالدۇق كېسەللىك (MRD) ئۈچۈن CR مەنپىي نەتىجىگە ئېرىشتى. ئۈچ بىمار ئەسلىگە كېلىشكە (NR) ئېرىشەلمىدى، EMD بىلەن ئاغرىغان بىر بىمار 35-كۈنى PET-CT باھالاشتا قىسمەن ئەسلىگە كېلىش (PR) كۆرسەتتى، ھەمدە NR بىلەن ئاغرىغان بارلىق بىمارلاردا كۆزىتىش جەريانىدا CD7 يوقىتىلغانلىقى بايقالدى.

ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 178 كۈن (28 كۈن - 776 كۈن) بولغان. CR غا ئېرىشكەن يەتتە بىمارنىڭ ئىچىدە، ئالدىنقى كۆچۈرۈشتىن كېيىن قايتا قوزغىلىپ قالغان ئۈچ بىمار NS7CAR-T ھۈجەيرىسى قۇيۇش ئارقىلىق ئەسلىگە كەلگەندىن تەخمىنەن 2 ئاي كېيىن ئىككىنچى قېتىم ئاللو-HSCT نى بىرلەشتۈرۈش ئوپېراتسىيەسىدىن ئۆتكەن، بىر بىمار 401-كۈنى لېيكېمىيەدىن خالىي قالغان، ئىككىنچى قېتىم كۆچۈرۈش ئوپېراتسىيەسىدىن ئۆتكەن ئىككى بىمار 241- ۋە 776-كۈنلىرى قايتا قوزغىلىش سەۋەبى بىلەن قازا قىلغان؛ بىرلەشتۈرۈش ئاللو-HSCT ئوپېراتسىيەسىدىن ئۆتمىگەن قالغان تۆت بىماردا ئايرىم-ئايرىم ھالدا 47-، 83- ۋە 89-كۈنلىرى 3 بىمار قايتا قوزغىغان (ئۈچ بىمارنىڭ ھەممىسىدە CD7 يوقىلىشى بايقالغان)، بىر بىمار ئۆپكە يۇقۇملىنىشىدىن قازا قىلغان.

بىخەتەرلىك جەھەتتىن قارىغاندا، كۆپ ساندىكى بىمارلار (80%) ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىن يېنىك دەرىجىدىكى سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) كۆرۈلگەن، بۇنىڭ ئىچىدە 7 بىماردا I دەرىجىلىك، 1 بىماردا II دەرىجىلىك ۋە 2 بىماردا (20%) III دەرىجىلىك CRS كۆرۈلگەن. ھېچقانداق بىماردا نېرۋا زەھەرلىنىشى كۆرۈلمىگەن، 1 بىماردا يېنىك دەرىجىدىكى تېرە كۆچۈرۈلگەن كۆچۈرۈش بىلەن خوجايىن ئوتتۇرىسىدىكى كېسەللىك كۆرۈلگەن.

بۇ نەتىجە شۇنى كۆرسىتىپ بېرىدۇكى، NS7CAR-T CD7 مۇسبەت R/R AML بىمارلىرىدا، ھەتتا ئىلگىرى كۆپ خىل داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللانغاندىن كېيىنمۇ، ئۈنۈملۈك دەسلەپكى CR غا ئېرىشىشتە ئۈمىدۋار داۋالاش ئۇسۇلى بولۇشى مۇمكىن. بۇ داۋالاش ئۇسۇلى يەنە ئاللو-HSCT دىن كېيىن قايتا قوزغىلىشنى باشتىن كەچۈرگەن ۋە بىخەتەرلىك ئارخىپىنى كونترول قىلغىلى بولىدىغان بىمارلار ئۈچۈنمۇ ماس كېلىدۇ.

پروفېسسور لۇ مۇنداق دېدى: «بۇ قېتىم قولغا كەلتۈرگەن سانلىق مەلۇماتلار ئارقىلىق، R/R AML نى داۋالاشتىكى CD7 CAR-T ئۇسۇلىنىڭ ئۈنۈملۈك ۋە دەسلەپكى باسقۇچتا ياخشى قوبۇل قىلىنىشى، كۆپ ساندىكى بىمارلارنىڭ CR ۋە چوڭقۇر ئەسلىگە كېلىشكە ئېرىشكەنلىكى ئاسان ئەمەس. NR بىمارلىرى ياكى قايتا قوزغىلغان بىمارلاردا، CD7 نىڭ يوقىلىشى ئاساسلىق مەسىلە. NS7CAR-T نىڭ CD7 مۇسبەت AML نى داۋالاشتىكى ئۈنۈمىنى تولۇق باھالاش ئۈچۈن، شۈبھىسىزكى، تېخىمۇ كۆپ بىمارلار توپىدىن كۆپرەك سانلىق مەلۇمات ئېلىش ۋە ئۇزۇنراق كۆزىتىش ۋاقتىنى قولغا كەلتۈرۈش ئارقىلىق كۆزىتىشنى تېخىمۇ دەلىللەشكە توغرا كېلىدۇ، ئەمما بۇلار كلىنىكىغا نۇرغۇن ئۈمىد ۋە ئىشەنچ ئاتا قىلىدۇ».