2023 ASH 개막식 | 루페이화 박사, 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 치료를 위한 CAR-T 연구 발표

다오페이 루 연구팀이 진행하는 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)에 대한 CD7 CAR-T의 1상 임상 연구가 ASH에서 처음으로 공개됩니다.

제65회 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회가 2023년 12월 9일부터 12일까지 오프라인(미국 샌디에이고) 및 온라인으로 개최되었습니다. 우리 학회 소속 연구진은 60편 이상의 연구 결과를 발표하며 이번 학술대회에서 큰 성과를 거두었습니다.

중국 루다오페이 병원의 루페이화 교수가 구두로 발표한 "재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)에 대한 자가 CD7 CAR-T 치료" 최신 결과가 많은 주목을 받고 있습니다.

재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)의 치료는 난제를 안고 있습니다.

재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)은 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받더라도 예후가 좋지 않아 새로운 치료법 개발이 시급하다. 루페이화 교수에 따르면, 새로운 치료법을 찾는 데 있어 표적 선정은 중요하며, AML 환자의 약 30%에서 백혈병모세포와 악성 전구세포에 CD7이 발현된다.

앞서 루다오페이 병원은 T세포 급성 백혈병 및 림프종 치료를 위해 자연선택 CD7 CAR-T(NS7CAR-T)를 적용한 60명의 환자를 대상으로 유의미한 효능과 양호한 안전성 프로파일을 입증한 바 있습니다. CD7 양성 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자를 대상으로 한 NS7CAR-T의 효능 및 안전성 확대 적용에 대한 연구가 이번 미국 피부과학회(ASH) 연례 학회에서 발표될 임상 1상 연구(NCT04938115)로 선정되어 진행되었습니다.

2021년 6월부터 2023년 1월까지 CD7 양성 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML, CD7 발현율 >50%) 환자 총 10명이 연구에 등록되었으며, 평균 연령은 34세(7세~63세)였다. 등록된 환자들의 평균 종양 부하는 17%였고, 한 명의 환자는 미만성 골수외 전이(EMD)를 보였다. 세포 분리부터 CAR-T 세포 주입까지의 평균 시간은 15일이었으며, 주입 전 질병이 급격히 악화되는 환자에게는 전환 요법이 허용되었다. 모든 환자는 3일 연속으로 정맥 내 플루다라빈(30mg/m2/d)과 사이클로포스파미드(300mg/m2/d)를 이용한 림프절 제거 화학요법을 받았다.

연구자 해석: 심층 완화의 시작

등록 전 환자들은 평균 8회(범위: 3-17회)의 1차 치료를 받았습니다. 7명의 환자는 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받았으며, 이식 후 재발까지의 평균 시간 간격은 12.5개월(3.5-19.5개월)이었습니다. 주입 후 순환 NS7CAR-T 세포의 평균 최고 농도는 게놈 DNA 기준 2.72×10⁵ copies/μg(0.671~5.41×10⁵ copies/μg)이었으며, q-PCR 분석 결과 약 21일(14일~21일)에, FCM 분석 결과 17일(11일~21일)에 나타났습니다. 이는 64.68%(40.08%~92.02%)에 해당합니다.

연구에 참여한 환자들의 종양 부담이 가장 높은 경우는 약 73%에 달했으며, 심지어 17차례나 치료를 받은 환자도 있었다고 루페이화 교수는 밝혔습니다. 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자 중 최소 두 명은 이식 후 6개월 이내에 재발을 경험했습니다. 이러한 환자들의 치료는 분명히 많은 어려움과 난관에 직면해 있습니다.

유망한 데이터

NS7CAR-T 세포 주입 4주 후, 7명(70%)의 환자가 골수에서 완전 관해(CR)를 달성했으며, 이 중 6명은 미세 잔존 질환(MRD) 음성인 완전 관해를 달성했습니다. 3명의 환자는 관해를 달성하지 못했는데, 이 중 한 명의 환자(골수내막 질환(EMD) 환자)는 35일째 PET-CT 평가에서 부분 관해(PR)를 보였고, 관해를 달성하지 못한 모든 환자는 추적 관찰에서 CD7 소실이 확인되었습니다.

관찰 기간 중앙값은 178일(28일~776일)이었다. 완전 관해(CR)를 달성한 7명의 환자 중, 이전 이식 후 재발했던 3명은 NS7CAR-T 세포 주입을 통한 관해 후 약 2개월 만에 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받았으며, 이 중 1명은 401일째에도 백혈병이 재발하지 않은 상태로 생존해 있었다. 나머지 2명은 각각 241일과 776일에 재발과 무관한 원인으로 사망했다. 동종 조혈모세포 이식을 받지 않은 나머지 4명 중 3명은 47일, 83일, 89일에 재발했으며(3명 모두에서 CD7 소실이 확인됨), 1명은 폐 감염으로 사망했다.

안전성 측면에서, 대다수의 환자(80%)가 주입 후 경미한 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했으며, 1등급 CRS 7건, 2등급 CRS 1건, 3등급 CRS 2건(20%)이 관찰되었습니다. 신경독성은 발생하지 않았으며, 경미한 피부 이식편대숙주병이 1건 발생했습니다.

이 결과는 NS7CAR-T 요법이 CD7 양성 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자에서 여러 차례의 초기 치료를 받은 후에도 효과적인 초기 완전 관해(CR)를 달성할 수 있는 유망한 치료법이 될 수 있음을 시사합니다. 또한, 이 치료법은 동종 조혈모세포 이식 후 재발한 환자에게도 적용 가능하며, 안전성 측면에서도 관리가 용이한 것으로 나타났습니다.

루 교수는 "이번에 얻은 데이터를 통해 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)에 대한 CD7 CAR-T 치료가 초기 단계에서 매우 효과적이고 내약성이 우수하며, 대다수의 환자가 완전 관해(CR) 또는 심층 관해를 달성할 수 있었는데, 이는 결코 쉬운 일이 아닙니다. 무반응(NR) 환자 또는 재발 환자의 경우 CD7 소실이 주요 문제입니다. CD7 양성 급성 골수성 백혈병 치료에서 NS7CAR-T의 효능을 완전히 평가하기 위해서는 더 많은 환자군과 더 긴 추적 관찰 기간을 통해 추가적인 검증이 필요하지만, 이번 결과는 임상에 많은 희망과 확신을 줍니다."라고 말했습니다.