2023 ASH ачылышы | Доктор Пейхуа Лу кайталанган/рефрактердик AML изилдөөсү үчүн CAR-T презентациясын сунуштайт
Даопей Лунун командасы тарабынан ASHда R/R AML үчүн CD7 CAR-T клиникалык изилдөөсүнүн I фазасы башталды
Америкалык Гематология Коомунун (ASH) 65-жылдык жыйыны 2023-жылдын 9-12-декабрында оффлайн (Сан-Диего, АКШ) жана онлайн режиминде өттү. Биздин окумуштуулар бул конференцияда эң сонун оюн көрсөтүп, 60тан ашык изилдөө натыйжаларын сунушташты.
Кытайдагы Лудаопэй ооруканасынын профессору Пейхуа Лу тарабынан оозеки түрдө билдирилген "Кайрадан күчөгөн/рефрактердик курч миелоиддик лейкоз (R/R AML) үчүн аутологиялык CD7 CAR-T" изилдөөсүнүн акыркы жыйынтыктары чоң көңүл бурууга ээ болду.
R/R AMLди дарылоо дилемманы жаратат
Аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоо (allo-HSCT) жасалган учурда да R/R AMLдин прогнозу начар, ошондуктан жаңы терапиялык варианттарга шашылыш клиникалык муктаждык бар. Профессор Пейхуа Лунун айтымында, жаңы терапияларды издөөдө максаттуу тандоо маанилүү жана AML менен ооругандардын болжол менен 30% лейкемобласттарында жана залалдуу прогенитардык клеткаларында CD7 экспрессияланат.
Буга чейин Лу Даопэй ооруканасы Т-клеткалык курч лейкоздорду жана лимфомаларды дарылоо үчүн табигый жол менен тандалган CD7 CAR-T (NS7CAR-T) колдонгон 60 бейтап жөнүндө кабарлаган, бул олуттуу натыйжалуулукту жана жагымдуу коопсуздук профилин көрсөткөн. NS7CAR-Tди CD7-позитивдүү R/R AML менен ооруган бейтаптарга жайылтуунун коопсуздугу жана натыйжалуулугу ушул ASH жылдык жыйыны үчүн тандалган I фазадагы клиникалык изилдөөдө (NCT04938115) байкалып, бааланган.
2021-жылдын июнь айынан 2023-жылдын январына чейин изилдөөгө CD7-позитивдүү R/R AML (CD7 экспрессиясы >50%) менен ооруган жалпысынан 10 бейтап катышкан, алардын орточо жашы 34 жашты (7 жаш - 63 жаш) түзгөн. Катталган бейтаптардын орточо шишик жүгү 17%ды түзгөн, ал эми бир бейтап диффузиялык экстрамедуллярдык оору (EMD) менен кайрылган. Клеткаларды бөлүп алуудан CAR-T клеткаларын инфузиялоого чейинки орточо убакыт 15 күн болгон жана инфузия берилгенге чейин оорусу тез начарлаган бейтаптар үчүн өткөөл терапияга уруксат берилген. Бардык бейтаптар үч күн катары менен венага флударабин (30 мг/м2/күн) жана циклофосфамид (300 мг/м2/күн) лимфалык экстракциялык химиотерапия алышкан.
Изилдөөчүнүн чечмелөөсү: Терең жумшартуунун таңы
Каттоого чейин бейтаптар орточо эсеп менен 8 (диапазону: 3-17) алдыңкы терапиядан өтүшкөн. 7 бейтап аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоодон (allo-HSCT) өтүшкөн жана трансплантация менен кайталоонун ортосундагы орточо убакыт аралыгы 12,5 ай (3,5-19,5 ай) болгон. Инфузиядан кийин, кан айлануучу NS7CAR-T клеткаларынын орточо чоку көрсөткүчү геномдук ДНКнын 2,72 × 105 көчүрмө/мкг (0,671 ~ 5,41 × 105 көчүрмө/мкг) түзгөн, ал q-PCR боюнча болжол менен 21-күнү (14-күндөн 21-күнгө чейин) жана FCM боюнча 17-күнү (11-күндөн 21-күнгө чейин) болгон, бул 64,68% (40,08% дан 92,02% га чейин) түзгөн.
