ការបើក ASH ឆ្នាំ ២០២៣ | លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Peihua Lu បង្ហាញ CAR-T សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ AML ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល

ការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 1 នៃ CD7 CAR-T សម្រាប់ R/R AML ដោយក្រុមរបស់ Daopei Lu បានបង្ហាញខ្លួនជាលើកដំបូងនៅ ASH

កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំលើកទី 65 នៃសមាគមឈាមវិទ្យាអាមេរិក (ASH) ត្រូវបានធ្វើឡើងក្រៅបណ្តាញ (សាន់ឌីអាហ្គោ សហរដ្ឋអាមេរិក) និងតាមអ៊ីនធឺណិតនៅថ្ងៃទី 9-12 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2023។ អ្នកប្រាជ្ញរបស់យើងបានបង្ហាញយ៉ាងអស្ចារ្យនូវសន្និសីទនេះ ដោយរួមចំណែកលទ្ធផលស្រាវជ្រាវជាង 60។

លទ្ធផលចុងក្រោយបំផុតនៃ "Autologous CD7 CAR-T សម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាមស្រួចស្រាវប្រភេទ AML ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល" ដែលរាយការណ៍ដោយផ្ទាល់មាត់ដោយសាស្ត្រាចារ្យ Peihua Lu មកពីមន្ទីរពេទ្យ Ludaopei ក្នុងប្រទេសចិន បានទទួលការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំង។

ការព្យាបាល R/R AML បង្ហាញពីភាពលំបាកមួយ

ជំងឺមហារីកឈាម AML ប្រភេទ R/R មានការព្យាករណ៍មិនល្អ សូម្បីតែពេលកំពុងទទួលការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) ក៏ដោយ ហើយមានតម្រូវការព្យាបាលជាបន្ទាន់សម្រាប់ជម្រើសព្យាបាលថ្មីៗ។ យោងតាមសាស្ត្រាចារ្យ Peihua Lu ការជ្រើសរើសគោលដៅគឺមានសារៈសំខាន់ក្នុងការស្វែងរកការព្យាបាលថ្មីៗ ហើយប្រហែល 30% នៃអ្នកជំងឺ AML បង្ហាញ CD7 នៅលើកោសិកាឈាមស និងកោសិកាមេសាហាវរបស់ពួកគេ។

ពីមុន មន្ទីរពេទ្យ Lu Daopei បានរាយការណ៍ពីអ្នកជំងឺចំនួន 60 នាក់ដែលបានអនុវត្ត CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ដែលបានជ្រើសរើសដោយធម្មជាតិសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាមស្រួចស្រាវ និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ T-cell ដោយបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់ និងទម្រង់សុវត្ថិភាពអំណោយផល។ សុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការពង្រីក NS7CAR-T ទៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមាន CD7-positive R/R AML ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ និងវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី I (NCT04938115) ដែលត្រូវបានជ្រើសរើសសម្រាប់កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ ASH នេះ។

ចន្លោះខែមិថុនា ឆ្នាំ២០២១ និងខែមករា ឆ្នាំ២០២៣ អ្នកជំងឺសរុបចំនួន ១០នាក់ ដែលមាន CD7-positive R/R AML (ការបញ្ចេញមតិ CD7 >៥០%) ត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សានេះ ដោយមានអាយុមធ្យម ៣៤ឆ្នាំ (៧ឆ្នាំ - ៦៣ឆ្នាំ)។ បន្ទុកដុំសាច់មធ្យមនៃអ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះគឺ ១៧% ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់បានបង្ហាញពីជំងឺក្រៅខួរឆ្អឹងខ្នងរីករាលដាល (EMD)។ ចាប់ពីពេលមធ្យមពីការញែកកោសិការហូតដល់ការចាក់បញ្ចូលកោសិកា CAR-T គឺ ១៥ថ្ងៃ ហើយការព្យាបាលអន្តរកាលត្រូវបានអនុញ្ញាតសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺកាន់តែយ៉ាប់យ៉ឺនយ៉ាងឆាប់រហ័សមុនពេលការចាក់បញ្ចូលត្រូវបានចាក់។ អ្នកជំងឺទាំងអស់បានទទួលការព្យាបាលដោយគីមី fludarabine តាមសរសៃឈាម (៣០មីលីក្រាម/ម៉ែត្រការ៉េ/ថ្ងៃ) និង cyclophosphamide (៣០០មីលីក្រាម/ម៉ែត្រការ៉េ/ថ្ងៃ) សម្រាប់ការវះកាត់យកឡាំហ្វាទិចចេញរយៈពេលបីថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។

