Te Whakatuwheratanga o te ASH 2023 | Ka Whakaatuhia e Tākuta Peihua Lu te CAR-T mō te Rangahau AML Relapsed / Refractory

I tīmata te rangahau haumanu wāhanga tuatahi o te CD7 CAR-T mō te R/R AML e te tīma a Daopei Lu ki ASH.

I tū te Hui-ā-Tau 65 o te American Society of Hematology (ASH) i waho o te ipurangi (San Diego, USA) i te 9-12 o Hakihea, 2023. I whakaatu pai ā mātou tohunga i tēnei huihuinga, me te tuku mai i ngā hua rangahau neke atu i te 60.

Kua nui te aro ki ngā hua hou o te "Autologous CD7 CAR-T mō te relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", i tukuna ā-waha e Ahorangi Peihua Lu o te Hōhipera o Ludaopei i Haina.

He raruraru te maimoatanga o te R/R AML

He kino te āhua o te mate pukupuku toto iti (AML) ahakoa kei te whai i te whakawhitinga pūtau take hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), ā, he hiahia nui ki ngā kōwhiringa rongoā hou. E ai ki a Ahorangi Peihua Lu, he mea nui te whiriwhiri i te ūnga i roto i te rapunga mō ngā rongoā hou, ā, tata ki te 30% o ngā tūroro AML e whakaatu ana i te CD7 ki runga i ō rātou leukemoblast me ngā pūtau tupuna kino.

I mua, i ripoatahia e te Hōhipera o Lu Daopei e 60 ngā tūroro i whakamahi i te CD7 CAR-T (NS7CAR-T) kua tīpakohia ā-taiao hei rongoā i ngā mate toto toto nui me ngā mate pukupuku pūtau-T, e whakaatu ana i te whai huatanga nui me te āhua haumaru pai. I tirohia, i aromatawaitia hoki te haumaru me te whai huatanga o te whakawhānui i te NS7CAR-T ki ngā tūroro he CD7-pai te R/R AML i roto i tētahi rangahau haumanu Wāhanga I (NCT04938115) i tīpakohia mō tēnei Hui-ā-Tau ASH.

I waenganui i te Pipiri 2021 me te Hanuere 2023, 10 ngā tūroro katoa me te CD7-positive R/R AML (whakaaturanga CD7 >50%) i whakaurua ki te rangahau, me te tau toharite o te 34 tau (7 tau - 63 tau). Ko te taumahatanga pūtau toharite o ngā tūroro i whakaurua ko te 17%, ā, kotahi te tūroro i puta mai me te mate urutā extramedullary (EMD). Ko te wā toharite mai i te wehenga pūtau ki te werohanga pūtau CAR-T he 15 ngā rā, ā, i whakaaetia te rongoā whakawhiti mō ngā tūroro he tere te pirau o te mate i mua i te werohanga. I whiwhi ngā tūroro katoa i te fludarabine intravenous (30 mg/m2/d) me te cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy mō ngā rā e toru karapīpiti.

Whakamārama a te Kairangahau: Te Ata o te Whakaiti Hōhonu

I mua i te whakaurunga, e 8 ngā maimoatanga matua (awhe: 3-17) i tukuna ki ngā tūroro. E 7 ngā tūroro i tukuna ki te whakawhitinga pūtau take hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), ā, ko te wā waenga i waenga i te whakawhitinga me te hokinga mai he 12.5 marama (3.5-19.5 marama). I muri i te werohanga, ko te tihi waenga o ngā pūtau NS7CAR-T e rere ana ko te 2.72×105 tārua/μg (0.671~5.41×105 tārua/μg) o te DNA ira, i puta i te rā 21 pea (rā 14 ki te rā 21) e ai ki te q-PCR, ā, i te rā 17 (rā 11 ki te rā 21) e ai ki te FCM, ko te 64.68% (40.08% ki te 92.02%).

