Ufunguzi wa ASH wa 2023 | Dkt. Peihua Lu Awasilisha CAR-T kwa Utafiti wa AML Uliorudishwa Nyuma/Uliokataliwa

Utafiti wa kimatibabu wa awamu ya I wa CD7 CAR-T kwa R/R AML na timu ya Daopei Lu ya kwanza katika ASH

Mkutano wa 65 wa Mwaka wa Jumuiya ya Marekani ya Hematology (ASH) ulifanyika nje ya mtandao (San Diego, Marekani) na mtandaoni mnamo Desemba 9-12, 2023. Wasomi wetu walifanya onyesho zuri la mkutano huu, wakichangia matokeo zaidi ya 60 ya utafiti.

Matokeo ya hivi karibuni ya "Autologous CD7 CAR-T kwa leukemia ya myeloid ya papo hapo iliyorudiwa/kurejesha (R/R AML)", yaliyoripotiwa kwa mdomo na Prof. Peihua Lu wa Hospitali ya Ludaopei nchini China, yamepokea umakini mwingi.

Matibabu ya R/R AML yanaleta utata

R/R AML ina ubashiri mbaya, hata inapofanyiwa upandikizaji wa seli shina za hematopoietiki ya allogeneic (allo-HSCT), na kuna hitaji la haraka la kimatibabu la chaguzi mpya za matibabu. Kulingana na Prof. Peihua Lu, uteuzi wa walengwa ni muhimu katika utafutaji wa tiba mpya, na takriban 30% ya wagonjwa wa AML huonyesha CD7 kwenye leukemia na seli zao za kizazi kibaya.

Hapo awali, Hospitali ya Lu Daopei iliripoti wagonjwa 60 waliotumia CD7 CAR-T (NS7CAR-T) iliyochaguliwa kiasili kwa ajili ya matibabu ya leukemia na limfoma za seli T, na kuonyesha ufanisi mkubwa na wasifu mzuri wa usalama. Usalama na ufanisi wa upanuzi wa NS7CAR-T kwa wagonjwa walio na CD7-chanya R/R AML ulizingatiwa na kutathminiwa katika utafiti wa kimatibabu wa Awamu ya I (NCT04938115) uliochaguliwa kwa Mkutano huu wa Mwaka wa ASH.

Kati ya Juni 2021 na Januari 2023, jumla ya wagonjwa 10 waliokuwa na CD7-chanya R/R AML (usemi wa CD7 >50%) waliandikishwa katika utafiti huo, wakiwa na umri wa wastani wa miaka 34 (miaka 7 - miaka 63) Mzigo wa wastani wa uvimbe wa wagonjwa walioandikishwa ulikuwa 17%, na mgonjwa mmoja alionyeshwa na ugonjwa wa nje ya medullary (EMD). Muda wa wastani kutoka kutengwa kwa seli hadi kuingizwa kwa seli ya CAR-T ulikuwa siku 15, na tiba ya mpito iliruhusiwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa unaozidi kuharibika kabla ya kuingizwa kwa dawa. Wagonjwa wote walipokea fludarabine (30 mg/m2/siku) na cyclophosphamide (300 mg/m2/siku) ya chemotherapy ya kuondoa limfu kwa siku tatu mfululizo.

Tafsiri ya Mtafiti: Mwanzo wa Upunguzaji wa Kina

Kabla ya uandikishaji, wagonjwa walifanyiwa wastani wa matibabu 8 (yaliyopangwa: 3-17). Wagonjwa 7 walikuwa wamefanyiwa upandikizaji wa seli shina za hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), na muda wa wastani kati ya upandikizaji na kurudia tena ulikuwa miezi 12.5 (miezi 3.5-19.5). Baada ya sindano, kilele cha wastani cha seli za NS7CAR-T zinazozunguka kilikuwa nakala 2.72×105/μg (nakala 0.671~5.41×105/μg) ya DNA ya jenomu, ambayo ilitokea takriban siku ya 21 (siku ya 14 hadi siku ya 21) kulingana na q-PCR, na siku ya 17 (siku ya 11 hadi siku ya 21) kulingana na FCM, ambayo ilikuwa 64.68% (40.08% hadi 92.02%).

