Inauguración de ASH 2023 | El Dr. Peihua Lu presenta la terapia CAR-T para la investigación de la LMA recidivante/refractaria
En ASH se presenta un estudio clínico de fase I de la terapia CAR-T CD7 para la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria, realizado por el equipo de Daopei Lu.
La 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) se celebró de forma presencial (San Diego, EE. UU.) y en línea del 9 al 12 de diciembre de 2023. Nuestros académicos tuvieron una destacada participación en esta conferencia, aportando más de 60 resultados de investigación.
Los últimos resultados del tratamiento con "Terapia CAR-T CD7 autóloga para la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (LMA R/R)", presentados oralmente por el profesor Peihua Lu del Hospital Ludaopei en China, han recibido mucha atención.
El tratamiento de la LMA recidivante/refractaria plantea un dilema.
La LMA recidivante/refractaria tiene un mal pronóstico, incluso cuando se somete a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT), y existe una necesidad clínica urgente de nuevas opciones terapéuticas. Según el profesor Peihua Lu, la selección del objetivo es importante en la búsqueda de nuevas terapias, y alrededor del 30 % de los pacientes con LMA expresan CD7 en sus leucemoblastos y células progenitoras malignas.
Anteriormente, el Hospital Lu Daopei informó sobre 60 pacientes que recibieron células T CD7 CAR-T seleccionadas naturalmente (NS7CAR-T) para el tratamiento de leucemias y linfomas agudos de células T, demostrando una eficacia significativa y un perfil de seguridad favorable. La seguridad y la eficacia de la expansión de NS7CAR-T a pacientes con LMA R/R CD7-positiva se observaron y evaluaron en un estudio clínico de fase I (NCT04938115) seleccionado para esta Reunión Anual de la ASH.
Entre junio de 2021 y enero de 2023, se incluyeron en el estudio un total de 10 pacientes con LMA R/R CD7-positiva (expresión de CD7 >50%), con una edad media de 34 años (7 años - 63 años). La carga tumoral media de los pacientes incluidos fue del 17%, y un paciente presentó enfermedad extramedular difusa (EMD). El tiempo medio desde el aislamiento celular hasta la infusión de células CAR-T fue de 15 días, y se permitió la terapia de transición para pacientes con enfermedad que se deterioraba rápidamente antes de que se administrara la infusión. Todos los pacientes recibieron quimioterapia de eliminación linfática intravenosa con fludarabina (30 mg/m2/día) y ciclofosfamida (300 mg/m2/día) durante tres días consecutivos.
Interpretación del investigador: el amanecer de la mitigación profunda
Antes de la inscripción, los pacientes se sometieron a una mediana de 8 (rango: 3-17) terapias de primera línea. 7 pacientes se habían sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT), y el intervalo de tiempo medio entre el trasplante y la recaída fue de 12,5 meses (3,5-19,5 meses). Después de la infusión, el pico medio de células NS7CAR-T circulantes fue de 2,72×10⁵ copias/μg (0,671~5,41×10⁵ copias/μg) de ADN genómico, que se produjo aproximadamente el día 21 (día 14 al día 21) según q-PCR, y el día 17 (día 11 al día 21) según FCM, que fue del 64,68% (40,08% a 92,02%).
La carga tumoral máxima de los pacientes incluidos en el estudio fue cercana al 73%, e incluso hubo un caso en el que el paciente había recibido 17 tratamientos previos, según el profesor Peihua Lu. Al menos dos de los pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) experimentaron una recidiva a los seis meses del trasplante. Es evidente que el tratamiento de estos pacientes está plagado de dificultades y obstáculos.
Datos prometedores
Cuatro semanas después de la infusión de células NS7CAR-T, siete (70%) lograron remisión completa (RC) en la médula ósea y seis lograron RC negativa para enfermedad residual microscópica (ERM). Tres pacientes no lograron remisión (NR), con un paciente con EMD que demostró remisión parcial (RP) en la evaluación PET-CT del día 35, y en todos los pacientes con NR se encontró pérdida de CD7 en el seguimiento.
El tiempo medio de observación fue de 178 días (28 días-776 días). De los siete pacientes que lograron RC, tres pacientes que habían recaído después de un trasplante previo se sometieron a un segundo alo-HSCT de consolidación aproximadamente 2 meses después de la remisión por infusión de células NS7CAR-T, y un paciente permaneció libre de leucemia con vida el día 401, mientras que dos pacientes del segundo trasplante murieron por causas no relacionadas con la recaída los días 241 y 776; los otros cuatro pacientes que no se sometieron a un alo-HSCT de consolidación, 3 pacientes recayeron los días 47, 83 y 89, respectivamente (se encontró pérdida de CD7 en los tres pacientes), y 1 paciente murió de infección pulmonar.
En términos de seguridad, la mayoría de los pacientes (80%) experimentaron un síndrome de liberación de citoquinas (SLC) leve después de la infusión, con 7 casos de grado I, 1 de grado II y 2 pacientes (20%) de grado III. Ningún paciente experimentó neurotoxicidad y 1 desarrolló una enfermedad de injerto contra huésped cutánea leve.
Este resultado sugiere que el régimen NS7CAR-T podría ser prometedor para lograr una remisión completa inicial efectiva en pacientes con LMA recidivante/refractaria CD7-positiva, incluso después de haber recibido múltiples líneas de tratamiento iniciales. Este régimen también es válido para pacientes que experimentan una recaída después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, con un perfil de seguridad manejable.
El profesor Lu afirmó: "Según los datos obtenidos en esta ocasión, el tratamiento con células CAR-T CD7 para la LMA recidivante/refractaria es bastante eficaz y bien tolerado en la fase inicial, y la gran mayoría de los pacientes lograron una remisión completa y una remisión profunda, lo cual no es fácil. En pacientes no respondedores o con recaída, la pérdida de CD7 es el principal problema. Para evaluar completamente la eficacia de las células CAR-T NS7 en el tratamiento de la LMA CD7-positiva, sin duda se requiere un seguimiento más exhaustivo mediante la obtención de datos de una población de pacientes mayor y un período de seguimiento más prolongado, pero estos resultados también generan mucha esperanza y confianza en la práctica clínica".