Pembukaan ASH 2023 | Dr. Peihua Lu Mempresentasikan CAR-T untuk Penelitian AML Kambuh/Refrakter

Studi klinis fase I CD7 CAR-T untuk AML kambuh/refrakter oleh tim Daopei Lu memulai debutnya di ASH.

Pertemuan Tahunan ke-65 American Society of Hematology (ASH) diadakan secara offline (San Diego, AS) dan online pada tanggal 9-12 Desember 2023. Para peneliti kami berhasil menyajikan konferensi ini dengan sangat baik, dengan memberikan lebih dari 60 hasil penelitian.

Hasil terbaru dari "Autologous CD7 CAR-T untuk leukemia myeloid akut kambuh/refrakter (R/R AML)", yang dilaporkan secara lisan oleh Prof. Peihua Lu dari Rumah Sakit Ludaopei di Tiongkok, telah mendapat banyak perhatian.

Pengobatan AML kambuh/refrakter menghadirkan dilema.

AML kambuh/refrakter memiliki prognosis yang buruk, bahkan ketika menjalani transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan ada kebutuhan klinis yang mendesak untuk pilihan terapi baru. Menurut Prof. Peihua Lu, pemilihan target penting dalam upaya mencari terapi baru, dan sekitar 30% pasien AML mengekspresikan CD7 pada leukemoblas dan sel progenitor ganas mereka.

Sebelumnya, Rumah Sakit Lu Daopei melaporkan 60 pasien yang menggunakan CD7 CAR-T yang dipilih secara alami (NS7CAR-T) untuk pengobatan leukemia dan limfoma akut sel T, yang menunjukkan kemanjuran yang signifikan dan profil keamanan yang baik. Keamanan dan kemanjuran ekspansi NS7CAR-T pada pasien dengan AML R/R CD7-positif diamati dan dievaluasi dalam studi klinis Fase I (NCT04938115) yang dipilih untuk Pertemuan Tahunan ASH ini.

Antara Juni 2021 dan Januari 2023, total 10 pasien dengan AML R/R CD7-positif (ekspresi CD7 >50%) direkrut dalam penelitian ini, dengan usia rata-rata 34 tahun (7 tahun - 63 tahun). Beban tumor rata-rata pasien yang direkrut adalah 17%, dan satu pasien menunjukkan penyakit ekstramedular difus (EMD). Waktu rata-rata dari isolasi sel hingga infus sel CAR-T adalah 15 hari, dan terapi transisi diperbolehkan untuk pasien dengan penyakit yang memburuk dengan cepat sebelum infus diberikan. Semua pasien menerima kemoterapi fludarabin intravena (30 mg/m2/hari) dan siklofosfamid (300 mg/m2/hari) untuk menghilangkan limfa selama tiga hari berturut-turut.

Interpretasi Peneliti: Awal Mula Mitigasi Mendalam

Sebelum pendaftaran, pasien menjalani rata-rata 8 (rentang: 3-17) terapi lini pertama. 7 pasien telah menjalani transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan interval waktu rata-rata antara transplantasi dan kekambuhan adalah 12,5 bulan (3,5-19,5 bulan). Setelah infus, puncak rata-rata sel NS7CAR-T yang beredar adalah 2,72×10⁵ salinan/μg (0,671~5,41×10⁵ salinan/μg) DNA genomik, yang terjadi sekitar hari ke-21 (hari ke-14 hingga hari ke-21) menurut q-PCR, dan pada hari ke-17 (hari ke-11 hingga hari ke-21) menurut FCM, yaitu 64,68% (40,08% hingga 92,02%).

Beban tumor tertinggi pada pasien yang terdaftar dalam penelitian ini mendekati 73%, dan bahkan ada satu kasus di mana pasien telah menerima 17 perawatan sebelumnya, kata Prof. Peihua Lu. Setidaknya dua pasien yang menjalani allo-HSCT mengalami kekambuhan dalam waktu enam bulan setelah transplantasi. Jelas bahwa pengobatan pasien-pasien ini penuh dengan "kesulitan dan hambatan".

Data yang menjanjikan

Empat minggu setelah infus sel NS7CAR-T, tujuh (70%) mencapai remisi lengkap (CR) di sumsum tulang, dan enam mencapai CR negatif untuk penyakit residual mikroskopis (MRD). Tiga pasien tidak mencapai remisi (NR), dengan satu pasien dengan EMD menunjukkan remisi parsial (PR) pada evaluasi PET-CT hari ke-35, dan semua pasien dengan NR ditemukan mengalami kehilangan CD7 pada tindak lanjut.

Waktu observasi median adalah 178 hari (28 hari-776 hari). Dari tujuh pasien yang mencapai remisi lengkap (CR), tiga pasien yang mengalami kekambuhan setelah transplantasi sebelumnya menjalani transplantasi sel punca alogenik (allo-HSCT) kedua sebagai konsolidasi sekitar 2 bulan setelah remisi dengan infus sel NS7CAR-T, dan satu pasien tetap bebas leukemia hingga hari ke-401, sedangkan dua pasien transplantasi kedua meninggal karena penyebab non-kekambuhan pada hari ke-241 dan 776; empat pasien lainnya yang tidak menjalani allo-HSCT sebagai konsolidasi, 3 pasien mengalami kekambuhan masing-masing pada hari ke-47, 83, dan 89 (kehilangan CD7 ditemukan pada ketiga pasien tersebut), dan 1 pasien meninggal karena infeksi paru-paru.

Dari segi keamanan, mayoritas pasien (80%) mengalami sindrom pelepasan sitokin (CRS) ringan setelah infus, dengan 7 pasien grade I, 1 pasien grade II, dan 2 pasien (20%) mengalami CRS grade III. Tidak ada pasien yang mengalami neurotoksisitas, dan 1 pasien mengalami penyakit graft-versus-host kulit ringan.

Hasil ini menunjukkan bahwa NS7CAR-T mungkin merupakan rejimen yang menjanjikan untuk mencapai remisi lengkap (CR) awal yang efektif pada pasien dengan AML R/R CD7-positif, bahkan setelah menjalani beberapa lini terapi sebelumnya. Dan rejimen ini juga berlaku pada pasien yang mengalami kekambuhan setelah transplantasi sel punca alogenik (allo-HSCT) dengan profil keamanan yang dapat dikelola.

Prof. Lu mengatakan, "Melalui data yang kami peroleh kali ini, pengobatan CD7 CAR-T untuk AML R/R cukup efektif dan ditoleransi dengan baik pada tahap awal, dan sebagian besar pasien mampu mencapai CR dan remisi mendalam, yang bukanlah hal mudah. ​​Dan pada pasien NR atau pasien yang mengalami kekambuhan, hilangnya CD7 adalah masalah utama. Untuk sepenuhnya menilai kemanjuran NS7CAR-T dalam mengobati AML CD7-positif, tindak lanjutnya tentu masih perlu divalidasi lebih lanjut dengan mendapatkan lebih banyak data dari populasi pasien yang lebih besar dan waktu tindak lanjut yang lebih lama, tetapi ini juga memberikan banyak harapan dan kepercayaan pada klinik."