2023 жылғы ASH ашылуы | Доктор Пейхуа Лу қайталанатын/төзімді ЖМЛ зерттеулеріне арналған CAR-T ұсынады

Даопэй Лу командасының ASH-та R/R AML үшін CD7 CAR-T клиникалық зерттеуінің I фазасы басталды.

Америкалық гематология қоғамының (ASH) 65-ші жыл сайынғы жиналысы 2023 жылдың 9-12 желтоқсанында оффлайн (Сан-Диего, АҚШ) және онлайн режимінде өтті. Біздің ғалымдарымыз бұл конференцияда керемет өнер көрсетіп, 60-тан астам зерттеу нәтижелерін ұсынды.

Қытайдағы Лудаопэй ауруханасының профессоры Пейхуа Лу ауызша хабарлаған «Қайталанатын/төзімді жедел миелоидты лейкемияға (R/R AML) аутологиялық CD7 CAR-T» зерттеуінің соңғы нәтижелері көпшіліктің назарын аударды.

R/R AML емдеу дилемма тудырады

Аллогендік гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялау (allo-HSCT) кезінде де R/R AML болжамы нашар, және жаңа терапиялық нұсқаларға шұғыл клиникалық қажеттілік бар. Профессор Пейхуа Лудың айтуынша, жаңа терапияны іздеуде нысананы таңдау маңызды, және AML пациенттерінің шамамен 30%-ы лейкемобласттар мен қатерлі ісік жасушаларында CD7 экспрессиялайды.

Бұған дейін Лу Даопэй ауруханасы Т-жасушалық жедел лейкемия мен лимфомаларды емдеу үшін табиғи түрде таңдалған CD7 CAR-T (NS7CAR-T) қолданған 60 пациент туралы хабарлаған болатын, бұл айтарлықтай тиімділік пен қолайлы қауіпсіздік профилін көрсетті. NS7CAR-T препаратын CD7-позитивті R/R AML бар науқастарға енгізудің қауіпсіздігі мен тиімділігі осы ASH жылдық кездесуі үшін таңдалған I фазалық клиникалық зерттеуде (NCT04938115) байқалды және бағаланды.

2021 жылдың маусымы мен 2023 жылдың қаңтары аралығында зерттеуге CD7-позитивті R/R AML (CD7 экспрессиясы >50%) бар барлығы 10 науқас қатысты, олардың орташа жасы 34 жас (7 жас - 63 жас) болды. Тіркелген науқастардың орташа ісік жүктемесі 17% құрады, ал бір науқас диффузды экстрамедуллярлық аурумен (EMD) келді. Жасуша оқшаулануынан CAR-T жасушаларының инфузиясына дейінгі орташа уақыт 15 күн болды, ал инфузия енгізілгенге дейін ауруы тез нашарлайтын науқастарға өтпелі терапияға рұқсат етілді. Барлық науқастар үш күн қатарынан көктамыр ішіне флударабин (30 мг/м2/тәу) және циклофосфамид (300 мг/м2/тәу) лимфалық экстракциялық химиотерапиясын алды.

Зерттеушінің түсіндірмесі: Терең жұмсартудың таңы

Тіркелгенге дейін пациенттер медиана 8 (диапазоны: 3-17) алдыңғы қатардағы терапиядан өтті. 7 пациент аллогендік гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялаудан (allo-HSCT) өтті, ал трансплантация мен рецидив арасындағы медиана уақыт аралығы 12,5 ай (3,5-19,5 ай) болды. Инфузиядан кейін айналымдағы NS7CAR-T жасушаларының медиана шыңы геномдық ДНҚ-ның 2,72 × 105 көшірме/мкг (0,671 ~ 5,41 × 105 көшірме/мкг) құрады, бұл q-PCR бойынша шамамен 21-ші күні (14-ші күннен 21-ші күнге дейін) және FCM бойынша 17-ші күні (11-ші күннен 21-ші күнге дейін) болды, бұл 64,68% (40,08% - 92,02%) құрады.

Зерттеуге қатысқан науқастардың ісік жүктемесінің ең жоғары деңгейі 73%-ға жуықтады, тіпті пациент бұрын 17 ем қабылдаған бір жағдай да болды, деді профессор Пейхуа Лу. Алло-HSCT жасалған науқастардың кем дегенде екеуі трансплантациядан кейін алты ай ішінде қайталануды бастан кешірді. Бұл науқастарды емдеу «қиындықтар мен кедергілерге» толы екені анық.

Келешекті деректер

NS7CAR-T жасушаларын енгізгеннен кейін төрт аптадан кейін жетеуі (70%) сүйек кемігінде толық ремиссияға (CR) қол жеткізді, ал алтауы микроскопиялық қалдық ауру (MRD) бойынша CR теріс нәтиже көрсетті. Үш пациент ремиссияға (NR) қол жеткізбеді, EMD бар бір пациент 35-ші күні ПЭТ-КТ бағалауында ішінара ремиссияны (PR) көрсетті, ал NR бар барлық пациенттерде бақылау кезінде CD7 жоғалуы анықталды.

Бақылаудың орташа уақыты 178 күнді құрады (28 күн - 776 күн). КР-ға қол жеткізген жеті науқастың ішінде алдыңғы трансплантациядан кейін қайталанған үш науқас NS7CAR-T жасуша инфузиясы арқылы ремиссиядан кейін шамамен 2 айдан кейін екінші алло-HSCT консолидациясынан өтті, ал бір науқас 401-ші күні лейкемиядан аман қалды, ал екінші трансплантациядан өткен екі науқас 241 және 776 күндері қайталанбаған себептерден қайтыс болды; консолидациялық алло-HSCT-дан өтпеген қалған төрт науқаста 3 науқас сәйкесінше 47, 83 және 89 күндері қайталанды (CD7 жоғалуы үш науқаста да анықталды), ал 1 науқас өкпе инфекциясынан қайтыс болды.

Қауіпсіздік тұрғысынан алғанда, пациенттердің көпшілігінде (80%) инфузиядан кейін жеңіл цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) байқалды, оның ішінде 7 I дәрежелі, 1 II дәрежелі және 2 пациентте (20%) III дәрежелі CRS байқалды. Ешбір пациентте нейроуыттылық байқалмады, ал 1 пациентте тері трансплантатына қарсы жеңіл ауруы дамыды.

Бұл нәтиже NS7CAR-T CD7-позитивті R/R AML бар науқастарда, тіпті бірнеше терапия бағытын алдын ала алғаннан кейін де, тиімді бастапқы CR-ге қол жеткізудің перспективалы режимі болуы мүмкін екенін көрсетеді. Және бұл режим басқарылатын қауіпсіздік профилі бар allo-HSCT-ден кейін қайталануды бастан кешіретін науқастарға да қатысты.

Профессор Лу былай деді: «Бұл жолы алған деректеріміз бойынша, R/R AML үшін CD7 CAR-T емі өте тиімді және ерте кезеңде жақсы төзімді, ал пациенттердің басым көпшілігі CR және терең ремиссияға қол жеткізе алды, бұл оңай емес. Ал NR пациенттерінде немесе қайталанған пациенттерде CD7 жоғалуы негізгі мәселе болып табылады. NS7CAR-T препаратының CD7-позитивті AML емдеудегі тиімділігін толық бағалау үшін, сөзсіз, бақылауды пациенттердің үлкен тобынан көбірек деректер алу және бақылау уақытын ұзарту арқылы одан әрі растау қажет, бірақ бұл клиникаға үлкен үміт пен сенімділік береді».