Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (T-ALL)-02

Κλινικά χαρακτηριστικά:

- Διάγνωση: Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων

- Έναρξη: Τέλη Μαρτίου 2018

- Αρχικά συμπτώματα: Πολλαπλή διόγκωση επιφανειακών λεμφαδένων σε όλο το σώμα

- Αρχική ρουτίνα αίματος: Λευκά αιμοσφαίρια: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Μορφολογία μυελού των οστών: 92% βλάστες

-Κυτταρομετρία ροής: 95,3% μη φυσιολογικά κύτταρα που εκφράζουν

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Γονίδια σύντηξης: Αρνητικά

- Γονιδιακή μετάλλαξη: Ανιχνεύτηκε μετάλλαξη γονιδίου NOTCH1

- Ανάλυση χρωμοσωμάτων: Φυσιολογικός καρυότυπος

Ιστορικό Θεραπείας:

- 3 Απριλίου 2018: Επαγωγική θεραπεία με σχήμα VDCP

- 18 Απριλίου 2018: Οι βλάστες μυελού των οστών αποτελούσαν το 96%

- 20 Απριλίου 2018: Επίτευξη ύφεσης μετά από σχήμα CAG

- 18 Μαΐου 2018: Θεραπεία εδραίωσης με σχήμα CMG+VP

- 22 Ιουνίου 2018: Αύξηση των βλαστών του μυελού των οστών στο 40%, υποτροπή της λευχαιμίας

- 25 Ιουλίου 2018: Σχήμα CLAM (κλαριθρομυκίνη+κυκλοφωσφαμίδη+αμικακίνη)

- Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από αδελφό με συμβατότητα HLA χρησιμοποιώντας προετοιμασία FLU+BU στις 14 Αυγούστου

- Παρακολούθηση μετά τη μεταμόσχευση: Ύφεση της μορφολογίας του μυελού των οστών σε 1 μήνα, 3 μήνες, 6 μήνες, 9 μήνες και 11 μήνες

- Η μορφολογία του μυελού των οστών έδειξε ύφεση 16 μήνες μετά τη μεταμόσχευση, με την κυτταρομετρία ροής να αποκαλύπτει 0,02% κακοήθη ανώριμα λεμφοκύτταρα

- 13 Νοεμβρίου 2020: Ο χιμαιρισμός του περιφερικού αίματος από τον δότη ήταν 97,9%

- Πρωτόγονα κύτταρα περιφερικού αίματος: 20%

- 18 Δεκεμβρίου 2020: Μορφολογία μυελού των οστών: 60,6% βλάστες

- Κυτταρομετρία ροής: 30,85% κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα

- Ανάλυση χρωμοσωμάτων: 46, XY (20)

- Έλαβα χημειοθεραπεία με σχήμα DA στις 19 Ιανουαρίου 2021

- Μορφολογία μυελού των οστών στις 19 Ιανουαρίου 2021: Υπερπλασία βαθμού III, 16% βλάστες

- Ανάλυση καρυότυπου χρωμοσωμάτων: 46, XY (20)

- Κυτταρομετρία ροής: 7,27% των κυττάρων (μεταξύ των πυρηνικών κυττάρων) εξέφρασαν CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri και μερικώς εκφρασμένο CD5dim, υποδεικνύοντας κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα.

- Έλεγχος γονιδίων σύντηξης λευχαιμίας: Αρνητικό

- Ανάλυση μεταλλάξεων όγκων αίματος (86 τύποι):

1. Θετικό για μετάλλαξη PHF6 K299Efs*13

2. Θετικό για μετάλλαξη RUNX1 S322*

3. Θετικό για μετάλλαξη FBXW7 E471G

4. Θετικό για μετάλλαξη JAK3 M511I

5. Θετικό για μετάλλαξη NOTCH1 Q2393*

Θεραπεία:

- 22 Ιανουαρίου: Συλλογή και καλλιέργεια αυτόλογων λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος για CD7-CART

- Πριν από την έγχυση CD7-CART, ο ασθενής έλαβε χημειοθεραπεία με VLP (βινκριστίνη, L-ασπαραγινάση, πρεδνιζόνη) και βορτεζομίμπη.

- 3 Φεβρουαρίου: Χημειοθεραπεία FC (Γρίπη 50mg για 3 ημέρες + CTX 0,45g για 3 ημέρες)

- 5 Φεβρουαρίου (πριν από την έγχυση): Η μορφολογία του μυελού των οστών έδειξε 23% βλάστες.

- Η κυτταρομετρία ροής αποκάλυψε 4,05% κύτταρα που εκφράζουν CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, υποδεικνύοντας κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα.

- Ανάλυση χρωμοσωμάτων: 46, XY (20)

- Ανάλυση χιμαιρισμού (μετά-HSCT): Τα κύτταρα που προέρχονται από δότες αντιπροσώπευαν το 52,19%.

- 7 Φεβρουαρίου: Έγχυση αυτόλογων κυττάρων CD7-CART σε δόση 5*10^5/kg.

- 15 Φεβρουαρίου: Τα ανώριμα κύτταρα του περιφερικού αίματος μειώθηκαν στο 2%.

- 19 Φεβρουαρίου (12η ημέρα μετά την έγχυση): Ο ασθενής εμφάνισε πυρετό, ο οποίος διήρκεσε 5 ημέρες πριν επιτευχθεί έλεγχος της θερμοκρασίας.

- 2 Μαρτίου: Η αξιολόγηση του μυελού των οστών έδειξε πλήρη μορφολογική ύφεση, ενώ η κυτταρομετρία ροής δεν ανίχνευσε κακοήθη άωρα κύτταρα.