Khai mạc ASH 2023 | Tiến sĩ Peihua Lu trình bày nghiên cứu về liệu pháp CAR-T cho bệnh bạch cầu cấp tính thể tái phát/kháng trị.

Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I về liệu pháp CAR-T CD7 cho bệnh bạch cầu cấp tính tái phát/kháng trị do nhóm của Daopei Lu thực hiện đã ra mắt tại hội nghị ASH.

Hội nghị thường niên lần thứ 65 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) đã được tổ chức trực tiếp (San Diego, Hoa Kỳ) và trực tuyến từ ngày 9 đến 12 tháng 12 năm 2023. Các học giả của chúng ta đã thể hiện rất tốt tại hội nghị này, đóng góp hơn 60 kết quả nghiên cứu.

Kết quả mới nhất của nghiên cứu "Liệu pháp CAR-T CD7 tự thân cho bệnh bạch cầu myeloid cấp tính tái phát/kháng trị (R/R AML)", được Giáo sư Peihua Lu của Bệnh viện Ludaopei ở Trung Quốc báo cáo bằng miệng, đã thu hút được rất nhiều sự chú ý.

Việc điều trị bệnh bạch cầu cấp tái phát/kháng trị (R/R AML) đặt ra một vấn đề nan giải.

Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tái phát/kháng trị (R/R AML) có tiên lượng xấu, ngay cả khi được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT), và hiện đang có nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị mới. Theo Giáo sư Peihua Lu, việc lựa chọn mục tiêu rất quan trọng trong việc tìm kiếm các liệu pháp mới, và khoảng 30% bệnh nhân AML biểu hiện CD7 trên các tế bào tiền thân bạch cầu và tế bào tiền thân ác tính.

Trước đây, Bệnh viện Lư Đạo Đào đã báo cáo về 60 bệnh nhân được điều trị bằng tế bào T CAR-T CD7 được chọn lọc tự nhiên (NS7CAR-T) đối với bệnh bạch cầu cấp tính và u lympho tế bào T, cho thấy hiệu quả đáng kể và hồ sơ an toàn thuận lợi. Tính an toàn và hiệu quả của việc mở rộng NS7CAR-T sang bệnh nhân mắc AML tái phát/kháng trị CD7 dương tính đã được quan sát và đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I (NCT04938115) được chọn cho Hội nghị thường niên ASH này.

Từ tháng 6 năm 2021 đến tháng 1 năm 2023, tổng cộng 10 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tái phát/kháng trị CD7 dương tính (biểu hiện CD7 >50%) đã được tuyển chọn vào nghiên cứu, với tuổi trung bình là 34 tuổi (7 tuổi - 63 tuổi). Tải lượng khối u trung bình của các bệnh nhân tham gia là 17%, và một bệnh nhân có bệnh lan tỏa ngoài tủy (EMD). Thời gian trung bình từ khi phân lập tế bào đến khi truyền tế bào CAR-T là 15 ngày, và liệu pháp chuyển tiếp được cho phép đối với những bệnh nhân có bệnh tiến triển nhanh trước khi truyền tế bào. Tất cả bệnh nhân đều được điều trị hóa trị loại bỏ hạch bạch huyết bằng fludarabine (30 mg/m2/ngày) và cyclophosphamide (300 mg/m2/ngày) tiêm tĩnh mạch trong ba ngày liên tiếp.

Diễn giải của nhà nghiên cứu: Bình minh của kỷ nguyên giảm thiểu sâu rộng

Trước khi tham gia nghiên cứu, bệnh nhân đã trải qua trung bình 8 (khoảng: 3-17) liệu pháp điều trị ban đầu. 7 bệnh nhân đã trải qua ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT), và khoảng thời gian trung bình giữa ghép và tái phát là 12,5 tháng (3,5-19,5 tháng). Sau khi truyền, nồng độ đỉnh trung bình của tế bào NS7CAR-T lưu hành là 2,72×10⁵ bản sao/μg (0,671~5,41×10⁵ bản sao/μg) DNA bộ gen, xảy ra vào khoảng ngày 21 (ngày 14 đến ngày 21) theo q-PCR, và vào ngày 17 (ngày 11 đến ngày 21) theo FCM, chiếm 64,68% (40,08% đến 92,02%).