Mzigo mkubwa zaidi wa uvimbe wa wagonjwa waliojiandikisha katika utafiti huo ulikuwa karibu na 73%, na hata kulikuwa na kisa kimoja ambapo mgonjwa alikuwa amepokea matibabu 17 ya awali, alisema Profesa Peihua Lu. Angalau wagonjwa wawili kati ya waliofanyiwa upasuaji wa HSCT walipata kurudi tena ndani ya miezi sita baada ya kupandikizwa. Ni wazi kwamba matibabu ya wagonjwa hawa yamejaa "matatizo na vikwazo".

Data inayoahidi

Wiki nne baada ya kuingizwa kwa seli za NS7CAR-T, saba (70%) walipata msamaha kamili (CR) kwenye uboho, na sita walipata CR hasi kwa ugonjwa wa mabaki ya microscopic (MRD). Wagonjwa watatu hawakupata msamaha (NR), huku mgonjwa mmoja mwenye EMD akionyesha msamaha wa sehemu (PR) siku ya 35 ya tathmini ya PET-CT, na wagonjwa wote wenye NR walipatikana na upungufu wa CD7 wakati wa ufuatiliaji.

Muda wa wastani wa uchunguzi ulikuwa siku 178 (siku 28-siku 776). Kati ya wagonjwa saba waliopata CR, wagonjwa watatu ambao walikuwa wamerudia tena baada ya upandikizaji uliopita walifanyiwa uimarishaji wa pili wa allo-HSCT takriban miezi 2 baada ya kusamehewa kwa kuingiza seli za NS7CAR-T, na mgonjwa mmoja alibaki bila leukemia hai siku ya 401, ilhali wagonjwa wawili wa upandikizaji wa pili walikufa kwa sababu zisizorudia tena siku ya 241 na 776; wagonjwa wengine wanne ambao hawakupitia uimarishaji wa allo-HSCT, wagonjwa 3 walirudia tena siku ya 47, 83, na 89, mtawalia (upotevu wa CD7 ulipatikana kwa wagonjwa wote watatu), na mgonjwa 1 alikufa kwa maambukizi ya mapafu.

Kwa upande wa usalama, wagonjwa wengi (80%) walipata ugonjwa wa kutolewa kwa saitokini kidogo (CRS) baada ya sindano, huku wagonjwa wa daraja la 7 I, daraja la 1 II, na wagonjwa 2 (20%) walipata CRS ya daraja la III. Hakuna mgonjwa aliyepata sumu ya neva, na mmoja alipata ugonjwa wa kupandikizwa kwa ngozi kidogo dhidi ya mwenyeji.

Matokeo haya yanaonyesha kwamba NS7CAR-T inaweza kuwa utaratibu mzuri wa kufikia CR ya awali yenye ufanisi kwa wagonjwa walio na CD7-chanya R/R AML, hata baada ya kupitia tiba nyingi mapema. Na utaratibu huu pia ni kweli kwa wagonjwa wanaopata kurudia tena baada ya allo-HSCT wakiwa na wasifu wa usalama unaoweza kudhibitiwa.

Prof. Lu alisema, "Kupitia data tuliyopata wakati huu, matibabu ya CD7 CAR-T kwa R/R AML yanafaa sana na yanavumiliwa vizuri katika hatua za mwanzo, na idadi kubwa ya wagonjwa waliweza kupata CR na msamaha wa kina, jambo ambalo si rahisi. Na kwa wagonjwa wa NR au wagonjwa waliorudia ugonjwa, upotevu wa CD7 ndio tatizo kuu. Ili kutathmini kikamilifu ufanisi wa NS7CAR-T katika kutibu AML yenye CD7, ufuatiliaji bila shaka bado unahitaji kuthibitishwa zaidi kwa kupata data zaidi kutoka kwa idadi kubwa ya wagonjwa na muda mrefu wa ufuatiliaji, lakini hizi pia hutoa matumaini na ujasiri mwingi kwa kliniki."