Akute lymphatische Leukämie (T-ALL)-05

GeduldigAnonym

Geschlecht:Männlich

Alter: 15 Jahre alt

NationalitätChinesisch

DiagnoseAkute lymphatische Leukämie (T-ALL)

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Remission bei einem Patienten mit rezidivierter T-ALL und ZNS-Leukämie nach CAR-T-Zelltherapie

Dieser Fall betrifft einen 16-jährigen Jungen aus Nordostchina, dessen Kampf mit der Leukämie seit seiner Diagnose vor über einem Jahr von vielen Herausforderungen geprägt war.

Am 8. November 2020 suchte Dawei (ein Pseudonym) aufgrund von Gesichtssteifheit, Hautausschlag und Mundwinkelverformung ein örtliches Krankenhaus auf. Die Diagnose lautete „akute lymphatische Leukämie (T-Zell-Typ)“. Nach einem Induktionschemotherapiezyklus war die minimale Resterkrankung (MRD) negativ, woraufhin die reguläre Chemotherapie fortgesetzt wurde. Während dieser Zeit zeigten Knochenmarkpunktion, Lumbalpunktion und intrathekale Injektionen keine Auffälligkeiten.

Am 6. Mai 2021 wurde eine Lumbalpunktion mit intrathekaler Injektion durchgeführt. Die Liquoruntersuchung bestätigte die Diagnose einer „Leukämie des zentralen Nervensystems“. Daraufhin folgten zwei Zyklen einer regulären Chemotherapie. Am 1. Juni zeigte eine Lumbalpunktion mit Liquoruntersuchung unreife Zellen. Drei weitere Lumbalpunktionen mit intrathekaler Injektion wurden durchgeführt, wobei die abschließende Liquoruntersuchung keine Tumorzellen mehr nachwies.

Am 7. Juli erlitt Dawei einen Sehverlust auf dem rechten Auge, der ihn auf die Lichtwahrnehmung beschränkte. Nach einer intensivierten Chemotherapie normalisierte sich sein Sehvermögen auf dem rechten Auge wieder.

Am 5. August verschlechterte sich sein Sehvermögen auf dem rechten Auge erneut und führte zur vollständigen Erblindung; sein linkes Auge wurde verschwommen. Vom 10. bis 13. August unterzog er sich einer Ganzhirn- und Rückenmarksbestrahlung (TBI), die das Sehvermögen auf dem linken Auge wiederherstellte, das rechte Auge jedoch weiterhin blind blieb. Am 16. August zeigte eine MRT-Untersuchung des Gehirns eine leichte Besserung der Verdickung des rechten Sehnervs und des Chiasma opticum mit Kontrastmittelanreicherung. Im Hirnparenchym wurden keine pathologischen Signale oder Kontrastmittelanreicherungen festgestellt.

Zu diesem Zeitpunkt hatte sich die Familie auf eine Knochenmarktransplantation vorbereitet und wartete nur noch auf ein Bett auf der Transplantationsstation. Leider ergaben routinemäßige Voruntersuchungen, dass die Transplantation nicht möglich war.

Am 30. August wurde eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, die eine minimale Resterkrankung (MRD) im Knochenmark mit einem Anteil abnormaler unreifer T-Lymphozyten von 61,1 % ergab. Zusätzlich wurde eine Lumbalpunktion mit intrathekaler Injektion durchgeführt, die eine MRD im Liquor mit insgesamt 127 Zellen zeigte, von denen 35,4 % abnorme unreife T-Lymphozyten waren, was auf ein vollständiges Rezidiv der Leukämie hinweist.

Am 31. August 2021 trafen Dawei und seine Familie in unserem CGT-Zentrum ein. Die Blutuntersuchung bei Aufnahme ergab: Leukozytenzahl 132,91 × 10⁹/l; Differenzialblutbild (Morphologie): 76,0 % Blasten. Es wurde eine Induktionschemotherapie über einen Zyklus verabreicht.

Nach Überprüfung von Daweis bisheriger Behandlung war klar, dass seine T-ALL refraktär/rezidiviert war und dass Tumorzellen ins Gehirn eingewachsen waren und den Sehnerv beeinträchtigt hatten. Das Ärzteteam stellte fest, dass Dawei die Kriterien für die Teilnahme an der klinischen Studie mit CD7-CAR-T-Zellen erfüllte.

Am 18. September wurde eine weitere Untersuchung durchgeführt: Das Differenzialblutbild (Morphologie) zeigte 11,0 % Blasten. Am selben Tag wurden periphere Blutlymphozyten für die CD7-CAR-T-Zellkultur entnommen, und der Vorgang verlief problemlos. Im Anschluss an die Entnahme wurde eine Chemotherapie zur Vorbereitung der CD7-CAR-T-Zell-Immuntherapie verabreicht.

Während der Chemotherapie vermehrten sich die Tumorzellen rasch. Am 6. Oktober zeigte das periphere Blutbild (Morphologie) 54,0 % Blasten, woraufhin das Chemotherapie-Schema angepasst wurde, um die Tumorlast zu reduzieren. Am 8. Oktober ergab die morphologische Analyse der Knochenmarkzellen 30,50 % Blasten; die MRD-Analyse zeigte, dass 17,66 % der Zellen maligne, unreife T-Lymphozyten waren.

Am 9. Oktober wurden die CD7-CAR-T-Zellen erneut infundiert. Im Anschluss daran traten bei dem Patienten erneut Fieber und Zahnfleischschmerzen auf. Trotz intensivierter antiinfektiöser Therapie konnte das Fieber nicht ausreichend gesenkt werden, die Zahnfleischschmerzen klangen jedoch allmählich ab.

Am 11. Tag nach der Reinfusion stieg der Anteil der Blasten im peripheren Blut auf 54 %; am 12. Tag zeigte eine Blutuntersuchung einen Anstieg der Leukozyten auf 16 × 10⁹/l. Am 14. Tag nach der Reinfusion entwickelte der Patient ein schweres Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) mit Myokardschädigung, Leber- und Nierenfunktionsstörung, Hypoxämie, Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt und Krampfanfällen. Eine aggressive symptomatische und supportive Therapie in Kombination mit Plasmaaustausch führte zu einer allmählichen Verbesserung der Organfunktionen und zur Stabilisierung der Vitalparameter des Patienten.

Am 27. Oktober wies der Patient in beiden Beinen eine Muskelkraft von 0 auf. Am 29. Oktober (21 Tage nach der Reinfusion) fiel der MRD-Test im Knochenmark negativ aus.

Nachdem er sich vollständig erholt hatte, verbesserte Dawei mithilfe von Pflegekräften und seiner Familie die Funktion seiner unteren Extremitäten und erreichte allmählich wieder einen Kraftgrad von 5. Am 22. November wurde er in die Transplantationsabteilung verlegt, um sich auf eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorzubereiten.

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