Giáo sư Peihua Lu cho biết, tỷ lệ bệnh nhân có khối u lớn nhất tham gia nghiên cứu lên tới gần 73%, thậm chí có một trường hợp đã trải qua 17 lần điều trị trước đó. Ít nhất hai bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT) đã bị tái phát trong vòng sáu tháng sau khi ghép. Rõ ràng là việc điều trị cho những bệnh nhân này đầy rẫy "khó khăn và trở ngại".

Dữ liệu đầy hứa hẹn

Bốn tuần sau khi truyền tế bào NS7CAR-T, bảy bệnh nhân (70%) đạt được thuyên giảm hoàn toàn (CR) trong tủy xương, và sáu bệnh nhân đạt được CR âm tính với bệnh tồn dư vi thể (MRD). Ba bệnh nhân không đạt được thuyên giảm (NR), trong đó một bệnh nhân mắc EMD cho thấy thuyên giảm một phần (PR) vào ngày thứ 35 khi đánh giá bằng PET-CT, và tất cả các bệnh nhân không đạt được thuyên giảm đều được phát hiện mất CD7 khi theo dõi.

Thời gian theo dõi trung bình là 178 ngày (28 ngày - 776 ngày). Trong số bảy bệnh nhân đạt được thuyên giảm hoàn toàn (CR), ba bệnh nhân tái phát sau lần ghép tủy trước đó đã trải qua lần ghép tủy đồng loại thứ hai để củng cố kết quả điều trị khoảng 2 tháng sau khi thuyên giảm nhờ truyền tế bào NS7CAR-T, và một bệnh nhân vẫn sống khỏe mạnh không mắc bệnh bạch cầu vào ngày thứ 401, trong khi hai bệnh nhân ghép tủy lần thứ hai tử vong do các nguyên nhân không liên quan đến tái phát vào ngày thứ 241 và 776; bốn bệnh nhân còn lại không trải qua lần ghép tủy đồng loại để củng cố kết quả điều trị, 3 bệnh nhân tái phát lần lượt vào ngày thứ 47, 83 và 89 (cả ba bệnh nhân đều bị mất tế bào CD7), và 1 bệnh nhân tử vong do nhiễm trùng phổi.

Về mặt an toàn, đa số bệnh nhân (80%) gặp hội chứng giải phóng cytokine (CRS) nhẹ sau khi truyền dịch, với 7 trường hợp độ I, 1 trường hợp độ II và 2 bệnh nhân (20%) gặp CRS độ III. Không có bệnh nhân nào bị nhiễm độc thần kinh, và 1 bệnh nhân bị bệnh ghép chống chủ ở da nhẹ.

Kết quả này cho thấy NS7CAR-T có thể là một phác đồ đầy hứa hẹn để đạt được đáp ứng hoàn toàn ban đầu hiệu quả ở bệnh nhân AML tái phát/kháng trị CD7 dương tính, ngay cả sau khi đã trải qua nhiều liệu trình điều trị ban đầu. Và phác đồ này cũng đúng đối với những bệnh nhân bị tái phát sau ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại với hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được.

Giáo sư Lu cho biết: "Thông qua dữ liệu thu được lần này, phương pháp điều trị CD7 CAR-T cho bệnh bạch cầu cấp tái phát/kháng trị khá hiệu quả và dung nạp tốt ở giai đoạn đầu, và phần lớn bệnh nhân đều đạt được thuyên giảm hoàn toàn (CR) và thuyên giảm sâu, điều này không dễ dàng. Còn ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc tái phát, mất CD7 là vấn đề chính. Để đánh giá đầy đủ hiệu quả của NS7CAR-T trong điều trị bệnh bạch cầu cấp CD7 dương tính, việc theo dõi chắc chắn vẫn cần được xác nhận thêm bằng cách thu thập thêm dữ liệu từ số lượng bệnh nhân lớn hơn và thời gian theo dõi dài hơn, nhưng điều này cũng mang lại nhiều hy vọng và sự tự tin cho việc điều trị lâm sàng."