Malfermo de ASH 2023 | D-ro Peihua Lu prezentas CAR-T por esplorado pri recidivita/rezistema AML
Fazo I klinika studo pri CD7 CAR-T por R/R AML fare de la teamo de Daopei Lu debutas ĉe ASH
La 65-a Jara Kunveno de la Usona Societo de Hematologio (ASH) okazis senrete (San-Diego, Usono) kaj rete de la 9-a ĝis la 12-a de decembro 2023. Niaj akademiuloj faris bonegan spektaklon en ĉi tiu konferenco, kontribuante pli ol 60 esplorrezultojn.
La plej novaj rezultoj de "Aŭtologa CD7 CAR-T por recidivinta/rezistema akuta mieloida leŭkemio (R/R AML)", parole raportitaj de Profesoro Peihua Lu de la Ludaopei-hospitalo en Ĉinio, ricevis multan atenton.
Traktado de R/R AML prezentas dilemon
R/R AML havas malbonan prognozon, eĉ dum alogena hematopoeza stamĉela transplantado (allo-HSCT), kaj ekzistas urĝa klinika bezono por novaj terapiaj ebloj. Laŭ Profesoro Peihua Lu, cela selektado estas grava en la serĉado de novaj terapioj, kaj ĉirkaŭ 30% de AML-pacientoj esprimas CD7 sur siaj leŭkemoblastoj kaj malignaj praĉeloj.
Antaŭe, la Hospitalo Lu Daopei raportis pri 60 pacientoj, kiuj aplikis nature elektitan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) por la traktado de T-ĉelaj akutaj leŭkemioj kaj limfomoj, montrante signifan efikecon kaj favoran sekurecprofilon. La sekureco kaj efikeco de NS7CAR-T-vastiĝo en pacientojn kun CD7-pozitiva R/R AML estis observitaj kaj taksitaj en Fazo I klinika studo (NCT04938115) selektita por ĉi tiu ASH Jara Kunveno.
Inter junio 2021 kaj januaro 2023, entute 10 pacientoj kun CD7-pozitiva R/R AML (CD7-esprimo >50%) estis enskrigitaj en la studo, kun mediana aĝo de 34 jaroj (7 jaroj - 63 jaroj). La mediana tumorŝarĝo de la enskrigitaj pacientoj estis 17%, kaj unu paciento prezentis difuzan ekstramedulan malsanon (EMD). La mediana tempo de ĉelizolado ĝis CAR-T-ĉela infuzaĵo estis 15 tagoj, kaj transira terapio estis permesita por pacientoj kun rapide plimalboniĝanta malsano antaŭ ol la infuzaĵo estis administrita. Ĉiuj pacientoj ricevis intravejnan fludarabinon (30 mg/m²/tage) kaj ciklofosfamidon (300 mg/m²/tage) limfforigan kemioterapion dum tri sinsekvaj tagoj.
Esploristo-Interpreto: la Krepusko de Profunda Mildigo
Antaŭ aliĝo, pacientoj spertis medianon de 8 (intervalo: 3-17) frontliniaj terapioj. 7 pacientoj spertis alogenan hematopoezan stamĉelan transplantadon (allo-HSCT), kaj la mediana tempintervalo inter transplantado kaj refalo estis 12.5 monatoj (3.5-19.5 monatoj). Post infuzaĵo, la mediana pinto de cirkulantaj NS7CAR-T-ĉeloj estis 2.72×10⁵ kopioj/μg (0.671~5.41×10⁵ kopioj/μg) de genomika DNA, kiu okazis proksimume je tago 21 (tago 14 ĝis tago 21) laŭ q-PCR, kaj je tago 17 (tago 11 ĝis tago 21) laŭ FCM, kiu estis 64.68% (40.08% ĝis 92.02%).
La plej alta tumora ŝarĝo de la pacientoj enskribitaj en la studo estis proksima al 73%, kaj eĉ estis unu kazo kie la paciento ricevis 17 antaŭajn traktadojn, diris Profesoro Peihua Lu. Almenaŭ du el la pacientoj kiuj spertis alo-HSCT spertis ripetiĝon ene de ses monatoj post transplantado. Estas klare, ke la traktado de ĉi tiuj pacientoj estas plena de "malfacilaĵoj kaj obstakloj".
Promesplenaj datumoj
Kvar semajnojn post la infuzaĵo de NS7CAR-T-ĉeloj, sep (70%) atingis kompletan remision (CR) en la osta medolo, kaj ses atingis CR negativan por mikroskopa resta malsano (MRD). Tri pacientoj ne atingis remision (NR), kun unu paciento kun EMD montranta partan remision (PR) en la 35-a tago per PET-CT-taksado, kaj ĉiuj pacientoj kun NR havis CD7-perdon dum la sekvado.
La mediana observtempo estis 178 tagoj (28 tagoj-776 tagoj). El la sep pacientoj, kiuj atingis kompletan kompletan remision, tri pacientoj, kiuj recidivis post antaŭa transplantado, spertis kunsolidan duan alo-HSCT-on proksimume 2 monatojn post remisio per NS7CAR-T-ĉela infuzaĵo, kaj unu paciento restis libera de leŭkemio vivanta en tago 401, dum du duare transplantitaj pacientoj mortis pro ne-recidivaj kaŭzoj en tagoj 241 kaj 776; la aliaj kvar pacientoj, kiuj ne spertis kunsolidan alo-HSCT-on, 3 pacientoj recidivis en tagoj 47, 83 kaj 89, respektive (CD7-perdo estis trovita en ĉiuj tri pacientoj), kaj 1 paciento mortis pro pulma infekto.
Rilate al sekureco, la plimulto de pacientoj (80%) spertis mildan citokinan liberigan sindromon (KRS) post infuzaĵo, kun 7 de grado I, 1 de grado II, kaj 2 pacientoj (20%) spertis KRS de grado III. Neniuj pacientoj spertis neŭrotoksecon, kaj 1 evoluigis mildan haŭtan transplantaĵon kontraŭ gastiganto-malsanon.
Ĉi tiu rezulto sugestas, ke NS7CAR-T povus esti promesplena reĝimo por atingi efikan komencan kompletan kompletan redonon (CR) ĉe pacientoj kun CD7-pozitiva R/R AML, eĉ post spertado de pluraj linioj de terapio antaŭe. Kaj ĉi tiu reĝimo ankaŭ veras ĉe pacientoj, kiuj spertas refalon post alo-HSCT kun regebla sekureca profilo.
Profesoro Lu diris, "Per la datumoj, kiujn ni akiris ĉi-foje, la CD7 CAR-T-traktado por R/R AML estas sufiĉe efika kaj bone tolerata en la frua stadio, kaj la vasta plimulto de pacientoj sukcesis atingi kompletan kompletan respondon kaj profundan remision, kio ne estas facila. Kaj ĉe NR-pacientoj aŭ recidivintaj pacientoj, la perdo de CD7 estas la ĉefa problemo. Por plene taksi la efikecon de NS7CAR-T en la traktado de CD7-pozitiva AML, la sekvado sendube ankoraŭ bezonas esti plu validigita per akiro de pli da datumoj de pli granda pacientaro kaj pli longa sekvadotempo, sed ĉi tio ankaŭ donas multan esperon kaj fidon al la kliniko."