Xyoo 2023 ASH Qhib | Dr. Peihua Lu Nthuav Qhia CAR-T rau Kev Tshawb Fawb Txog AML Rov Qab Los / Refractory

Ib qho kev tshawb fawb theem I ntawm CD7 CAR-T rau R/R AML los ntawm Daopei Lu pab pawg tau pib ua ntej ntawm ASH.

Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo 65th ntawm American Society of Hematology (ASH) tau muaj nyob rau hauv offline (San Diego, Tebchaws USA) thiab online rau lub Kaum Ob Hlis 9-12, 2023. Peb cov kws tshawb fawb tau ua ib qho kev ua yeeb yam zoo ntawm lub rooj sib tham no, pab txhawb ntau dua 60 qhov kev tshawb fawb.

Cov txiaj ntsig tshiab kawg ntawm "Autologous CD7 CAR-T rau relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", uas tau tshaj tawm los ntawm Prof. Peihua Lu ntawm Ludaopei Tsev Kho Mob hauv Suav teb, tau txais kev saib xyuas ntau heev.

Kev kho mob ntawm R/R AML ua rau muaj teeb meem loj

R/R AML muaj qhov kev kwv yees tsis zoo, txawm tias thaum ua allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), thiab muaj qhov xav tau kev kho mob sai rau cov kev xaiv kho mob tshiab. Raws li Prof. Peihua Lu, kev xaiv lub hom phiaj yog qhov tseem ceeb hauv kev nrhiav kev kho mob tshiab, thiab kwv yees li 30% ntawm cov neeg mob AML qhia CD7 ntawm lawv cov leukemoblasts thiab cov hlwb progenitor malignant.

Yav dhau los, Tsev Kho Mob Lu Daopei tau tshaj tawm 60 tus neeg mob uas tau siv CD7 CAR-T (NS7CAR-T) uas tau xaiv los ntawm ntuj rau kev kho mob T-cell mob leukemias thiab lymphomas, qhia txog kev ua haujlwm zoo thiab kev nyab xeeb zoo. Kev nyab xeeb thiab kev ua haujlwm ntawm NS7CAR-T nthuav dav mus rau cov neeg mob uas muaj CD7-positive R/R AML tau pom thiab ntsuas hauv kev tshawb fawb kho mob theem I (NCT04938115) uas tau xaiv rau Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo ASH no.

Nruab nrab ntawm Lub Rau Hli 2021 thiab Lub Ib Hlis 2023, tag nrho muaj 10 tus neeg mob uas muaj CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) tau sau npe rau hauv kev tshawb fawb, nrog rau hnub nyoog nruab nrab ntawm 34 xyoo (7 xyoo - 63 xyoo). Qhov nruab nrab ntawm cov qog nqaij hlav ntawm cov neeg mob uas tau sau npe yog 17%, thiab ib tus neeg mob tau muaj tus kab mob diffuse extramedullary (EMD). Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev rho tawm cell mus rau CAR-T cell infusion yog 15 hnub, thiab kev kho mob hloov pauv tau tso cai rau cov neeg mob uas muaj tus kab mob sai sai ua ntej kev txhaj tshuaj. Txhua tus neeg mob tau txais fludarabine intravenous (30 mg / m2 / d) thiab cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) lymphatic tshem tawm chemotherapy rau peb hnub sib law liag.

Kev Txhais Lus Los Ntawm Tus Kws Tshawb Fawb: Lub Caij Nplooj Ntoos Zeeg ntawm Kev Txo Qhov Mob tob tob

Ua ntej sau npe, cov neeg mob tau txais kev kho mob theem nrab ntawm 8 (ntau yam: 3-17) kev kho mob pem hauv ntej. 7 tus neeg mob tau txais kev hloov pauv hlwb allogeneic hematopoietic stem cell (allo-HSCT), thiab lub sijhawm nruab nrab ntawm kev hloov pauv thiab kev rov qab los yog 12.5 lub hlis (3.5-19.5 lub hlis). Tom qab txhaj tshuaj, qhov nruab nrab ntawm cov hlwb NS7CAR-T uas ncig yog 2.72 × 105 daim ntawv theej / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 daim ntawv theej / μg) ntawm genomic DNA, uas tshwm sim kwv yees li hnub 21 (hnub 14 txog hnub 21) raws li q-PCR, thiab hnub 17 (hnub 11 txog hnub 21) raws li FCM, uas yog 64.68% (40.08% txog 92.02%).

