الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)-05

السيدة (ج) امرأة تبلغ من العمر 32 عامًا، شُخِّصت إصابتها بمرض الذئبة الحمراء الجهازية قبل عامين. شملت أعراضها الرئيسية التهاب الكلى الحاد، والتهاب المفاصل، والطفح الجلدي. وعلى الرغم من تلقيها علاجات متعددة مثبطة للمناعة (بما في ذلك الجلوكوكورتيكويدات، والهيدروكسي كلوروكين، والريتوكسيماب)، إلا أن حالتها ظلت غير مستقرة.

حالة ما قبل المعالجة:

الأعراض: ألم وتورم شديد في المفاصل، وطفح جلدي مستمر، وإرهاق كبير، ونوبات متكررة من التهاب الكلى.

• نتائج المختبر:

# نتيجة اختبار SLEDAI-2K: 16

# مستويات الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة في المصل: مرتفعة فوق المعدل الطبيعي

# مستويات المتمم C3 و C4: أقل من المعدل الطبيعي

عملية العلاج:

1. اختيار المريض: نظراً لعدم فعالية العلاجات التقليدية وشدة حالتها، تم إدخال السيدة ج في تجربة سريرية لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثياً (CAR-T).

2. التحضير: قبل تلقي حقنة خلايا CAR-T، خضعت السيدة ج للعلاج الكيميائي القياسي لاستنزاف الخلايا الليمفاوية الموجودة والتحضير لإدخال خلايا CAR-T.

3. تحضير الخلايا:

# تم عزل الخلايا التائية من دم السيدة ج.

# تم تعديل هذه الخلايا التائية وراثيًا في المختبر للتعبير عن مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) التي تستهدف مستضدات CD19 وBCMA.

4. حقن الخلايا: بعد التوسع واختبار الجودة، تم إعادة حقن خلايا CAR-T المهندسة في جسم السيدة ج.

5. المراقبة للمرضى الداخليين: تمت مراقبة السيدة (ج) في المستشفى لمدة 25 يومًا بعد التسريب لمراقبة الآثار الجانبية المحتملة وتقييم الفعالية.

نتائج العلاج:

1. الاستجابة قصيرة المدى:

# تحسن الأعراض: في غضون ثلاثة أسابيع بعد الحقن، شهدت السيدة ج انخفاضًا كبيرًا في آلام المفاصل والتورم، واختفت الطفح الجلدي تدريجيًا.

# نتائج المختبر: بعد يومين من الحقن، تم القضاء تمامًا على الخلايا البائية في دم السيدة ج، مما يشير إلى استهداف فعال بواسطة خلايا CAR-T.

2. التقييم النصفي (3 أشهر):

# نتيجة SLEDAI-2K: انخفضت إلى 2، مما يشير إلى تحسن كبير في حالة المرض.

# وظائف الكلى: انخفاض ملحوظ في البروتين في البول، مع السيطرة على التهاب الكلى.

# المؤشرات المناعية: انخفاض مستويات الأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج، وعودة مستويات المتمم C3 و C4 إلى طبيعتها.

3. النتائج طويلة الأجل (12 شهرًا):

# هدأة مستدامة: حافظت السيدة ج على حالة هدأة خالية من الأدوية لمدة عام واحد دون ظهور أي علامات على انتكاس مرض الذئبة الحمراء.

# السلامة: باستثناء متلازمة إطلاق السيتوكينات الخفيفة، لم تعاني السيدة (ج) من أي آثار جانبية خطيرة. تعافى جهازها المناعي تدريجياً بعد العلاج، ولم تُظهر الخلايا البائية التي ظهرت مجدداً أي قدرة على إحداث المرض.

بشكل عام، أظهرت حالة السيدة (ج) تحسناً ملحوظاً وهدأة مستدامة بعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثياً، مما يدل على إمكانات هذا العلاج لمرض الذئبة الحمراء الشديدة والمقاومة للعلاج.

تقرير اختبار خلايا CART: