২০২৩ এএসএইচ উদ্বোধনী | ডা. পেইহুয়া লু পুনরাবৃত্ত / চিকিৎসায় সাড়া না দেওয়া এএমএল-এর জন্য সিএআর-টি গবেষণা উপস্থাপন করছেন

দাপেই লু-এর দলের উদ্যোগে R/R AML-এর জন্য CD7 CAR-T-এর একটি প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিক্যাল স্টাডি ASH-এ আত্মপ্রকাশ করেছে।

আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজি (ASH)-এর ৬৫তম বার্ষিক সভা ৯-১২ ডিসেম্বর, ২০২৩ তারিখে অফলাইনে (সান ডিয়েগো, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) এবং অনলাইনে অনুষ্ঠিত হয়েছিল। আমাদের গবেষকরা ৬০টিরও বেশি গবেষণালব্ধ ফলাফল উপস্থাপন করে এই সম্মেলনে নিজেদের উজ্জ্বল উপস্থিতি জানান দিয়েছেন।

চীনের লুডাওপেই হাসপাতালের অধ্যাপক পেইহুয়া লু কর্তৃক মৌখিকভাবে উপস্থাপিত "পুনরাবৃত্ত/প্রতিরোধী তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (R/R AML)-এর জন্য অটোলোগাস CD7 CAR-T"-এর সর্বশেষ ফলাফল ব্যাপক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।

R/R AML-এর চিকিৎসা একটি উভয়সংকট উপস্থাপন করে।

R/R AML-এর পূর্বাভাস ভালো নয়, এমনকি অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (allo-HSCT) করা হলেও, এবং নতুন চিকিৎসা পদ্ধতির জন্য জরুরি ক্লিনিক্যাল প্রয়োজন রয়েছে। অধ্যাপক পেইহুয়া লু-এর মতে, নতুন চিকিৎসার সন্ধানে টার্গেট সিলেকশন গুরুত্বপূর্ণ, এবং প্রায় ৩০% AML রোগীর লিউকেমোব্লাস্ট ও ম্যালিগন্যান্ট প্রোজেনিটর কোষে CD7 প্রকাশ পায়।

পূর্বে, লু দাওপেই হাসপাতাল টি-সেল অ্যাকিউট লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমার চিকিৎসায় ন্যাচারালি সিলেক্টেড সিডি৭ সিএআর-টি (এনএস৭সিএআর-টি) প্রয়োগ করা ৬০ জন রোগীর উপর একটি প্রতিবেদন প্রকাশ করে, যেখানে উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা এবং একটি অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইল প্রদর্শিত হয়েছিল। এই এএসএইচ বার্ষিক সভার জন্য নির্বাচিত একটি ফেজ I ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে (NCT04938115) সিডি৭-পজিটিভ আর/আর এএমএল রোগীদের মধ্যে এনএস৭সিএআর-টি-এর প্রসারণের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ ও মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

২০২১ সালের জুন থেকে ২০২৩ সালের জানুয়ারির মধ্যে, CD7-পজিটিভ R/R AML (CD7 এক্সপ্রেশন >50%) আক্রান্ত মোট ১০ জন রোগীকে এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল, যাদের গড় বয়স ছিল ৩৪ বছর (৭ বছর - ৬৩ বছর)। অন্তর্ভুক্ত রোগীদের গড় টিউমার লোড ছিল ১৭%, এবং একজন রোগীর ডিফিউজ এক্সট্রামেডুলারি ডিজিজ (EMD) ছিল। কোষ পৃথকীকরণ থেকে CAR-T কোষ ইনফিউশন পর্যন্ত গড় সময় ছিল ১৫ দিন, এবং ইনফিউশন দেওয়ার আগে দ্রুত অবনতিশীল রোগের রোগীদের জন্য ট্রানজিশন থেরাপির অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। সমস্ত রোগীকে পরপর তিন দিন ধরে ইন্ট্রাভেনাস ফ্লুডারাবিন (৩০ মিগ্রা/মি²/দিন) এবং সাইক্লোফসফামাইড (৩০০ মিগ্রা/মি²/দিন) লসিকা অপসারণ কেমোথেরাপি দেওয়া হয়েছিল।

গবেষকের ব্যাখ্যা: গভীর প্রশমনের সূচনা

তালিকাভুক্তির পূর্বে, রোগীরা গড়ে ৮টি (পরিসর: ৩-১৭) প্রাথমিক চিকিৎসা গ্রহণ করেছিলেন। ৭ জন রোগীর অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (অ্যালো-এইচএসসিটি) করা হয়েছিল, এবং ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন ও রোগের পুনরাবির্ভাবের মধ্যবর্তী গড় সময় ছিল ১২.৫ মাস (৩.৫-১৯.৫ মাস)। ইনফিউশনের পর, সঞ্চালনশীল NS7CAR-T কোষের গড় সর্বোচ্চ পরিমাণ ছিল জিনোমিক ডিএনএ-এর প্রতি মাইক্রোগ্রামে ২.৭২×১০⁵ কপি (০.৬৭১~৫.৪১×১০⁵ কপি), যা q-PCR অনুযায়ী প্রায় ২১তম দিনে (১৪ থেকে ২১তম দিন) এবং FCM অনুযায়ী ১৭তম দিনে (১১ থেকে ২১তম দিন) দেখা যায়, যা ছিল ৬৪.৬৮% (৪০.০৮% থেকে ৯২.০২%)।

