2023 оны ASH нээлт | Доктор Пэйхуа Лу дахилттай/галд тэсвэртэй AML судалгаанд зориулж CAR-T танилцуулж байна
Даопэй Лугийн багийн хийсэн R/R AML-д зориулсан CD7 CAR-T-ийн I үе шатны клиник судалгаа ASH дээр нээлтээ хийлээ.
Америкийн Гематологийн Нийгэмлэгийн (ASH) 65 дахь удаагийн жилийн уулзалт 2023 оны 12-р сарын 9-12-ны хооронд офлайн (АНУ-ын Сан Диего) болон онлайн хэлбэрээр зохион байгуулагдлаа. Манай эрдэмтэд энэхүү бага хурлыг гайхалтайгаар зохион байгуулж, 60 гаруй судалгааны үр дүнд хувь нэмэр оруулсан.
Хятадын Лудаопэй эмнэлгийн профессор Пейхуа Лугийн аман мэдээлсэн "Дахигдсан/тэсвэртэй цочмог миелоид лейкеми (R/R AML)-д зориулсан аутологийн CD7 CAR-T"-ийн хамгийн сүүлийн үеийн үр дүн ихээхэн анхаарал татаж байна.
R/R AML-ийн эмчилгээ нь асуудал үүсгэдэг
Аллогенийн гематопоэтик үүдэл эсийн шилжүүлэн суулгах (allo-HSCT) эмчилгээ хийлгэсэн ч R/R AML нь тааруухан тавилантай байдаг бөгөөд шинэ эмчилгээний сонголтуудыг яаралтай авах шаардлагатай байна. Профессор Пейхуа Лугийн хэлснээр шинэ эмчилгээг эрэлхийлэхэд зорилтот сонголт чухал бөгөөд AML өвчтөнүүдийн 30 орчим хувь нь лейкемобласт болон хорт хавдрын өвөг эсүүд дээрээ CD7 илэрхийлдэг.
Өмнө нь Лу Даопэй эмнэлэг Т эсийн цочмог лейкеми болон лимфомын эмчилгээнд байгалийн аргаар сонгогдсон CD7 CAR-T (NS7CAR-T)-г хэрэглэсэн 60 өвчтөний талаар мэдээлсэн бөгөөд энэ нь мэдэгдэхүйц үр дүнтэй бөгөөд аюулгүй байдлын таатай профайлыг харуулсан. Энэхүү ASH-ийн жилийн уулзалтад сонгогдсон I үе шатны клиник судалгаанд (NCT04938115) CD7 эерэг R/R AML-тэй өвчтөнүүдэд NS7CAR-T-ийг өргөжүүлэх аюулгүй байдал, үр нөлөөг ажиглаж, үнэлсэн.
2021 оны 6-р сараас 2023 оны 1-р сарын хооронд CD7 эерэг R/R AML (CD7 илэрхийлэл >50%)-тай нийт 10 өвчтөн судалгаанд хамрагдсан бөгөөд тэдний дундаж нас 34 жил (7 жил - 63 жил) байв. Бүртгэгдсэн өвчтөнүүдийн хавдрын дундаж ачаалал 17% байсан бөгөөд нэг өвчтөн тархмал экстрамедуляр өвчин (EMD)-тэй байсан. Эсийг тусгаарласнаас CAR-T эсийн дусал хүртэлх дундаж хугацаа 15 хоног байсан бөгөөд дусал хийхээс өмнө өвчин нь хурдан муудаж буй өвчтөнүүдэд шилжилтийн эмчилгээг зөвшөөрсөн. Бүх өвчтөнд судсаар флударабин (30 мг/м2/өдөр) болон циклофосфамид (300 мг/м2/өдөр) лимфийн зайлуулах хими эмчилгээг дараалсан гурван өдөр хийсэн.
Судлаачийн тайлбар: Гүнзгий бууруулах үүр
Бүртгүүлэхээс өмнө өвчтөнүүд дунджаар 8 (3-17 хүртэлх) эхний шугамын эмчилгээ хийлгэсэн. 7 өвчтөнд аллогенийн гематопоэтик үүдэл эсийн шилжүүлэн суулгах (allo-HSCT) эмчилгээ хийгдсэн бөгөөд шилжүүлэн суулгах болон дахилтын хоорондох дундаж хугацаа 12.5 сар (3.5-19.5 сар) байв. Судсаар хийсний дараа цусны эргэлтэнд байгаа NS7CAR-T эсийн дундаж оргил нь геномын ДНХ-ийн 2.72 × 105 хуулбар/мкг (0.671~5.41 × 105 хуулбар/мкг) байсан бөгөөд энэ нь q-PCR-ийн дагуу ойролцоогоор 21 дэх өдөр (14 дэх өдрөөс 21 дэх өдөр хүртэл), FCM-ийн дагуу 17 дахь өдөр (11 дэх өдрөөс 21 дэх өдөр хүртэл) тохиолдсон бөгөөд энэ нь 64.68% (40.08% - 92.02%) байв.
Судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн хавдрын хамгийн өндөр ачаалал 73% орчим байсан бөгөөд өвчтөн өмнө нь 17 удаа эмчилгээ хийлгэсэн нэг тохиолдол ч байсан гэж профессор Пейхуа Лу хэлэв. Алло-HSCT эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн дор хаяж хоёр нь эрхтэн шилжүүлэн суулгаснаас хойш зургаан сарын дотор дахилттай байсан. Эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээ нь "бэрхшээл, саад бэрхшээл"-ээр дүүрэн байгаа нь тодорхой байна.
Ирээдүйтэй өгөгдөл
NS7CAR-T эсийг дуслаар хийснээс хойш дөрвөн долоо хоногийн дараа долоон (70%) нь чөмөгт бүрэн ремиссия (CR)-д хүрсэн бөгөөд зургаа нь микроскопийн үлдэгдэл өвчний (MRD) CR сөрөг гарсан. Гурван өвчтөн ремиссияд хүрээгүй (NR), EMD-тэй нэг өвчтөн 35 дахь өдөр PET-CT үнэлгээгээр хэсэгчилсэн ремиссия (PR) үзүүлсэн бөгөөд NR-тэй бүх өвчтөнд хяналтын үед CD7 алдагдал илэрсэн.
Ажиглалтын дундаж хугацаа 178 хоног (28 хоног-776 хоног) байв. CR-д хүрсэн долоон өвчтөний өмнө нь шилжүүлэн суулгасны дараа дахилттай байсан гурван өвчтөнд NS7CAR-T эсийн дуслаар намжсанаас хойш ойролцоогоор 2 сарын дараа хоёр дахь алло-HSCT нэгтгэх эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд нэг өвчтөн 401 дэх өдөр лейкемигүй амьд үлдсэн бол хоёр дахь шилжүүлэн суулгалттай хоёр өвчтөн 241 ба 776 дахь өдрүүдэд дахилтгүй шалтгаанаар нас барсан; нэгтгэсэн алло-HSCT хийлгээгүй бусад дөрвөн өвчтөнд 47, 83, 89 дэх өдрүүдэд тус тус 3 өвчтөн дахилттай болсон (бүх гурван өвчтөнд CD7 алдагдал илэрсэн), 1 өвчтөн уушгины халдвараар нас барсан.
Аюулгүй байдлын хувьд өвчтөнүүдийн дийлэнх нь (80%) дусаалтын дараа хөнгөн зэргийн цитокины ялгаралтын хам шинж (CRS) үүссэн бөгөөд I зэрэг 7, II зэрэг 1, 20% нь III зэрэглэлийн CRS илэрсэн. Мэдрэлийн хордлого илрээгүй бөгөөд 1 өвчтөнд арьсны залгаас болон эзэн хоорондын хөнгөн хэлбэрийн өвчин илэрсэн.
Энэ үр дүн нь NS7CAR-T нь CD7-эерэг R/R AML-тэй өвчтөнүүдэд олон шугамын эмчилгээ хийсний дараа ч үр дүнтэй анхны CR-д хүрэх ирээдүйтэй горим байж болохыг харуулж байна. Мөн энэ горим нь аюулгүй байдлын профайлтай, allo-HSCT-ийн дараа дахилттай өвчтөнүүдэд ч мөн адил үнэн юм.
Профессор Лу хэлэхдээ: "Энэ удаад бидний олж авсан мэдээллээр R/R AML-ийн CD7 CAR-T эмчилгээ нь нэлээд үр дүнтэй бөгөөд эхний шатанд сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд өвчтөнүүдийн дийлэнх нь CR болон гүн намдаалтад хүрч чадсан нь амаргүй юм. NR өвчтөнүүд эсвэл дахилттай өвчтөнүүдийн хувьд CD7 алдагдал нь гол асуудал юм. NS7CAR-T-ийн CD7 эерэг AML-ийг эмчлэх үр нөлөөг бүрэн үнэлэхийн тулд өвчтөний илүү олон хүнээс илүү их мэдээлэл авч, хяналтын хугацааг уртасгах замаар хяналтын хяналтыг цаашид баталгаажуулах шаардлагатай хэвээр байгаа нь эргэлзээгүй боловч эдгээр нь эмнэлэгт маш их найдвар, итгэлийг өгч байна."