2023 թվականի ASH բացում | Դոկտոր Պեյհուա Լուն ներկայացնում է CAR-T-ն կրկնվող/ռեֆրակտորային AML հետազոտության համար

ASH-ում մեկնարկել է Դաոպեյ Լուի թիմի կողմից իրականացված CD7 CAR-T-ի I փուլի կլինիկական ուսումնասիրությունը՝ ռենտգենյան/ռեդալային սուր լյարդային մելանոմայի դեպքում։

Ամերիկյան արյունաբանության ընկերության (ASH) 65-րդ տարեկան հանդիպումը տեղի ունեցավ 2023 թվականի դեկտեմբերի 9-12-ը, ինչպես նաև առցանց (Սան Դիեգո, ԱՄՆ)՝ առանց ինտերնետային կապի։ Մեր գիտնականները հիանալի ներկայացում ստեղծեցին այս համաժողովում՝ ներկայացնելով ավելի քան 60 հետազոտական ​​արդյունքներ։

Չինաստանի Լուդաոպեյ հիվանդանոցի պրոֆեսոր Պեյհուա Լուի կողմից բանավոր ներկայացված «Աուտոլոգիական CD7 CAR-T կրկնվող/ռեֆրակտոր սուր միելոիդ լեյկեմիայի (R/R AML) համար» հետազոտության վերջին արդյունքները մեծ ուշադրության են արժանացել։

Հ/Հ ՍՄԼ-ի բուժումը դիլեմա է ներկայացնում

Հազվադեպ հանդիպող ՍՄԼ-ն վատ կանխատեսում ունի, նույնիսկ ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման (ալո-HSCT) դեպքում, և կա նոր թերապևտիկ տարբերակների անհապաղ կլինիկական անհրաժեշտություն: Պրոֆեսոր Պեյհուա Լուի խոսքով՝ թիրախի ընտրությունը կարևոր է նոր թերապիաների որոնման գործում, և ՍՄԼ հիվանդների մոտ 30%-ը CD7 է արտահայտում իրենց լեյկեմոբլաստների և չարորակ նախորդ բջիջների վրա:

Նախկինում Լու Դաոպեի հիվանդանոցը հայտնել էր 60 հիվանդի մասին, ովքեր T-բջջային սուր լեյկեմիաների և լիմֆոմաների բուժման համար կիրառել են բնականաբար ընտրված CD7 CAR-T (NS7CAR-T), ինչը ցույց է տվել նշանակալի արդյունավետություն և բարենպաստ անվտանգության պրոֆիլ: NS7CAR-T-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը CD7-դրական ռևմատոիդ արթրիտի/ռադիոակտիվ լեյկեմիայով հիվանդների մոտ դիտարկվել և գնահատվել է ASH-ի այս տարեկան հանդիպման համար ընտրված I փուլի կլինիկական ուսումնասիրության մեջ (NCT04938115):

2021 թվականի հունիսից մինչև 2023 թվականի հունվարը ուսումնասիրությանը մասնակցել է CD7-դրական R/R ՍՄԼ-ով (CD7 էքսպրեսիա >50%) 10 հիվանդ, որոնց միջին տարիքը կազմել է 34 տարի (7 տարեկան - 63 տարեկան): Ուսումնասիրությանը մասնակցել են հիվանդների ուռուցքային միջին ծանրաբեռնվածությունը 17% է, և մեկ հիվանդ ունեցել է դիֆուզ էքստրամեդուլյար հիվանդություն (ԴԷՀ): Բջիջների մեկուսացումից մինչև CAR-T բջիջների ներարկում անցած միջին ժամանակը 15 օր է եղել, և արագ վատթարացող հիվանդություն ունեցող հիվանդների համար ներարկում կատարելուց առաջ թույլատրվել է անցումային թերապիա: Բոլոր հիվանդները երեք օր անընդմեջ ստացել են ներերակային ֆլուդարաբին (30 մգ/մ2/օր) և ցիկլոֆոսֆամիդ (300 մգ/մ2/օր) լիմֆատիկ հեռացման քիմիաթերապիա:

Հետազոտողի մեկնաբանություն. խորը մեղմացման արշալույսը

Մինչև ընդգրկվելը, հիվանդները ենթարկվել են միջինը 8 (3-17 միջակայք) առաջնային թերապիայի: 7 հիվանդ ենթարկվել է ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման (ալո-HSCT), և փոխպատվաստման և կրկնության միջև միջին ժամանակահատվածը կազմել է 12.5 ամիս (3.5-19.5 ամիս): Ինֆուզիայից հետո NS7CAR-T բջիջների շրջանառվող միջին գագաթնակետը կազմել է 2.72×105 պատճեն/մկգ (0.671~5.41×105 պատճեն/մկգ) գենոմային ԴՆԹ, որը գրանցվել է մոտավորապես 21-րդ օրը (14-ից 21-րդ օր)՝ ըստ q-PCR-ի, և 17-րդ օրը (11-ից 21-րդ օր)՝ ըստ FCM-ի, որը կազմել է 64.68% (40.08%-ից 92.02%):

