Akute lymphatische Leukämie (T-ALL)-02

Klinische Merkmale:

- Diagnose: Akute T-Zell-lymphoblastische Leukämie

- Beginn: Ende März 2018

- Erste Symptome: Mehrere oberflächliche Lymphknotenschwellungen am ganzen Körper

- Blutbild (Erstuntersuchung): Leukozyten: 39,46*10^9/L, Hämoglobin: 129 g/L, Thrombozyten: 77*10^9/L

- Knochenmarkmorphologie: 92 % Blasten

-Durchflusszytometrie: 95,3 % der abnormalen Zellen exprimieren

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusionsgene: Negativ

- Genmutation: Eine Mutation im NOTCH1-Gen wurde nachgewiesen.

- Chromosomenanalyse: Normaler Karyotyp

Behandlungsverlauf:

- 3. April 2018: Induktionstherapie mit dem VDCP-Schema

- 18. April 2018: 96 % der Knochenmarkblasten bestanden aus diesen.

- 20. April 2018: Remission nach CAG-Therapie erreicht

- 18. Mai 2018: Konsolidierungstherapie mit CMG+VP-Schema

- 22. Juni 2018: Anstieg der Blasten im Knochenmark auf 40 %, Rückfall der Leukämie

- 25. Juli 2018: CLAM-Therapie (Clarithromycin + Cyclophosphamid + Amikacin)

- Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von einem HLA-kompatiblen Geschwisterkind unter Verwendung einer Konditionierung mit FLU+BU am 14. August

- Überwachung nach der Transplantation: Remission der Knochenmarkmorphologie nach 1, 3, 6, 9 und 11 Monaten

- Die Knochenmarkmorphologie zeigte 16 Monate nach der Transplantation eine Remission; die Durchflusszytometrie ergab 0,02 % maligne unreife Lymphozyten.

- 13. November 2020: Der Chimärismus im peripheren Blut des Spenders betrug 97,9 %.

- Primitive Zellen im peripheren Blut: 20 %

- 18. Dezember 2020: Knochenmarkmorphologie: 60,6 % Blasten

- Durchflusszytometrie: 30,85 % maligne unreife T-Lymphozyten

- Chromosomenanalyse: 46, XY (20)

- Erhielt am 19. Januar 2021 eine Chemotherapie nach dem DA-Schema

- Knochenmarkmorphologie am 19. Januar 2021: Hyperplasie Grad III, 16 % Blasten

- Chromosomenkaryotypanalyse: 46, XY (20)

- Durchflusszytometrie: 7,27 % der Zellen (unter den Kernzellen) exprimierten CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri und exprimierten teilweise CD5dim, was auf maligne unreife T-Lymphozyten hinweist.

- Screening auf Leukämie-Fusionsgene: Negativ

- Analyse von Bluttumormutationen (86 Typen):

1. PHF6 K299Efs*13 Mutationspositiv

2. RUNX1 S322*-Mutation positiv

3. FBXW7 E471G-Mutationspositiv

4. JAK3-M511I-Mutation positiv

5. NOTCH1 Q2393* Mutation positiv

Behandlung:

- 22. Januar: Sammlung und Kultivierung autologer peripherer Blutlymphozyten für CD7-CART

- Vor der CD7-CART-Infusion erhielt der Patient eine VLP-Chemotherapie (Vincristin, L-Asparaginase, Prednison) plus Bortezomib.

- 3. Februar: Chemotherapie nach FC-Schema (Flu 50 mg über 3 Tage + CTX 0,45 g über 3 Tage)

- 5. Februar (vor der Infusion): Die Knochenmarkmorphologie zeigte 23 % Blasten.

- Die Durchflusszytometrie ergab, dass 4,05 % der Zellen CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3 exprimierten, was auf maligne unreife T-Lymphozyten hinweist.

- Chromosomenanalyse: 46, XY (20)

- Chimärismusanalyse (nach HSCT): Der Anteil der vom Spender stammenden Zellen betrug 52,19 %.

- 7. Februar: Infusion autologer CD7-CART-Zellen in einer Dosis von 5*10^5/kg.

- 15. Februar: Anteil unreifer Zellen im peripheren Blut auf 2 % reduziert.

- 19. Februar (Tag 12 nach der Infusion): Der Patient entwickelte Fieber, das 5 Tage anhielt, bevor die Temperaturkontrolle erreicht wurde.

- 2. März: Die Knochenmarkuntersuchung ergab eine vollständige morphologische Remission; mittels Durchflusszytometrie konnten keine malignen unreifen Zellen nachgewiesen werden.