Tus neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav ntau tshaj plaws uas tau sau npe rau hauv kev tshawb fawb no yuav luag txog 73%, thiab muaj ib rooj plaub uas tus neeg mob tau txais 17 qhov kev kho mob yav dhau los, Xibfwb Peihua Lu hais. Yam tsawg kawg yog ob tus neeg mob uas tau txais allo-HSCT tau rov qab mob dua hauv rau lub hlis tom qab hloov pauv. Nws yog qhov tseeb tias kev kho mob rau cov neeg mob no puv nrog "kev nyuaj thiab kev cuam tshuam".

Cov ntaub ntawv zoo siab

Plaub lub lis piam tom qab NS7CAR-T cell infusion, xya (70%) tau txais kev zam txim tag nrho (CR) hauv cov pob txha, thiab rau tau txais CR tsis zoo rau microscopic residual disease (MRD). peb tus neeg mob tsis tau txais kev zam txim (NR), nrog rau ib tus neeg mob uas muaj EMD qhia txog kev zam txim ib nrab (PR) rau hnub 35 PET-CT kev ntsuam xyuas, thiab txhua tus neeg mob uas muaj NR tau pom tias muaj CD7 poob thaum saib xyuas.

Lub sijhawm soj ntsuam nruab nrab yog 178 hnub (28 hnub-776 hnub). Ntawm xya tus neeg mob uas tau txais CR, peb tus neeg mob uas tau rov qab mob dua tom qab kev hloov pauv yav dhau los tau txais kev sib sau ua ke thib ob allo-HSCT kwv yees li 2 lub hlis tom qab kev zam txim los ntawm NS7CAR-T cell infusion, thiab ib tus neeg mob tseem tsis muaj leukemia nyob rau hnub 401, thaum ob tus neeg mob hloov pauv thib ob tuag vim tsis rov qab mob rau hnub 241 thiab 776; plaub tus neeg mob uas tsis tau txais kev sib sau ua ke allo-HSCT, 3 tus neeg mob rov qab mob rau hnub 47, 83, thiab 89, raws li (CD7 poob tau pom nyob rau hauv tag nrho peb tus neeg mob), thiab 1 tus neeg mob tuag vim muaj kab mob ntsws.

Hais txog kev nyab xeeb, feem ntau ntawm cov neeg mob (80%) tau muaj kev mob cytokine tso tawm me me (CRS) tom qab txhaj tshuaj, nrog rau 7 qib I, 1 qib II, thiab 2 tus neeg mob (20%) tau muaj qib III CRS. tsis muaj tus neeg mob tau muaj kev lom rau lub hlwb, thiab 1 tau tsim kab mob cutaneous graft-versus-host me me.

Qhov tshwm sim no qhia tau hais tias NS7CAR-T tej zaum yuav yog ib txoj kev kho mob zoo rau kev ua tiav CR thawj zaug rau cov neeg mob uas muaj CD7-positive R/R AML, txawm tias tom qab tau txais ntau txoj kev kho mob ua ntej. Thiab txoj kev kho mob no kuj muaj tseeb rau cov neeg mob uas rov qab mob dua tom qab allo-HSCT nrog cov ntaub ntawv kev nyab xeeb uas tswj tau.

Xibfwb Lu hais tias, "Los ntawm cov ntaub ntawv uas peb tau txais lub sijhawm no, kev kho mob CD7 CAR-T rau R/R AML zoo heev thiab zam tau zoo thaum ntxov, thiab feem ntau ntawm cov neeg mob tau ua tiav CR thiab kev zam txim tob, uas tsis yooj yim. Thiab rau cov neeg mob NR lossis cov neeg mob rov qab mob dua, CD7 poob yog qhov teeb meem tseem ceeb. Yuav kom ntsuas tau tag nrho qhov ua tau zoo ntawm NS7CAR-T hauv kev kho mob CD7-positive AML, qhov kev saib xyuas tseem yuav tsum tau lees paub ntxiv los ntawm kev tau txais cov ntaub ntawv ntxiv los ntawm cov neeg mob loj dua thiab lub sijhawm saib xyuas ntev dua, tab sis cov no kuj muab kev cia siab thiab kev ntseeg siab rau lub tsev kho mob."