ការបកស្រាយរបស់អ្នកស្រាវជ្រាវ៖ ការចាប់ផ្តើមនៃការកាត់បន្ថយយ៉ាងស៊ីជម្រៅ

មុនពេលចុះឈ្មោះ អ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលជួរមុខមធ្យមចំនួន 8 (ចន្លោះពី 3-17) ដង។ អ្នកជំងឺ 7 នាក់បានទទួលការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) ហើយចន្លោះពេលមធ្យមរវាងការប្តូរ និងការកើតឡើងវិញគឺ 12.5 ខែ (3.5-19.5 ខែ)។ បន្ទាប់ពីការបញ្ចូលឈាម កម្រិតកំពូលមធ្យមនៃកោសិកា NS7CAR-T ដែលចរាចរគឺ 2.72 × 105 ច្បាប់ចម្លង/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 ច្បាប់ចម្លង/μg) នៃ DNA ហ្សែន ដែលបានកើតឡើងនៅប្រហែលថ្ងៃទី 21 (ថ្ងៃទី 14 ដល់ថ្ងៃទី 21) យោងទៅតាម q-PCR និងនៅថ្ងៃទី 17 (ថ្ងៃទី 11 ដល់ថ្ងៃទី 21) យោងទៅតាម FCM ដែលមានចំនួន 64.68% (40.08% ដល់ 92.02%)។

សាស្ត្រាចារ្យ Peihua Lu បាននិយាយថា ដុំសាច់ដែលផ្ទុកច្រើនបំផុតក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សានេះគឺជិតដល់ 73% ហើយថែមទាំងមានករណីមួយដែលអ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលចំនួន 17 លើកពីមុនទៀតផង។ យ៉ាងហោចណាស់អ្នកជំងឺពីរនាក់ដែលបានទទួលការវះកាត់ប្តូរសរីរាង្គ allo-HSCT បានជួបប្រទះនឹងការកើតឡើងវិញក្នុងរយៈពេលប្រាំមួយខែបន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គ។ វាច្បាស់ណាស់ថាការព្យាបាលអ្នកជំងឺទាំងនេះគឺពោរពេញទៅដោយ "ការលំបាក និងឧបសគ្គ"។

ទិន្នន័យដ៏ជោគជ័យ

បួនសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលកោសិកា NS7CAR-T អ្នកជំងឺចំនួនប្រាំពីរ (70%) សម្រេចបានការជាសះស្បើយទាំងស្រុង (CR) នៅក្នុងខួរឆ្អឹង និងប្រាំមួយនាក់សម្រេចបាន CR អវិជ្ជមានសម្រាប់ជំងឺសំណល់មីក្រូទស្សន៍ (MRD)។ អ្នកជំងឺបីនាក់មិនសម្រេចបានការជាសះស្បើយ (NR) ទេ ដោយអ្នកជំងឺម្នាក់ដែលមាន EMD បង្ហាញពីការជាសះស្បើយដោយផ្នែក (PR) នៅថ្ងៃទី 35 នៃការវាយតម្លៃ PET-CT ហើយអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមាន NR ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានការបាត់បង់ CD7 នៅពេលតាមដាន។

រយៈពេលសង្កេតជាមធ្យមគឺ ១៧៨ ថ្ងៃ (២៨ ថ្ងៃ - ៧៧៦ ថ្ងៃ)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺទាំងប្រាំពីរនាក់ដែលទទួលបាន CR អ្នកជំងឺបីនាក់ដែលបានកើតជំងឺឡើងវិញបន្ទាប់ពីការប្តូរពីមុនបានទទួលការបញ្ចូលគ្នានូវ allo-HSCT លើកទីពីរប្រហែល ២ ខែបន្ទាប់ពីការធូរស្បើយដោយការចាក់បញ្ចូលកោសិកា NS7CAR-T ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់នៅតែគ្មានជំងឺមហារីកឈាមនៅថ្ងៃទី ៤០១ ខណៈដែលអ្នកជំងឺប្តូរលើកទីពីរពីរនាក់បានស្លាប់ដោយសារមូលហេតុដែលមិនកើតឡើងវិញនៅថ្ងៃទី ២៤១ និង ៧៧៦។ អ្នកជំងឺបួននាក់ផ្សេងទៀតដែលមិនបានឆ្លងកាត់ការបញ្ចូលគ្នានៃ allo-HSCT អ្នកជំងឺ ៣ នាក់បានកើតជំងឺឡើងវិញនៅថ្ងៃទី ៤៧, ៨៣ និង ៨៩ រៀងគ្នា (ការបាត់បង់ CD7 ត្រូវបានរកឃើញចំពោះអ្នកជំងឺទាំងបី) និងអ្នកជំងឺ ១ នាក់បានស្លាប់ដោយសារការឆ្លងមេរោគសួត។

ទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាព អ្នកជំងឺភាគច្រើន (80%) បានជួបប្រទះនឹងរោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីនកម្រិតស្រាល (CRS) បន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំ ដោយមានអ្នកជំងឺ 7 នាក់មាន CRS កម្រិតទី I 1 នាក់មាន CRS កម្រិតទី II និង 2 នាក់ (20%) មាន CRS កម្រិតទី III។ គ្មានអ្នកជំងឺណាម្នាក់មានជាតិពុលសរសៃប្រសាទទេ ហើយ 1 នាក់បានវិវត្តទៅជាជំងឺស្បែកដែលប្តូរពីជំងឺម្ចាស់ផ្ទះទៅជាជំងឺស្រាល។

លទ្ធផលនេះបង្ហាញថា NS7CAR-T អាចជារបបព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់សម្រេចបាន CR ដំបូងប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន CD7-positive R/R AML សូម្បីតែបន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលច្រើនជួរជាមុនក៏ដោយ។ ហើយរបបព្យាបាលនេះក៏ពិតចំពោះអ្នកជំងឺដែលជួបប្រទះការកើតឡើងវិញបន្ទាប់ពី allo-HSCT ជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន។

លោកសាស្ត្រាចារ្យ លូ បានមានប្រសាសន៍ថា "តាមរយៈទិន្នន័យដែលយើងទទួលបាននៅពេលនេះ ការព្យាបាលដោយ CD7 CAR-T សម្រាប់ R/R AML គឺមានប្រសិទ្ធភាព និងអាចអត់ឱនបានល្អនៅដំណាក់កាលដំបូង ហើយអ្នកជំងឺភាគច្រើនអាចសម្រេចបាន CR និងការជាសះស្បើយយ៉ាងជ្រៅ ដែលមិនមែនជារឿងងាយស្រួលនោះទេ។ ហើយចំពោះអ្នកជំងឺ NR ឬអ្នកជំងឺដែលកើតឡើងវិញ ការបាត់បង់ CD7 គឺជាបញ្ហាចម្បង។ ដើម្បីវាយតម្លៃយ៉ាងពេញលេញអំពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ NS7CAR-T ក្នុងការព្យាបាល AML វិជ្ជមាន CD7 ការតាមដាននៅតែត្រូវការការផ្ទៀងផ្ទាត់បន្ថែមទៀតដោយទទួលបានទិន្នន័យបន្ថែមពីចំនួនអ្នកជំងឺកាន់តែច្រើន និងពេលវេលាតាមដានយូរជាងនេះ ប៉ុន្តែទាំងនេះក៏ផ្តល់ក្តីសង្ឃឹម និងទំនុកចិត្តជាច្រើនដល់គ្លីនិកផងដែរ"។