Հետազոտությանը մասնակցած հիվանդների շրջանում ուռուցքային ամենաբարձր բեռը մոտ 73% էր, և նույնիսկ մեկ դեպք կար, երբ հիվանդը նախկինում ստացել էր 17 բուժում, ասաց պրոֆեսոր Պեյհուա Լուն: Ալո-HSCT վիրահատության ենթարկված հիվանդներից առնվազն երկուսի մոտ ռեցիդիվ է գրանցվել փոխպատվաստումից հետո վեց ամսվա ընթացքում: Ակնհայտ է, որ այս հիվանդների բուժումը լի է «դժվարություններով և խոչընդոտներով»:

Խոստումնալից տվյալներ

NS7CAR-T բջիջների ներարկումից չորս շաբաթ անց յոթ հիվանդի (70%) մոտ ոսկրածուծում գրանցվել է լիակատար ռեմիսիա (CR), իսկ վեցի մոտ՝ մանրադիտակային մնացորդային հիվանդության (MRD) համար CR բացասական արդյունք։ Երեք հիվանդի մոտ ռեմիսիա (NR) չի արձանագրվել, ընդ որում՝ EMD-ով մեկ հիվանդի մոտ PET-CT գնահատման 35-րդ օրը դիտվել է մասնակի ռեմիսիա (PR), և բոլոր հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են NR, հետազոտության ընթացքում հայտնաբերվել է CD7 բջիջների կորուստ։

Միջին դիտարկման ժամանակը կազմել է 178 օր (28 օր-776 օր): Ամբողջությամբ վերականացված թերապիայի հասած յոթ հիվանդներից երեքը, որոնք նախորդ փոխպատվաստումից հետո ունեցել էին ռեցիդիվ, ենթարկվել են երկրորդ կոնսոլիդացիոն ալո-HSCT-ի՝ NS7CAR-T բջիջների ներարկման միջոցով, ռեմիսիայից մոտավորապես 2 ամիս անց, և մեկ հիվանդ մնացել է լեյկեմիա չունեցող 401-րդ օրը, մինչդեռ երկրորդ փոխպատվաստումից հետո երկու հիվանդ մահացել են ոչ ռեցիդիվ պատճառներով՝ 241-րդ և 776-րդ օրերին. մյուս չորս հիվանդները, որոնք չեն ենթարկվել կոնսոլիդացիոն ալո-HSCT-ի, 3 հիվանդների մոտ ռեցիդիվ է գրանցվել համապատասխանաբար 47-րդ, 83-րդ և 89-րդ օրերին (CD7 կորուստ հայտնաբերվել է բոլոր երեք հիվանդների մոտ), և 1 հիվանդ մահացել է թոքային վարակից:

Անվտանգության առումով, հիվանդների մեծ մասը (80%) ներարկումից հետո ունեցել է ցիտոկինների արտազատման թեթև համախտանիշ (CRS), որոնցից 7-ի մոտ՝ I աստիճանի, 1-ի մոտ՝ II աստիճանի, իսկ 2-ի մոտ (20%)՝ III աստիճանի CRS: Ոչ մի հիվանդի մոտ չի եղել նեյրոթոքսիկություն, իսկ 1-ի մոտ զարգացել է մաշկային պատվաստն ընդդեմ տիրոջ համախտանիշ՝ թեթև աստիճանի:

Այս արդյունքը ենթադրում է, որ NS7CAR-T-ն կարող է խոստումնալից ռեժիմ լինել CD7-դրական R/R AML-ով հիվանդների մոտ արդյունավետ սկզբնական ամբողջական վերականգնման (CR) հասնելու համար, նույնիսկ նախնական մի քանի թերապիա անցնելուց հետո: Եվ այս ռեժիմը ճիշտ է նաև այն հիվանդների համար, ովքեր ալո-HSCT-ից հետո ունենում են ռեցիդիվ՝ կառավարելի անվտանգության պրոֆիլով:

Պրոֆեսոր Լուն ասել է. «Այս անգամ ստացված տվյալների համաձայն՝ CD7 CAR-T բուժումը R/R ՍՄԼ-ի համար բավականին արդյունավետ է և լավ է տարվում վաղ փուլում, և հիվանդների մեծ մասը կարողացել է հասնել ամբողջական վերականգնման և խորը ռեմիսիայի, ինչը հեշտ չէ: Իսկ NR հիվանդների կամ ռեցիդիվ ունեցող հիվանդների մոտ CD7 կորուստը հիմնական խնդիրն է: CD7-դրական ՍՄԼ-ի բուժման գործում NS7CAR-T-ի արդյունավետությունը լիարժեք գնահատելու համար, անկասկած, հետագա հետազոտությունը դեռ պետք է հետագայում վավերացվի՝ ավելի մեծ հիվանդների խմբից ավելի շատ տվյալներ հավաքելով և ավելի երկար հետազոտության ժամանակով, բայց սա նաև մեծ հույս և վստահություն է ներշնչում կլինիկային»: