Öppning av ASH 2023 | Dr. Peihua Lu presenterar CAR-T för forskning om recidiverande/refraktär AML
En klinisk fas I-studie av CD7 CAR-T för R/R AML av Daopei Lus team debuterar på ASH
Det 65:e årliga mötet för American Society of Hematology (ASH) hölls både offline (San Diego, USA) och online den 9-12 december 2023. Våra forskare gjorde en stor insats på denna konferens och bidrog med mer än 60 forskningsresultat.
De senaste resultaten av "Autolog CD7 CAR-T för recidiverande/refraktär akut myeloisk leukemi (R/R AML)", muntligt rapporterade av professor Peihua Lu från Ludaopei Hospital i Kina, har fått stor uppmärksamhet.
Behandling av R/R AML presenterar ett dilemma
R/R AML har en dålig prognos, även vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), och det finns ett akut kliniskt behov av nya behandlingsalternativ. Enligt professor Peihua Lu är måltavlaval viktigt i sökandet efter nya behandlingar, och cirka 30 % av AML-patienter uttrycker CD7 på sina leukemoblaster och maligna stamceller.
Tidigare rapporterade Lu Daopei Hospital att 60 patienter hade använt naturligt selekterad CD7 CAR-T (NS7CAR-T) för behandling av akuta T-cellsleukemier och lymfom, vilket visade signifikant effekt och en gynnsam säkerhetsprofil. Säkerheten och effekten av NS7CAR-T-expansion till patienter med CD7-positiv R/R AML observerades och utvärderades i en klinisk fas I-studie (NCT04938115) som valdes ut för detta ASH Annual Meeting.
Mellan juni 2021 och januari 2023 inkluderades totalt 10 patienter med CD7-positiv R/R AML (CD7-uttryck >50 %) i studien, med en medianålder på 34 år (7 år - 63 år). Mediantumörbelastningen hos de inkluderade patienterna var 17 %, och en patient uppvisade diffus extramedullär sjukdom (EMD). Mediantiden från cellisolering till CAR-T-cellsinfusion var 15 dagar, och övergångsbehandling tilläts för patienter med snabbt försämrad sjukdom innan infusion administrerades. Alla patienter fick intravenös kemoterapi med fludarabin (30 mg/m2/d) och cyklofosfamid (300 mg/m2/d) för lymfatisk borttagning i tre dagar i följd.
Forskartolkning: Gryningen av djupgående begränsningar
Före rekrytering genomgick patienterna i median 8 (intervall: 3–17) frontlinjebehandlingar. 7 patienter hade genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), och mediantidsintervallet mellan transplantation och återfall var 12,5 månader (3,5–19,5 månader). Efter infusion var mediantoppen för cirkulerande NS7CAR-T-celler 2,72×105 kopior/μg (0,671–5,41×105 kopior/μg) genomiskt DNA, vilket inträffade ungefär vid dag 21 (dag 14 till dag 21) enligt q-PCR, och vid dag 17 (dag 11 till dag 21) enligt FCM, vilket var 64,68 % (40,08 % till 92,02 %).
Den högsta tumörbelastningen bland patienterna som deltog i studien var nära 73 %, och det fanns till och med ett fall där patienten hade fått 17 tidigare behandlingar, sa professor Peihua Lu. Minst två av patienterna som genomgick allo-HSCT upplevde återfall inom sex månader efter transplantationen. Det är tydligt att behandlingen av dessa patienter är full av "svårigheter och hinder".
Lovande data
Fyra veckor efter NS7CAR-T-cellsinfusion uppnådde sju (70 %) fullständig remission (CR) i benmärgen, och sex uppnådde CR-negativ för mikroskopisk residualsjukdom (MRD). Tre patienter uppnådde inte remission (NR), varav en patient med EMD uppvisade partiell remission (PR) på dag 35 med PET-CT-utvärdering, och alla patienter med NR befanns ha CD7-förlust vid uppföljning.
Medianobservationstiden var 178 dagar (28 dagar–776 dagar). Av de sju patienter som uppnådde komplett remission (CR) genomgick tre patienter som hade återfall efter tidigare transplantation konsoliderad andra allo-HSCT cirka 2 månader efter remission genom NS7CAR-T-cellsinfusion, och en patient förblev leukemifri vid liv på dag 401, medan två patienter som genomgått en andra transplantation dog av icke-återfallsorsaker på dag 241 och 776. Hos de övriga fyra patienterna som inte genomgick konsoliderad allo-HSCT återfallade 3 patienter på dag 47, 83 respektive 89 (CD7-förlust observerades hos alla tre patienter), och 1 patient dog av lunginfektion.
När det gäller säkerhet upplevde majoriteten av patienterna (80 %) milt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter infusion, med 7 grad I, 1 grad II och 2 patienter (20 %) som upplevde grad III CRS. Inga patienter upplevde neurotoxicitet och 1 utvecklade mild kutan graft-versus-host-sjukdom.
Detta resultat tyder på att NS7CAR-T kan vara en lovande behandling för att uppnå effektiv initial remission (CR) hos patienter med CD7-positiv R/R AML, även efter att ha genomgått flera behandlingslinjer i förväg. Och denna behandling gäller även för patienter som upplever återfall efter allo-HSCT med en hanterbar säkerhetsprofil.
Professor Lu sa: ”Genom de data vi fick den här gången är CD7 CAR-T-behandlingen för R/R AML ganska effektiv och vältolererad i tidigt skede, och den stora majoriteten av patienterna kunde uppnå CR och djup remission, vilket inte är lätt. Och hos NR-patienter eller patienter med återfall är CD7-förlust det största problemet. För att fullt ut kunna bedöma effekten av NS7CAR-T vid behandling av CD7-positiv AML behöver uppföljningen utan tvekan fortfarande valideras ytterligare genom att få mer data från en större patientpopulation och längre uppföljningstid, men detta ger också mycket hopp och förtroende till kliniken.”