Ko te nui rawa o ngā pukupuku i roto i ngā tūroro i whakaurua ki te rangahau he tata ki te 73%, ā, kotahi anō te kēhi i whiwhi ai te tūroro i ngā maimoatanga 17 o mua, e ai ki a Ahorangi Peihua Lu. Neke atu i te rua o ngā tūroro i whiwhi i te allo-HSCT i pāngia e te hokinga mai i roto i ngā marama e ono o te whakawhitinga. E mārama ana ko te maimoatanga o ēnei tūroro he kī tonu i ngā "uauatanga me ngā arai".

Ngā raraunga whai hua

E whā wiki i muri i te werohanga pūtau NS7CAR-T, e whitu (70%) i tutuki te murunga katoa (CR) i roto i te hinu wheua, ā, e ono i tutuki te CR kino mō te mate toenga iti (MRD). e toru ngā tūroro kāore i tutuki te murunga (NR), kotahi te tūroro me te EMD i whakaatu i te murunga wāhanga (PR) i te rā 35 o te aromatawai PET-CT, ā, i kitea ko ngā tūroro katoa me te NR kua ngaro te CD7 i te wā o te arotakenga.

Ko te roanga o te wā tirotiro toharite he 178 ngā rā (28 ngā rā-776 ngā rā). O ngā tūroro e whitu i whiwhi i te CR, e toru ngā tūroro i hoki anō ki te mate i muri i te whakawhitinga o mua i whai i te whakatōpūtanga tuarua allo-HSCT tata ki te 2 marama i muri i te murunga mā te werohanga pūtau NS7CAR-T, ā, kotahi te tūroro i ora tonu me te kore mate leukemia i te rā 401, engari e rua ngā tūroro i te whakawhitinga tuarua i mate i ngā take kāore i hoki anō ki te mate i ngā rā 241 me te 776; ko ētahi atu tūroro tokowhā kāore i whai i te whakatōpūtanga allo-HSCT, e toru ngā tūroro i hoki anō ki te mate i ngā rā 47, 83, me te 89 (i kitea te ngaronga o te CD7 i roto i ngā tūroro e toru), ā, kotahi te tūroro i mate i te mate pūkahukahu.

Mō te haumaru, ko te nuinga o ngā tūroro (80%) i pāngia e te mate tukunga cytokine ngawari (CRS) i muri i te werohanga, ā, e 7 ngā tūroro taumata I, 1 taumata II, me te 2 ngā tūroro (20%) i pāngia e te CRS taumata III. Kāore he tūroro i pāngia e te paitini roro, ā, 1 i pāngia e te mate kiri ngawari o te graft-versus-host.

E whakaatu ana tēnei hua he tikanga whai hua pea te NS7CAR-T mō te whakatutuki i te CR tuatahi whai hua i roto i ngā tūroro he CD7-pai te R/R AML, ahakoa kua maha ngā momo rongoā i te tīmatanga. Ā, he pono anō hoki tēnei tikanga mō ngā tūroro e pāngia ana e te hokinga mai i muri i te allo-HSCT me te kōtaha haumaru e taea te whakahaere.

I mea atu a Ahorangi Lu, "Nā ngā raraunga i riro mai i a mātou i tēnei wā, he tino whai hua te maimoatanga CD7 CAR-T mō te R/R AML, ā, he pai te manawanui ki te wā tōmua, ā, ko te nuinga o ngā tūroro i taea te whakatutuki i te CR me te murunga hōhonu, he mea uaua. Ā, i roto i ngā tūroro NR, i ngā tūroro kua hoki anō ki te mate, ko te ngaronga o te CD7 te raru matua. Hei aromatawai katoa i te whai huatanga o te NS7CAR-T ki te rongoā i te CD7-pai AML, me whakamana tonu te aroturuki mā te tiki atu i ngā raraunga mai i tētahi taupori tūroro nui ake me te wā aroturuki roa ake, engari he nui hoki te tumanako me te maia e tukuna ana e ēnei ki te whare hauora."