Отварање ASH 2023. | Др Пеихуа Лу представља CAR-T за истраживање рецидивне/рефракторне AML
Клиничка студија фазе I CD7 CAR-T за R/R AML коју је спровео тим Даопеи Лу дебитује на ASH-у
65. годишњи састанак Америчког друштва за хематологију (ASH) одржан је офлајн (Сан Дијего, САД) и онлајн од 9. до 12. децембра 2023. Наши научници су направили сјајан наступ на овој конференцији, доприневши са више од 60 резултата истраживања.
Најновији резултати истраживања „Аутологни CD7 CAR-T за релапсирајућу/рефракторну акутну мијелоидну леукемију (R/R AML)“, које је усмено објавио проф. Пеихуа Лу из болнице Лудаопеи у Кини, привукли су велику пажњу.
Лечење R/R АМЛ представља дилему
R/R АМЛ има лошу прогнозу, чак и када се подвргне алогеничкој трансплантацији хематопоетских матичних ћелија (ало-HSCT), и постоји хитна клиничка потреба за новим терапијским опцијама. Према речима проф. Пеихуа Луа, избор циља је важан у потрази за новим терапијама, а око 30% пацијената са АМЛ експресује CD7 на својим леукемобластима и малигним прогениторским ћелијама.
Претходно је болница Лу Даопеи пријавила 60 пацијената који су применили природно селектовани CD7 CAR-T (NS7CAR-T) за лечење акутних леукемија и лимфома Т-ћелија, показујући значајну ефикасност и повољан безбедносни профил. Безбедност и ефикасност проширења NS7CAR-T код пацијената са CD7-позитивном R/R AML је посматрана и оцењена у клиничкој студији фазе I (NCT04938115) одабраној за овај годишњи састанак ASH-а.
Између јуна 2021. и јануара 2023. године, у студију је укључено укупно 10 пацијената са CD7-позитивном R/R АМЛ (експресија CD7 >50%), са средњом старошћу од 34 године (7 година - 63 године). Медијално оптерећење тумором код укључених пацијената било је 17%, а један пацијент је имао дифузну екстрамедуларну болест (ЕМБ). Медијално време од изолације ћелија до инфузије CAR-T ћелија било је 15 дана, а прелазна терапија је дозвољена пацијентима са брзим погоршањем болести пре него што је примењена инфузија. Сви пацијенти су примали интравенску хемотерапију за уклањање лимфних чворова флударабином (30 мг/м2/дан) и циклофосфамидом (300 мг/м2/дан) током три узастопна дана.
Интерпретација истраживача: Зора дубоког ублажавања
Пре укључивања, пацијенти су прошли медијану од 8 (распон: 3-17) терапија прве линије. 7 пацијената је прошло алогеничну трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (ало-HSCT), а медијански временски интервал између трансплантације и рецидива био је 12,5 месеци (3,5-19,5 месеци). Након инфузије, медијански врхунац циркулишућих NS7CAR-T ћелија био је 2,72×10⁶ копија/μг (0,671~5,41×10⁶ копија/μг) геномске ДНК, што се догодило приближно 21. дана (од 14. до 21. дана) према q-PCR, и 17. дана (од 11. до 21. дана) према FCM, што је било 64,68% (40,08% до 92,02%).
Највеће оптерећење тумором код пацијената укључених у студију било је близу 73%, а постојао је чак и један случај где је пацијент примио 17 претходних третмана, рекао је проф. Пеихуа Лу. Најмање два пацијента који су подвргнути ало-HSCT-у доживела су рецидив у року од шест месеци од трансплантације. Јасно је да је лечење ових пацијената пуно „тешкоћа и препрека“.
Обећавајући подаци
Четири недеље након инфузије NS7CAR-T ћелија, седам (70%) је постигло потпуну ремисију (CR) у коштаној сржи, а шест је постигло CR негативну за микроскопску резидуалну болест (MRD). Три пацијента нису постигла ремисију (NR), при чему је један пацијент са EMD показао делимичну ремисију (PR) на 35. дан PET-CT евалуације, а код свих пацијената са NR је утврђен губитак CD7 ћелија приликом праћења.
Медијанско време посматрања било је 178 дана (28 дана - 776 дана). Од седам пацијената који су постигли комплетну ремисију, три пацијента која су имала рецидив након претходне трансплантације подвргнута су консолидационој другој ало-ХСЦТ приближно 2 месеца након ремисије инфузијом NS7CAR-T ћелија, а један пацијент је остао жив без леукемије 401. дана, док су два пацијента са другом трансплантацијом умрла од узрока који нису довели до рецидива 241. и 776. дана; остала четири пацијента која нису подвргнута консолидационој ало-ХСЦТ, 3 пацијента су имала рецидив 47., 83. и 89. дана, респективно (губитак CD7 је пронађен код сва три пацијента), а 1 пацијент је умро од плућне инфекције.
Што се тиче безбедности, већина пацијената (80%) је доживела благи синдром ослобађања цитокина (СОС) након инфузије, при чему је 7 пацијената доживело СОС I степена, 1 пацијент II степена и 2 пацијента (20%) су доживела СОС III степена. Ниједан пацијент није доживео неуротоксичност, а 1 је развио благу кожну реакцију калем-против-домаћина.
Овај резултат указује на то да NS7CAR-T може бити обећавајући режим за постизање ефикасне почетне комплетне ремисије код пацијената са CD7-позитивном R/R АМЛ, чак и након што су претходно прошли вишеструке линије терапије. Овај режим важи и за пацијенте који доживе рецидив након ало-HSCT-а са управљивим безбедносним профилом.
Проф. Лу је рекао: „Према подацима које смо овог пута добили, CD7 CAR-T третман за R/R AML је прилично ефикасан и добро се подноси у раној фази, а велика већина пацијената је успела да постигне комплетну ремисију и дубоку ремисију, што није лако. А код NR пацијената или пацијената са рецидивом, губитак CD7 је главни проблем. Да би се у потпуности проценила ефикасност NS7CAR-T у лечењу CD7-позитивне AML, праћење несумњиво и даље треба да се потврди добијањем више података од веће популације пацијената и дужим временом праћења, али то такође даје много наде и поверења клиници.“