অধ্যাপক পেইহুয়া লু বলেন, গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত রোগীদের মধ্যে টিউমারের সর্বোচ্চ পরিমাণ ছিল প্রায় ৭৩%, এবং এমন একটি ঘটনাও ছিল যেখানে রোগীটি এর আগে ১৭ বার চিকিৎসা নিয়েছিলেন। অ্যালো-এইচএসসিটি করানো রোগীদের মধ্যে অন্তত দুজনের ক্ষেত্রে প্রতিস্থাপনের ছয় মাসের মধ্যেই রোগটি পুনরায় দেখা দেয়। এটা স্পষ্ট যে, এই রোগীদের চিকিৎসা "কঠিনতা ও প্রতিবন্ধকতায়" পরিপূর্ণ।

আশাব্যঞ্জক ডেটা

NS7CAR-T কোষ প্রয়োগের চার সপ্তাহ পর, সাতজন (৭০%) অস্থিমজ্জায় সম্পূর্ণ উপশম (CR) লাভ করেন এবং ছয়জন আণুবীক্ষণিক অবশিষ্ট রোগ (MRD) ছাড়াই সম্পূর্ণ উপশম লাভ করেন। তিনজন রোগী উপশম লাভ করেননি (NR), যাদের মধ্যে EMD আক্রান্ত একজন রোগীর ৩৫তম দিনের PET-CT মূল্যায়নে আংশিক উপশম (PR) দেখা যায় এবং ফলো-আপে উপশম লাভ না করা সকল রোগীর CD7 হ্রাস পেয়েছে বলে দেখা যায়।

গড় পর্যবেক্ষণ সময় ছিল ১৭৮ দিন (২৮ দিন-৭৭৬ দিন)। যে সাতজন রোগী সম্পূর্ণ আরোগ্য লাভ করেছিলেন, তাদের মধ্যে পূর্ববর্তী প্রতিস্থাপনের পর রোগ ফিরে আসা তিনজন রোগী NS7CAR-T কোষ আধানের মাধ্যমে আরোগ্য লাভের প্রায় ২ মাস পর দ্বিতীয় অ্যালো-এইচএসসিটি (allo-HSCT) করান এবং একজন রোগী ৪০১তম দিন পর্যন্ত লিউকেমিয়ামুক্ত জীবিত ছিলেন, অপরদিকে দ্বিতীয়বার প্রতিস্থাপন করা দুজন রোগী যথাক্রমে ২৪১ ও ৭৭৬তম দিনে রোগ ফিরে আসা ছাড়া অন্য কারণে মারা যান; অন্য যে চারজন রোগী কনসোলিডেশন অ্যালো-এইচএসসিটি করাননি, তাদের মধ্যে ৩ জনের রোগ যথাক্রমে ৪৭, ৮৩ এবং ৮৯তম দিনে ফিরে আসে (এই তিনজন রোগীরই CD7 কোষের ক্ষতি পাওয়া গিয়েছিল), এবং ১ জন রোগী ফুসফুসের সংক্রমণে মারা যান।

নিরাপত্তার দিক থেকে, অধিকাংশ রোগী (৮০%) ইনফিউশনের পর মৃদু সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (সিআরএস) অনুভব করেন, যার মধ্যে ৭ জন গ্রেড I, ১ জন গ্রেড II এবং ২ জন (২০%) গ্রেড III সিআরএস-এ আক্রান্ত হন। কোনো রোগীর নিউরোটক্সিসিটি হয়নি এবং ১ জনের ত্বকে মৃদু গ্রাফট-ভার্সাস-হোস্ট ডিজিজ দেখা দেয়।

এই ফলাফল থেকে বোঝা যায় যে, CD7-পজিটিভ R/R AML রোগীদের ক্ষেত্রে, এমনকি শুরুতে একাধিক ধরনের থেরাপি নেওয়ার পরেও, কার্যকর প্রাথমিক CR অর্জনের জন্য NS7CAR-T একটি সম্ভাবনাময় চিকিৎসা পদ্ধতি হতে পারে। এবং এই চিকিৎসা পদ্ধতিটি সেইসব রোগীদের ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য, যাদের অ্যালো-এইচএসসিটি (allo-HSCT)-র পরে রোগটি পুনরায় দেখা দেয় এবং এর নিরাপত্তা ঝুঁকিও সহনীয়।

অধ্যাপক লু বলেন, "এবার আমরা যে তথ্য পেয়েছি, তার মাধ্যমে দেখা গেছে যে, R/R AML-এর জন্য CD7 CAR-T চিকিৎসা প্রাথমিক পর্যায়ে বেশ কার্যকর এবং ভালোভাবে সহনীয়, এবং অধিকাংশ রোগীই CR ও গভীর উপশম অর্জন করতে সক্ষম হয়েছেন, যা সহজসাধ্য নয়। আর NR রোগী বা যাদের রোগ পুনরায় দেখা দিয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে CD7-এর অনুপস্থিতিই প্রধান সমস্যা। CD7-পজিটিভ AML-এর চিকিৎসায় NS7CAR-T-এর কার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করার জন্য, নিঃসন্দেহে আরও বেশি সংখ্যক রোগীর কাছ থেকে অধিক তথ্য সংগ্রহ করে এবং দীর্ঘ সময় ধরে পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে এর কার্যকারিতা আরও যাচাই করা প্রয়োজন, তবে এই বিষয়গুলো ক্লিনিককে অনেক আশা ও আত্মবিশ্বাস জোগায়।"