Изилдөөгө катышкан бейтаптардын эң жогорку шишик жүктөмү 73% га жакын болгон, ал тургай бейтап мурда 17 жолу дарыланган бир учур болгон, деди профессор Пейхуа Лу. Алло-HSCT операциясынан өткөн бейтаптардын кеминде экөөсүндө трансплантациядан кийин алты айдын ичинде кайталануу байкалган. Бул бейтаптарды дарылоо "кыйынчылыктарга жана тоскоолдуктарга" толгону айдан ачык.
Келечектүү маалыматтар
NS7CAR-T клеткаларын куюудан төрт жума өткөндөн кийин, жети (70%) жилик чучугунда толук ремиссияга (CR) жетишкен, ал эми алтоо микроскопиялык калдык оору (MRD) боюнча CR терс натыйжага жетишкен. Үч бейтап ремиссияга (NR) жетишкен эмес, EMD менен ооруган бир бейтап 35-күнү PET-CT баалоосунда жарым-жартылай ремиссияны (PR) көрсөткөн жана NR менен ооруган бардык бейтаптарда байкоо жүргүзүүдө CD7 жоготуусу аныкталган.
Байкоо жүргүзүүнүн орточо убактысы 178 күндү түзгөн (28 күн - 776 күн). КРга жеткен жети бейтаптын ичинен мурунку трансплантациядан кийин кайталанган үч бейтап NS7CAR-T клеткалык инфузиясы аркылуу ремиссиядан кийин болжол менен 2 ай өткөндөн кийин экинчи алло-HSCT консолидациясынан өткөн жана бир бейтап 401-күнү лейкозсуз тирүү калган, ал эми экинчи трансплантациядан өткөн эки бейтап 241 жана 776-күндөрү кайталанбаган себептерден каза болгон; консолидацияланган алло-HSCTтен өтпөгөн калган төрт бейтапта 3 бейтап тиешелүүлүгүнө жараша 47, 83 жана 89-күндөрү кайталанган (үч бейтапта тең CD7 жоголгону аныкталган) жана 1 бейтап өпкө инфекциясынан каза болгон.
Коопсуздук жагынан алганда, бейтаптардын көпчүлүгүндө (80%) инфузиядан кийин жеңил цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) байкалган, анын ичинен 7 I даражадагы, 1 II даражадагы жана 2 бейтапта (20%) III даражадагы CRS байкалган. Бир дагы бейтапта нейротоксикация байкалган эмес, ал эми 1 бейтапта жеңил тери трансплантатына каршы кожоюн оорусу пайда болгон.
Бул жыйынтык NS7CAR-T CD7-позитивдүү R/R AML менен ооруган бейтаптарда, бир нече терапия линияларын алдын ала алгандан кийин да, натыйжалуу баштапкы CRге жетүү үчүн келечектүү режим болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Жана бул режим коопсуздук профили башкарылуучу алло-HSCTден кийин кайталанууну башынан өткөргөн бейтаптар үчүн да туура.
Профессор Лу: "Бул жолу биз алган маалыматтар аркылуу R/R AML үчүн CD7 CAR-T дарылоосу алгачкы этапта абдан натыйжалуу жана жакшы көтөрүмдүүлүккө ээ, ал эми бейтаптардын басымдуу көпчүлүгү CR жана терең ремиссияга жетише алышты, бул оңой эмес. Ал эми NR бейтаптарында же кайталанган бейтаптарда CD7 жоготуусу негизги көйгөй болуп саналат. NS7CAR-Tтин CD7-позитивдүү AMLди дарылоодогу эффективдүүлүгүн толук баалоо үчүн, албетте, байкоо жүргүзүүнү дагы эле көбүрөөк бейтаптардын популяциясынан көбүрөөк маалымат алуу жана байкоо жүргүзүү убактысын узартуу менен дагы бир жолу текшерүү керек, бирок булар клиникага чоң үмүт жана ишеним берет", - деди.